Studie IMR-687 u subjektů se srpkovitou anémií
13. května 2025 aktualizováno: Cardurion Pharmaceuticals, Inc.
Studie fáze 2b k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti IMR-687 u subjektů se srpkovitou anémií
Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti IMR-687 u subjektů se srpkovitou anémií
Přehled studie
Detailní popis
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze 2b u subjektů se srpkovitou anémií (SCD; homozygotní srpkovitý hemoglobin [HbSS], srpkovitá-β0 [HbSβ0] talasémie nebo srpkovitá-β+ [HbSβ+] talasémie ) k hodnocení bezpečnosti a účinnosti inhibitoru fosfodiesterázy typu 9 (PDE9), IMR-687, podávaného jednou denně (qd) po dobu 52 týdnů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
115
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Accra, Ghana, PO Box 77
- Korle Bu Teaching Hospital
-
Kintampo, Ghana, Brong-Ahafo Region
- Kintampo Health Research Centre
-
-
-
-
South Holland
-
Den Haag, South Holland, Holandsko, 2545 AA
- HagaZiekenhuis van Den Haag - Leyweg
-
-
-
-
-
Genoa, Itálie, 16128
- Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
-
Milan, Itálie, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Palermo, Itálie, 90146
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
-
-
Orbassano
-
Turin, Orbassano, Itálie, 10043
- Azienda Ospedaliero - Universitaria San Luigi Gonzaga
-
-
Rome
-
Roma, Rome, Itálie, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
-
-
-
-
Nairobi, Keňa, 00100
- Gertrude's Children's Hospital
-
Nairobi, Keňa, 00100
- The Centre for Respiratory Diseases Research - Kenya Medical Research Institute
-
-
Nyanza
-
Kisumu, Nyanza, Keňa, 40100
- Kenya Medical Research Institute - Kisumu
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon, 01107 2020
- American University of Beirut Medical Center
-
Hazmiyeh, Libanon
- Chronic Care Center
-
-
North Governorate
-
Tripoli, North Governorate, Libanon
- Hopital Nini
-
-
-
-
-
Rabat, Maroko, 10100
- Hôpital d'Enfants Rabat
-
-
-
-
-
Muscat, Omán, 123
- Sultan Qaboos University Hospital
-
-
-
-
-
Dakar, Senegal, 5002
- Centre National De Transfusion Sanguine - Du Senegal
-
-
-
-
England
-
Bristol, England, Spojené království, BS1 3NU
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
-
London, England, Spojené království, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
London, England, Spojené království, SE1 9Rt
- Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
-
London, England, Spojené království, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS
-
Manchester, England, Spojené království, M13 9WL
- Manchester University NHS Foundation Trust
-
Oxford, England, Spojené království, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- University of Alabama at Birmingham School of Medicine - 1917 Clinic
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72204
- Arkansas Primary Care Clinic
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
-
Santa Ana, California, Spojené státy, 92705
- Center for Inherited Blood Disorders
-
Whittier, California, Spojené státy, 90603
- The Oncology Institute Long Beach
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Spojené státy, 06030
- University of Connecticut Health Main Building
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612-4333
- The University of Illinois at Chicago College of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Spojené státy, 07112
- Newark Beth Israel Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Weill Cornell Medicine - Center for Blood Disorders
-
-
Texas
-
Temple, Texas, Spojené státy, 76508
- Baylor Scott & White Medical Center-Temple
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23219
- Virginia Commonwealth University Health - Ambulatory Care Center
-
-
-
-
-
Sfax, Tunisko, 3089
- Hedi Chaker Hospital
-
Sousse, Tunisko, 4000
- Centre Hôpital Universitaire Farhat Hached
-
Tunis, Tunisko, 1006
- Centre National de Greffe de la Moelle Osseuse
-
Tunis, Tunisko, 1008
- Hospital Aziza Othmana
-
-
-
-
-
Jinja, Uganda, PO Box 43
- Jinja Regional Referral Hospital
-
Kampala, Uganda, PO Box 3935
- Uganda Cancer Institute
-
Kampala, Uganda, PO Box 7072
- Makerere University College of Health Sciences
-
Kampala, Uganda, Wskiso District
- Joint Clinical Research Center - Lubowa
-
Tororo, Uganda, 256
- Infectious Diseases Research Collaboration - Tororo
-
-
-
-
-
Patra, Řecko, 26504
- University General Hospital of Patras
-
Thessaloníki, Řecko, 54642
- Ippokrateio General Hospital of Thessaloniki
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Řecko, 11526
- Laiko General Hospital of Athens
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená diagnóza SCD (HbSS, HbSB0 talasémie nebo HbSB+ talasémie)
- hemoglobin >5,5 a <10,5 g/dl; Hodnoty Hb do 21 dnů po transfuzi budou vyloučeny.
- Subjekty musely mít alespoň 2 a ne více než 12 zdokumentovaných epizod VOC za posledních 12 měsíců v době podepsání informovaného souhlasu a při randomizaci (den 1).
- Subjekty, které dostávají HU, ji musí dostávat nepřetržitě po dobu alespoň 6 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu a musí být na stabilní dávce po dobu alespoň 3 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu, bez předpokládané potřeby úpravy dávky během studie včetně období prověřování, podle názoru vyšetřovatele.
- Ženy nesmí být těhotné nebo kojit a je vysoce nepravděpodobné, že by otěhotněly. Musí být nepravděpodobné, že by muži oplodnili partnerku.
- Musí být ochoten a schopen dokončit všechna hodnocení a postupy studie a efektivně komunikovat se zkoušejícím a zaměstnanci pracoviště.
