Ускоренная терапия контрольных точек для любого стероидозависимого пациента с метастазами в головной мозг (ACT-FAST)

Критерии включения:

1. Пациенты со следующими гистологически подтвержденными диагнозами будут иметь право на участие в исследовании: злокачественная меланома, немелкоклеточный рак легкого и почечно-клеточная карцинома, а также мочеполовая карцинома без дополнительных уточнений.
2. На момент включения в исследование у пациентов должны быть метастазы в центральной нервной системе, требующие терапии кортикостероидами, и они уже начали терапию кортикостероидами.
3. Пациенты, имеющие право на лечение с помощью доступной стандартной схемы лечения ингибиторами контрольных точек иммунного ответа.
4. Пациенты с экстракраниальным заболеванием будут иметь право на участие, однако наличие экстракраниального измеримого заболевания не является требованием для включения.
5. Пациенты должны быть старше 18 лет.
6. Пациенты должны быть в состоянии дать согласие на зачисление и быть готовыми соблюдать исследуемое лечение и последующее наблюдение.
7. Пациенты с рабочим статусом ECOG 0-2 будут иметь право на регистрацию.
8. Поддающееся измерению внутричерепное заболевание должно присутствовать в соответствии с критериями RECIST 1.1.
9. Не будут исключены пациенты с гипертиреозом или гипотиреозом, которые стабильны при заместительной гормональной терапии.
10. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (или моче) в течение 72 часов до приема первой дозы исследуемого препарата. WOCBP определяется как любая женщина, у которой наступило менархе, которая не подвергалась хирургической стерилизации (гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии) и не находится в постменопаузе. Менопауза определяется как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин.
11. Пациентки детородного/репродуктивного возраста должны использовать адекватные методы контрацепции, определенные исследователем, в течение периода исследуемого лечения и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
12. Отсутствие каких-либо условий, препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании.
13. Должны быть соблюдены следующие адекватные лабораторные показатели функции органов:

Гематологические:

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >1,0
• Количество тромбоцитов >100
• Гемоглобин > 90 мг/дл

Почечная:

- Креатинин сыворотки <2x ULN

Печеночный:

• Общий сывороточный билирубин <1,5x ULN
• АСТ и АЛТ <3х ВГН

Коагуляция:

• Международное нормализованное отношение (МНО) <1,5x ВГН (если только пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов)
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) <1,5x ВГН (если пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого применения антикоагулянтов)

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активного гепатита В или гепатита С. Тестирование на ВИЧ, ВГВ или ВГС не является обязательным для включения в исследование, но может проводиться по усмотрению исследователя.
2. Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
3. Пациенты, получающие нестероидные иммунодепрессанты (примеры могут включать биологические препараты против TNF, метотрексат, микофенилатмофетил, такролимус), будут исключены из этого исследования.
4. Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к исследуемым препаратам или любому компоненту их составов.