낫적혈구병 환자를 대상으로 한 IMR-687 연구
2023년 10월 17일 업데이트: Imara, Inc.
낫적혈구병 환자에서 IMR-687의 안전성과 효능을 평가하기 위한 2b상 연구
겸상 적혈구 질환 환자에서 IMR-687의 안전성 및 유효성을 평가하기 위한 연구
연구 개요
상세 설명
겸상적혈구병(SCD; 동형접합 겸상 헤모글로빈[HbSS], 겸상-β0[HbSβ0] 지중해빈혈 또는 겸상-β+[HbSβ+] 지중해빈혈 ) 52주 동안 1일 1회(qd) 투여된 포스포디에스테라제 9형(PDE9) 억제제인 IMR-687의 안전성과 효능을 평가합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
115
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Accra, 가나, PO Box 77
- Korle Bu Teaching Hospital
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Kintampo, 가나, Brong-Ahafo Region
- Kintampo Health Research Centre
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Patra, 그리스, 26504
- University General Hospital of Patras
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Thessaloníki, 그리스, 54642
- Ippokrateio General Hospital of Thessaloniki
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Attica
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Athens, Attica, 그리스, 11526
- Laiko General Hospital of Athens
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South Holland
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Den Haag, South Holland, 네덜란드, 2545 AA
- Hagaziekenhuis Van Den Haag - Leyweg
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Beirut, 레바논, 01107 2020
- American University of Beirut Medical Center
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Hazmiyeh, 레바논
- Chronic Care Center
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North Governorate
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Tripoli, North Governorate, 레바논
- Hopital Nini
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Rabat, 모로코, 10100
- Hôpital d'Enfants Rabat
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- University of Alabama at Birmingham School of Medicine - 1917 Clinic
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, 미국, 72204
- Arkansas Primary Care Clinic
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California
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La Jolla, California, 미국, 92093
- University of California San Diego Moores Cancer Center
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Santa Ana, California, 미국, 92705
- Center for Inherited Blood Disorders
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Whittier, California, 미국, 90603
- The Oncology Institute Long Beach
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Connecticut
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Farmington, Connecticut, 미국, 06030
- University of Connecticut Health Main Building
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30342
- Children's Healthcare of Atlanta
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60612-4333
- The University of Illinois at Chicago College of Medicine
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Children's Hospital of Michigan
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New Jersey
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Newark, New Jersey, 미국, 07112
- Newark Beth Israel Medical Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10021
- Weill Cornell Medicine - Center for Blood Disorders
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Texas
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Temple, Texas, 미국, 76508
- Baylor Scott & White Medical Center-Temple
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Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23219
- Virginia Commonwealth University Health - Ambulatory Care Center
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Dakar, 세네갈, 5002
- Centre National De Transfusion Sanguine - Du Senegal
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England
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Bristol, England, 영국, BS1 3NU
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
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London, England, 영국, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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London, England, 영국, SE1 9Rt
- Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
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London, England, 영국, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS
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Manchester, England, 영국, M13 9WL
- Manchester University NHS Foundation Trust
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Oxford, England, 영국, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Muscat, 오만, 123
- Sultan Qaboos University Hospital
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Jinja, 우간다, PO Box 43
- Jinja Regional Referral Hospital
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Kampala, 우간다, PO Box 3935
- Uganda Cancer Institute
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Kampala, 우간다, PO Box 7072
- Makerere University College of Health Sciences
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Kampala, 우간다, Wskiso District
- Joint Clinical Research Center - Lubowa
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Tororo, 우간다, 256
- Infectious Diseases Research Collaboration - Tororo
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Genoa, 이탈리아, 16128
- Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
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Milan, 이탈리아, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Palermo, 이탈리아, 90146
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
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Orbassano
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Turin, Orbassano, 이탈리아, 10043
- Azienda Ospedaliero - Universitaria San Luigi Gonzaga
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Rome
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Roma, Rome, 이탈리아, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Nairobi, 케냐, 00100
- Gertrude's Children's Hospital
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Nairobi, 케냐, 00100
- The Centre for Respiratory Diseases Research - Kenya Medical Research Institute
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Nyanza
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Kisumu, Nyanza, 케냐, 40100
- Kenya Medical Research Institute - Kisumu
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Sfax, 튀니지, 3089
- Hedi chaker Hospital
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Sousse, 튀니지, 4000
- Centre Hôpital Universitaire Farhat Hached
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Tunis, 튀니지, 1006
- Centre National de Greffe de la Moelle Osseuse
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Tunis, 튀니지, 1008
- Hospital Aziza Othmana
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- SCD 진단 확인(HbSS, HbSB0 지중해빈혈 또는 HbSB+ 지중해빈혈)
- 5.5 초과 및 10.5g/dL 미만의 헤모글로빈; 수혈 후 21일 이내의 Hb 값은 제외됩니다.
- 피험자는 정보에 입각한 동의서 서명 시점과 무작위 배정 시점(1일차)에서 지난 12개월 동안 문서화된 VOC 에피소드가 2회 이상 12회 이하여야 합니다.
- HU를 받는 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 최소 6개월 동안 지속적으로 투여받아야 하며, 사전 동의서에 서명하기 전 최소 3개월 동안 안정적인 용량을 유지해야 하며 다음을 포함하여 연구 기간 동안 예상되는 용량 조정이 필요하지 않아야 합니다. 조사자의 의견에 따른 스크리닝 기간.
- 여성 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니어야 하며 임신할 가능성이 매우 높아야 합니다. 남성 피험자는 파트너를 임신시킬 가능성이 없어야 합니다.
- 모든 연구 평가 및 절차를 완료하고 조사자 및 현장 직원과 효과적으로 의사 소통할 의향과 능력이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 무작위 배정 전 4일 이내(1일차) 겸상적혈구 위기 또는 기타 혈관 폐쇄성 사건으로 인한 퇴원.
- 만성/예방적 적혈구 수혈 프로그램(즉, 정기적으로 계획된 적혈구 수혈)에 참여하는 피험자; 스크리닝 또는 베이스라인 Hb 측정 후 21일 이내의 모든 수혈
- 스크리닝 시 HbF >25%인 피험자.
- 심각한 신장 질환(eGFR <45mL/min) 및 간 기능 장애: 알라닌 아미노트랜스퍼라제 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 > 정상 상한치의 3배.
- 체질량 지수(BMI) <17.0kg/m2 및 총 체중 <45kg; 또는 BMI >35kg/m2.
- 활동성 A형 간염, B형 간염 또는 C형 간염이 있는 것으로 알려진 피험자, 활동성 또는 급성 말라리아 사건이 있거나 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 양성인 것으로 알려진 피험자.
- 무작위화(제1일) 전 24주 이내에 의학적 개입이 필요한 뇌졸중.
- IMR-687에 대한 사전 노출.
- 직접 작용 경구 항응고제(아픽사반, 다비가트란, 리바록사반, 에독사반 또는 티카그렐로)를 복용하거나 무작위 배정(1일) 최소 28일 전에 치료를 중단하지 않는 한 와파린을 복용하는 피험자.
- 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 6개월 이내에 크리잔리주맙(Adakveo®) 또는 복셀로터(Oxbryta®)를 사용한 이력.
- ICF 서명 후 3개월 이내에 에리스로포이에틴, 루스패터셉트(Reblozyl®) 또는 기타 조혈 성장 인자 치료를 받았거나 연구 기간 동안 이러한 제제에 대한 예상 필요성.
- 이전 유전자 치료.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 저용량 IMR-687
IMR-687 1일 1회 경구 투여
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IMR-687 1일 1회 경구 투여
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실험적: 고용량 IMR-687
IMR-687 1일 1회 경구 투여
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IMR-687 1일 1회 경구 투여
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위약 비교기: 위약
1일 1회 위약 경구 투여
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1일 1회 위약의 경구 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈관 폐쇄성 위기(VOC) 발생에 대한 영향
기간: 52주까지의 기준선
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VOC의 연간 비율.
각 피험자에 대해 치료 중 VOC의 총 수를 치료 시간으로 나눈 값을 52주로 나눴습니다.
그런 다음 중앙값을 요약했습니다.
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52주까지의 기준선
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이상사례 및 중대한 이상사례가 발생한 환자의 비율
기간: 56주까지의 기준선
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이상반응 발생률 심각한 이상반응 발생률
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56주까지의 기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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첫 번째 혈관 폐쇄 위기(VOC)까지의 시간
기간: 52주까지의 기준선
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ㅏ. 첫 번째 VOC까지의 시간
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52주까지의 기준선
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HbF 반응의 비율
기간: 24주차 기준선
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ㅏ. HbF에 반응하는 피험자의 비율(3% 이상의 절대 증가)
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24주차 기준선
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VOC가 없는 대상의 비율
기간: 52주까지의 기준선
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52주까지의 기준선
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혈관 폐쇄 위기(VOC)에 대한 연간 입원률
기간: 24주 및 52주까지의 기준선
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ㅏ. VOC에 대한 연간 입원율
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24주 및 52주까지의 기준선
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두 번째 혈관 폐색 위기(VOC)까지의 시간
기간: 24주 및 52주까지의 기준선
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ㅏ. 초 VOC에 시간
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24주 및 52주까지의 기준선
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HbF 반응의 비율
기간: 52주까지의 기준선
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ㅏ. HbF에 반응하는 피험자의 비율(3% 이상의 절대 증가)
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52주까지의 기준선
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HbF 및 F 세포의 변화
기간: 24주 및 52주까지의 기준선
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ㅏ. HbF(%) 및 F 세포(%)의 변화
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24주 및 52주까지의 기준선
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총 Hb에서 주제 응답의 비율
기간: 24주 및 52주까지의 기준선
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ㅏ. 총 Hb에서 피험자 반응의 비율(≥1.0g/dL 증가)
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24주 및 52주까지의 기준선
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용혈 바이오마커의 변화
기간: 24주 및 52주까지의 기준선
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ㅏ. 용혈 바이오마커의 변화(% 및 절대 망상적혈구, 비접합(간접) 빌리루빈 및 젖산 탈수소효소(LDH)
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24주 및 52주까지의 기준선
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삶의 질 측정에 미치는 영향: 성인 낫적혈구 삶의 질 측정 정보 시스템(ASCQ-Me®)
기간: 24주 및 52주까지의 기준선
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ㅏ. 성인 겸상적혈구 삶의 질 측정 정보 시스템(ASCQ-Me®)의 측정된 각 하위 영역의 변화.
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24주 및 52주까지의 기준선
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측정 품질에 미치는 영향: PROMIS(환자 보고 결과 측정 정보 시스템)
기간: 24주 및 52주까지의 기준선
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ㅏ.
환자 보고 결과 측정 정보 시스템 기본 설정(PROMIS® 29 + 2 Profile v2.1 [PROPr]).
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24주 및 52주까지의 기준선
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측정 품질에 미치는 영향: 낫적혈구 자기효능감 척도(SCES)
기간: 24주 및 52주까지의 기준선
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ㅏ. 겸상 세포 자기효능 척도(SCSES)의 전체 점수 변화.
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24주 및 52주까지의 기준선
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접착 바이오마커의 변화
기간: 24주차 및 52주차 기준선
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ㅏ. 가용성 E-셀렉틴, P-셀렉틴, ICAM-1, VCAM-1 등 접착 바이오마커의 변화
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24주차 및 52주차 기준선
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염증 바이오마커의 변화
기간: 24주차 및 52주차 기준선
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ㅏ. 고감도 C 반응성 단백질(hsCRP) 및 골수페록시다제(MPO)와 같은 염증 바이오마커의 변화
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24주차 및 52주차 기준선
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심장 스트레스 바이오마커의 변화
기간: 24주차 및 52주차 기준선
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ㅏ. 뇌 나트륨 이뇨 펩티드(NT-proBNP)의 N-말단 프로호르몬과 같은 심장 스트레스의 바이오마커 변화
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24주차 및 52주차 기준선
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적혈구(RBC) 지수에 미치는 영향
기간: 24주차 및 52주차 기준선
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ㅏ. 평균 적혈구 용적(MCV)과 같은 RBC 지수의 변화
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24주차 및 52주차 기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Kenneth Attie, MD, Imara, Inc.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 8월 13일
기본 완료 (실제)
2022년 3월 2일
연구 완료 (실제)
2022년 5월 4일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 6월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 7월 15일
처음 게시됨 (실제)
2020년 7월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 10월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 10월 17일
마지막으로 확인됨
2022년 7월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
겸상 적혈구 질환에 대한 임상 시험
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Sandy SrinivasGlaxoSmithKline완전한방광암 | 방광(요로상피, 이행세포) 암 | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 절제 가능한 암(방광절제술 전) | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 암 표재성(비침습성) | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 암 전이성 또는 절제 불가능미국
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Stanford UniversityNational Institutes of Health (NIH)빼는방광암 | 피부암 | 방광(요로상피, 이행세포) 암 | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 절제 가능한 암(방광절제술 전)미국
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.완전한GCB(Non-Germinal B-cell-like) 미만성 거대 B-세포 림프종(DLBCL)미국
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SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.모병미만성 거대 B세포 림프종 | 재발성 미만성 대형 B세포 림프종 | 난치성 미만성 대형 B세포 림프종 | 원발성 종격동(흉선) 대형 B세포 림프종 | 등급 3b 여포성 림프종 | 변형된 여포 림프를 Diff 대형 B-세포 림프종으로 | 변형된 마그 존 림프를 Diff Large B-Cell Lymphoma로미국
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University of Alabama at Birmingham종료됨역형성 대세포 림프종 | 혈관면역모세포성 T세포 림프종 | 말초 T 세포 림프종 | 성인 T 세포 백혈병 | 성인 T 세포 림프종 | 상세불명의 말초 T 세포 림프종 | T/Null Cell 전신형 | 림프절/내장 질환을 동반한 피부 T세포 림프종미국
IMR-687에 대한 임상 시험
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Imara, Inc.종료됨β 지중해빈혈이스라엘, 프랑스, 말레이시아, 칠면조, 덴마크, 그루지야, 그리스, 이탈리아, 레바논, 모로코, 네덜란드, 튀니지, 영국
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Imara, Inc.Quintiles, Inc.완전한
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Wyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer완전한
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University Hospital, Akershus종료됨