Kritéria vyloučení:
- Propuštění z nemocnice pro krizi se srpkovitou anémií nebo jinou vazookluzivní příhodu během 4 dnů před randomizací (den 1).
- Subjekty účastnící se chronického/profylaktického transfuzního programu RBC (tj. pravidelně plánované transfuze RBC); jakékoli transfuze do 21 dnů od screeningu nebo výchozího měření Hb
- Subjekty s HbF >25 % při screeningu.
- Významné onemocnění ledvin (eGFR <45 ml/min) a jaterní dysfunkce: alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza >3x horní hranice normy.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) <17,0 kg/m2 a celková tělesná hmotnost <45 kg; nebo BMI >35 kg/m2.
- Subjekty se známou aktivní hepatitidou A, hepatitidou B nebo hepatitidou C, s aktivní nebo akutní malárií, nebo o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
- Cévní mozková příhoda vyžadující lékařskou intervenci během 24 týdnů před randomizací (1. den).
- Před vystavením IMR-687.
- Subjekty užívající přímo působící perorální antikoagulancia (apixaban, dabigatran, rivaroxaban, edoxaban nebo tikagrelor) nebo užívající warfarin, pokud neukončili léčbu alespoň 28 dní před randomizací (den 1).
- Anamnéza užívání crizanlizumabu (Adakveo®) nebo voxelotoru (Oxbryta®) během 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu.
- Příjem erytropoetinu, luspaterceptu (Reblozyl®) nebo jiné léčby hematopoetickým růstovým faktorem do 3 měsíců od podepsání ICF nebo předpokládaná potřeba takových látek během studie.
- Předchozí genová terapie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nižší dávka IMR-687
Orální podávání jednou denně IMR-687
|
Orální podávání jednou denně IMR-687
|
|
Experimentální: Vyšší dávka IMR-687
Orální podávání jednou denně IMR-687
|
Orální podávání jednou denně IMR-687
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Perorální podávání placeba jednou denně
|
Perorální podávání placeba jednou denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv na výskyt vazookluzivních krizí (VOC)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
Anualizovaná míra VOC.
U každého subjektu byl celkový počet VOC při léčbě vydělen dobou léčby dělenou 52 týdny.
Medián byl poté shrnut.
|
Výchozí stav do týdne 52
|
|
Podíl pacientů s nežádoucími příhodami a závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: Výchozí stav do týdne 56
|
Výskyt nežádoucích příhod Výskyt závažných nežádoucích příhod
|
Výchozí stav do týdne 56
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do prvních vazookluzivních krizí (VOC)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
A. Čas na první VOC
|
Výchozí stav do týdne 52
|
|
Podíl odpovědi HbF
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
A. Podíl subjektu s odpovědí na HbF (absolutní zvýšení ≥3 %)
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Podíl předmětu bez VOC
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
Výchozí stav do týdne 52
|
|
|
Roční míra hospitalizací pro vazookluzivní krize (VOC)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
|
A. Roční míra hospitalizací pro VOC
|
Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
|
|
Čas do druhé vazookluzivní krize (VOC)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
|
A. Čas do druhého VOC
|
Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
|
|
Podíl odpovědi HbF
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
A. Podíl subjektu s odpovědí na HbF (absolutní zvýšení ≥3 %)
|
Výchozí stav do týdne 52
|
|
Změna HbF a F buněk
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
|
A. Změna HbF (%) a F-buněk (%)
|
Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
|
|
Podíl odpovědi subjektu na celkovém Hb
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
|
A. Podíl odpovědi subjektu na celkovém Hb (zvýšení ≥1,0 g/dl)
|
Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
|
|
Změna biomarkerů hemolýzy
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
|
A. Změna biomarkerů hemolýzy (% a absolutních retikulocytů, nekonjugovaného (nepřímého) bilirubinu a laktátdehydrogenázy (LDH)
|
Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
|
|
Vliv na měření kvality života: Informační systém pro měření kvality života dospělých srpkovitých buněk (ASCQ-Me®)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
|
A. Změna v každé měřené subdoméně Informačního systému pro měření kvality života dospělých srpkovitých buněk (ASCQ-Me®).
|
Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
|
|
Vliv na kvalitu měření: Informační systém měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
|
A.
Preference informačního systému měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS® 29 + 2 Profile v2.1 [PROPr]).
|
Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
|
|
Vliv na kvalitu měření: Škála sebeúčinnosti srpkovitých buněk (SCES)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
|
A. Změna celkového skóre srpkovité škály sebeúčinnosti (SCSES).
|
Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
|
|
Změny biomarkeru adheze
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
|
A. Změny biomarkerů adheze, jako je rozpustný E-selektin, P-selektin, ICAM-1 a VCAM-1
|
Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
|
|
Změny biomarkerů zánětu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
|
A. Změny biomarkerů zánětu, jako je vysoce citlivý C-reaktivní protein (hsCRP) a myeloperoxidáza (MPO)
|
Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
|
|
Změny biomarkerů srdečního stresu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
|
A. Změny biomarkerů srdečního stresu, jako je N-terminální prohormon mozkového natriuretického peptidu (NT-proBNP)
|
Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
|
|
Vliv na indexy červených krvinek (RBC).
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
|
A. Změny v indexech RBC, jako je střední korpuskulární objem (MCV)
|
Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Kenneth Attie, MD, Imara, Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. srpna 2020
Primární dokončení (Aktuální)
2. března 2022
Dokončení studie (Aktuální)
4. května 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. června 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. července 2020
První zveřejněno (Aktuální)
16. července 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. května 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. května 2025
Naposledy ověřeno
1. května 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IMR-SCD-301
- 2019-004471-39 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .