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Um estudo de IMR-687 em indivíduos com doença falciforme

17 de outubro de 2023 atualizado por: Imara, Inc.

Um estudo de fase 2b para avaliar a segurança e a eficácia do IMR-687 em indivíduos com doença falciforme

Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia do IMR-687 em indivíduos com doença falciforme

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um estudo de fase 2b, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico de indivíduos com doença falciforme (DF; hemoglobina falciforme homozigótica [HbSS], talassemia falciforme-β0 [HbSβ0] ou falciforme-β+ [HbSβ+] talassemia ) para avaliar a segurança e eficácia do inibidor da fosfodiesterase tipo 9 (PDE9), IMR-687, administrado uma vez ao dia (qd) por 52 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

115

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham School of Medicine - 1917 Clinic
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72204
        • Arkansas Primary Care Clinic
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • University Of California San Diego Moores Cancer Center
      • Santa Ana, California, Estados Unidos, 92705
        • Center for Inherited Blood Disorders
      • Whittier, California, Estados Unidos, 90603
        • The Oncology Institute Long Beach
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06030
        • University of Connecticut Health Main Building
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612-4333
        • The University of Illinois at Chicago College of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medicine - Center for Blood Disorders
    • Texas
      • Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
        • Baylor Scott & White Medical Center-Temple
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
        • Virginia Commonwealth University Health - Ambulatory Care Center
  • Gana
      • Accra, Gana, PO Box 77
        • Korle Bu Teaching Hospital
      • Kintampo, Gana, Brong-Ahafo Region
        • Kintampo Health Research Centre
  • Grécia
      • Patra, Grécia, 26504
        • University General Hospital of Patras
      • Thessaloníki, Grécia, 54642
        • Ippokrateio General Hospital of Thessaloniki
    • Attica
      • Athens, Attica, Grécia, 11526
        • Laiko General Hospital of Athens
  • Holanda
    • South Holland
      • Den Haag, South Holland, Holanda, 2545 AA
        • Hagaziekenhuis Van Den Haag - Leyweg
  • Itália
      • Genoa, Itália, 16128
        • Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
      • Milan, Itália, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Palermo, Itália, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
    • Orbassano
      • Turin, Orbassano, Itália, 10043
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria San Luigi Gonzaga
    • Rome
      • Roma, Rome, Itália, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
  • Líbano
      • Beirut, Líbano, 01107 2020
        • American University of Beirut Medical Center
      • Hazmiyeh, Líbano
        • Chronic Care Center
    • North Governorate
      • Tripoli, North Governorate, Líbano
        • Hopital Nini
  • Marrocos
      • Rabat, Marrocos, 10100
        • Hôpital d'Enfants Rabat
  • Omã
      • Muscat, Omã, 123
        • Sultan Qaboos University Hospital
  • Quênia
      • Nairobi, Quênia, 00100
        • Gertrude's Children's Hospital
      • Nairobi, Quênia, 00100
        • The Centre for Respiratory Diseases Research - Kenya Medical Research Institute
    • Nyanza
      • Kisumu, Nyanza, Quênia, 40100
        • Kenya Medical Research Institute - Kisumu
  • Reino Unido
    • England
      • Bristol, England, Reino Unido, BS1 3NU
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • London, England, Reino Unido, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, England, Reino Unido, SE1 9Rt
        • Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, England, Reino Unido, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS
      • Manchester, England, Reino Unido, M13 9WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust
      • Oxford, England, Reino Unido, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Senegal
      • Dakar, Senegal, 5002
        • Centre National De Transfusion Sanguine - Du Senegal
  • Tunísia
      • Sfax, Tunísia, 3089
        • Hedi chaker Hospital
      • Sousse, Tunísia, 4000
        • Centre Hôpital Universitaire Farhat Hached
      • Tunis, Tunísia, 1006
        • Centre National de Greffe de la Moelle Osseuse
      • Tunis, Tunísia, 1008
        • Hospital Aziza Othmana
  • Uganda
      • Jinja, Uganda, PO Box 43
        • Jinja Regional Referral Hospital
      • Kampala, Uganda, PO Box 3935
        • Uganda Cancer Institute
      • Kampala, Uganda, PO Box 7072
        • Makerere University College of Health Sciences
      • Kampala, Uganda, Wskiso District
        • Joint Clinical Research Center - Lubowa
      • Tororo, Uganda, 256
        • Infectious Diseases Research Collaboration - Tororo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Diagnóstico confirmado de MSC (HbSS, HbSB0 talassemia ou HbSB+ talassemia)
  2. Hemoglobina de >5,5 e <10,5 g/dL; Valores de Hb dentro de 21 dias pós-transfusão serão excluídos.
  3. Os indivíduos devem ter tido pelo menos 2 e não mais do que 12 episódios documentados de VOCs nos últimos 12 meses no momento da assinatura do consentimento informado e na randomização (Dia 1).
  4. Os indivíduos que recebem HU devem tê-la recebido continuamente por pelo menos 6 meses antes de assinar o consentimento informado e devem estar em uma dose estável por pelo menos 3 meses antes de assinar o consentimento informado, sem necessidade antecipada de ajustes de dose durante o estudo, incluindo o período de triagem, na opinião do investigador.
  5. Indivíduos do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando e é altamente improvável que engravidem. Sujeitos do sexo masculino devem ser improváveis ​​de engravidar uma parceira.
  6. Deve estar disposto e ser capaz de concluir todas as avaliações e procedimentos do estudo e se comunicar efetivamente com o investigador e a equipe do centro.

Critério de exclusão:

  1. Alta hospitalar por crise falciforme ou outro evento vaso-oclusivo nos 4 dias anteriores à randomização (Dia 1).
  2. Indivíduos que participam de um programa crônico/profilático de transfusão de hemácias (ou seja, transfusões de hemácias programadas regularmente); quaisquer transfusões dentro de 21 dias após a triagem ou medições basais de Hb
  3. Indivíduos com HbF >25% na triagem.
  4. Doença renal significativa (eGFR <45mL/min) e disfunção hepática: alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase > 3x limite superior do normal.
  5. Índice de massa corporal (IMC) <17,0 kg/m2 e peso corporal total <45 kg; ou um IMC >35 kg/m2.
  6. Indivíduos com hepatite A, hepatite B ou hepatite C ativa conhecida, com malária ativa ou aguda, ou que são positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  7. AVC que requer intervenção médica dentro de 24 semanas antes da randomização (Dia 1).
  8. Exposição prévia a IMR-687.
  9. Indivíduos tomando anticoagulantes orais de ação direta (apixabana, dabigatrana, rivaroxabana, edoxabana ou ticagrelor) ou tomando varfarina, a menos que tenham parado o tratamento pelo menos 28 dias antes da randomização (dia 1).
  10. Histórico de uso de crizanlizumabe (Adakveo®) ou voxelotor (Oxbryta®) nos 6 meses anteriores à assinatura do consentimento informado.
  11. Recebimento de eritropoetina, luspatercept (Reblozyl®) ou outro tratamento com fator de crescimento hematopoiético dentro de 3 meses após a assinatura do TCLE ou necessidade antecipada de tais agentes durante o estudo.
  12. Terapia gênica prévia.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dose Inferior IMR-687
Administração oral de IMR-687 uma vez ao dia
Medicamento: IMR-687
Administração oral de IMR-687 uma vez ao dia
Experimental: Dose mais alta IMR-687
Administração oral de IMR-687 uma vez ao dia
Medicamento: IMR-687
Administração oral de IMR-687 uma vez ao dia
Comparador de Placebo: Placebo
Administração oral de Placebo uma vez ao dia
Medicamento: Placebo
Administração oral de Placebo uma vez ao dia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeito na incidência de crises vaso-oclusivas (VOCs)
Prazo: Linha de base até a semana 52
Taxa anualizada de VOCs. Para cada sujeito, o número total de COVs em tratamento foi dividido pelo tempo de tratamento dividido por 52 semanas. A mediana foi então resumida.
Linha de base até a semana 52
Proporção de pacientes com eventos adversos e eventos adversos graves
Prazo: Linha de base até a semana 56
Incidência de Eventos Adversos Incidência de Eventos Adversos Graves
Linha de base até a semana 56

