Beschleunigte Checkpoint-Therapie für jeden steroidabhängigen Patienten mit Hirnmetastasen (ACT-FAST)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit den folgenden histologisch bestätigten Diagnosen kommen für die Aufnahme in Frage: malignes Melanom, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs und Nierenzellkarzinom und nicht anders spezifiziertes Urogenitalkarzinom.
2. Zum Zeitpunkt der Aufnahme müssen die Patienten Metastasen im Zentralnervensystem haben, die eine Kortikosteroidtherapie erfordern, und bereits mit einer Kortikosteroidtherapie begonnen haben.
3. Patienten, die für eine Behandlung mit einem verfügbaren Standard-Immun-Checkpoint-Inhibitor-Regime in Frage kommen.
4. Patienten mit extrakranieller Erkrankung kommen für die Einschreibung in Frage, das Vorhandensein einer extrakraniellen messbaren Erkrankung ist jedoch keine Voraussetzung für die Einschreibung.
5. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
6. Die Patienten müssen in der Lage sein, der Einschreibung zuzustimmen und bereit sein, die Studienbehandlung und die Nachsorge einzuhalten.
7. Patienten mit einem Leistungsstatus von ECOG 0-2 können aufgenommen werden.
8. Es muss eine messbare intrakranielle Erkrankung gemäß den Kriterien von RECIST 1.1 vorliegen.
9. Patienten mit Hyperthyreose oder Hypothyreose, die aber unter Hormonersatz stabil sind, werden nicht ausgeschlossen.
10. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (oder Urin) haben. WOCBP ist definiert als jede Frau, die eine Menarche erlitten hat und die sich keiner chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie) unterzogen hat und nicht postmenopausal ist. Die Menopause ist definiert als 12 Monate Amenorrhoe bei einer Frau über 45 Jahren ohne andere biologische oder physiologische Ursachen.
11. Patientinnen im gebärfähigen / reproduktionsfähigen Alter sollten während der Studienbehandlungsdauer und für einen Zeitraum von 30 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments angemessene Verhütungsmethoden anwenden, wie vom Prüfarzt definiert.
12. Fehlen jeglicher Bedingung, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans beeinträchtigt; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden.
13. Folgende adäquate Organfunktions-Laborwerte müssen eingehalten werden:

Hämatologisch:

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,0
• Thrombozytenzahl >100
• Hämoglobin >90 mg/dl

Nieren:

- Serumkreatinin < 2x ULN

Leber:

• Gesamtserumbilirubin < 1,5x ULN
• AST und ALT <3x ULN

Gerinnung:

• International Normalized Ratio (INR) < 1,5 x ULN (es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt)
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) < 1,5 x ULN (es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt)

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Vorgeschichte von humanem Immundefizienzvirus (HIV), aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C. Ein Test auf HIV, HBV oder HCV ist für die Einschreibung in das Studium nicht obligatorisch, kann aber nach Ermessen des Prüfarztes erfolgen.
2. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
3. Patienten, die nichtsteroidale Immunsuppressiva erhalten (Beispiele können biologische Anti-TNF-Wirkstoffe, Methotrexat, Mycophenylatmofetil, Tacrolimus sein), werden von dieser Studie ausgeschlossen.
4. Bekannte vorherige schwere Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder eine Komponente in ihren Formulierungen.