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para as primeiras crises vaso-oclusivas (VOCs)
Prazo: Linha de base até a semana 52
a. Tempo para o primeiro VOC
Linha de base até a semana 52
Proporção de resposta de HbF
Prazo: Linha de base até a semana 24
a. Proporção de Sujeito com resposta à HbF (aumento absoluto de ≥3%)
Linha de base até a semana 24
Proporção de assunto livre de VOC
Prazo: Linha de base até a semana 52
Linha de base até a semana 52
Taxa anualizada de internações por crises vaso-oclusivas (VOCs)
Prazo: Linha de base para a semana 24 e semana 52
a. Taxa anualizada de hospitalizações por VOCs
Linha de base para a semana 24 e semana 52
Tempo para a segunda crise vaso-oclusiva (VOCs)
Prazo: Linha de base para a semana 24 e semana 52
a. Tempo para o segundo VOC
Linha de base para a semana 24 e semana 52
Proporção de resposta de HbF
Prazo: Linha de base até a semana 52
a. Proporção de Sujeito com resposta à HbF (aumento absoluto de ≥3%)
Linha de base até a semana 52
Alteração nas células HbF e F
Prazo: Linha de base para a semana 24 e semana 52
a. Alteração na HbF (%) e nas células F (%)
Linha de base para a semana 24 e semana 52
Proporção da resposta do sujeito na Hb total
Prazo: Linha de base para a semana 24 e semana 52
a. Proporção da resposta do sujeito na Hb total (aumento de ≥1,0 ​​g/dL)
Linha de base para a semana 24 e semana 52
Alteração nos biomarcadores de hemólise
Prazo: Linha de base para a semana 24 e semana 52
a. Alteração nos biomarcadores de hemólise (% e reticulócitos absolutos, bilirrubina não conjugada (indireta) e lactato desidrogenase (LDH)
Linha de base para a semana 24 e semana 52
Efeito nas Medidas de Qualidade de Vida: Sistema de Informação de Medição de Qualidade de Vida em Células Falciformes Adultos (ASCQ-Me®)
Prazo: Linha de base para a semana 24 e semana 52
a. Mudança em cada subdomínio medido do Sistema de Informação de Medição da Qualidade de Vida de Células Falciformes Adultos (ASCQ-Me®).
Linha de base para a semana 24 e semana 52
Efeito na Qualidade das Medidas: Sistema de Informação de Medições de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS)
Prazo: Linha de base para a semana 24 e semana 52
a. Preferência do Sistema de Informações de Medições de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS® 29 + 2 Profile v2.1 [PROPr]).
Linha de base para a semana 24 e semana 52
Efeito na Qualidade das Medidas: Escala de Autoeficácia para Células Falciformes (SCES)
Prazo: Linha de base para a semana 24 e semana 52
a. Alteração no escore geral da Escala de Autoeficácia para Células Falciformes (SCSES).
Linha de base para a semana 24 e semana 52
Alterações no biomarcador de adesão
Prazo: Linha de base para a Semana 24 e Semana 52
a. Alterações nos biomarcadores de adesão, como E-selectina solúvel, P-selectina, ICAM-1 e VCAM-1
Linha de base para a Semana 24 e Semana 52
Alterações nos biomarcadores de inflamação
Prazo: Linha de base para a Semana 24 e Semana 52
a. Alterações nos biomarcadores de inflamação, como proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP) e mieloperoxidase (MPO)
Linha de base para a Semana 24 e Semana 52
Alterações nos biomarcadores de estresse cardíaco
Prazo: Linha de base para a Semana 24 e Semana 52
a. Alterações nos biomarcadores de estresse cardíaco, como o pró-hormônio N-terminal do peptídeo natriurético cerebral (NT-proBNP)
Linha de base para a Semana 24 e Semana 52
Efeito nos índices de glóbulos vermelhos (RBC)
Prazo: Linha de base para a Semana 24 e Semana 52
a. Alterações nos índices de hemácias, como volume corpuscular médio (VCM)
Linha de base para a Semana 24 e Semana 52

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Imara, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Kenneth Attie, MD, Imara, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de agosto de 2020

Conclusão Primária (Real)

2 de março de 2022

Conclusão do estudo (Real)

4 de maio de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de junho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de julho de 2020

Primeira postagem (Real)

16 de julho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de outubro de 2023

Última verificação

1 de julho de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IMR-SCD-301
  • 2019-004471-39 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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