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Eine Studie über IMR-687 bei Patienten mit Sichelzellanämie

13. Mai 2025 aktualisiert von: Cardurion Pharmaceuticals, Inc.

Eine Phase-2b-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von IMR-687 bei Patienten mit Sichelzellanämie

Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von IMR-687 bei Patienten mit Sichelzellanämie

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Phase-2b-Studie an Patienten mit Sichelzellenanämie (SCD; homozygotes Sichelhämoglobin [HbSS], Sichel-β0 [HbSβ0]-Thalassämie oder Sichel-β+ [HbSβ+]-Thalassämie ) zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit des Phosphodiesterase-Typ-9-(PDE9)-Hemmers IMR-687 bei einmal täglicher (qd) Verabreichung über 52 Wochen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

115

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Ghana
      • Accra, Ghana, PO Box 77
        • Korle Bu Teaching Hospital
      • Kintampo, Ghana, Brong-Ahafo Region
        • Kintampo Health Research Centre
  • Griechenland
      • Patra, Griechenland, 26504
        • University General Hospital of Patras
      • Thessaloníki, Griechenland, 54642
        • Ippokrateio General Hospital of Thessaloniki
    • Attica
      • Athens, Attica, Griechenland, 11526
        • Laiko General Hospital of Athens
  • Italien
      • Genoa, Italien, 16128
        • Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
      • Milan, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Palermo, Italien, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
    • Orbassano
      • Turin, Orbassano, Italien, 10043
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria San Luigi Gonzaga
    • Rome
      • Roma, Rome, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
  • Kenia
      • Nairobi, Kenia, 00100
        • Gertrude's Children's Hospital
      • Nairobi, Kenia, 00100
        • The Centre for Respiratory Diseases Research - Kenya Medical Research Institute
    • Nyanza
      • Kisumu, Nyanza, Kenia, 40100
        • Kenya Medical Research Institute - Kisumu
  • Libanon
      • Beirut, Libanon, 01107 2020
        • American University of Beirut Medical center
      • Hazmiyeh, Libanon
        • Chronic Care Center
    • North Governorate
      • Tripoli, North Governorate, Libanon
        • Hopital Nini
  • Marokko
      • Rabat, Marokko, 10100
        • Hôpital d'Enfants Rabat
  • Niederlande
    • South Holland
      • Den Haag, South Holland, Niederlande, 2545 AA
        • HagaZiekenhuis van Den Haag - Leyweg
  • Oman
      • Muscat, Oman, 123
        • Sultan Qaboos University Hospital
  • Senegal
      • Dakar, Senegal, 5002
        • Centre National De Transfusion Sanguine - Du Senegal
  • Tunesien
      • Sfax, Tunesien, 3089
        • Hedi Chaker Hospital
      • Sousse, Tunesien, 4000
        • Centre Hôpital Universitaire Farhat Hached
      • Tunis, Tunesien, 1006
        • Centre National de Greffe de la Moelle Osseuse
      • Tunis, Tunesien, 1008
        • Hospital Aziza Othmana
  • Uganda
      • Jinja, Uganda, PO Box 43
        • Jinja Regional Referral Hospital
      • Kampala, Uganda, PO Box 3935
        • Uganda Cancer Institute
      • Kampala, Uganda, PO Box 7072
        • Makerere University College of Health Sciences
      • Kampala, Uganda, Wskiso District
        • Joint Clinical Research Center - Lubowa
      • Tororo, Uganda, 256
        • Infectious Diseases Research Collaboration - Tororo
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham School of Medicine - 1917 Clinic
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72204
        • Arkansas Primary Care Clinic
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • University of California San Diego Moores Cancer Center
      • Santa Ana, California, Vereinigte Staaten, 92705
        • Center for Inherited Blood Disorders
      • Whittier, California, Vereinigte Staaten, 90603
        • The Oncology Institute Long Beach
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06030
        • University of Connecticut Health Main Building
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612-4333
        • The University of Illinois at Chicago College of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Weill Cornell Medicine - Center for Blood Disorders
    • Texas
      • Temple, Texas, Vereinigte Staaten, 76508
        • Baylor Scott & White Medical Center-Temple
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23219
        • Virginia Commonwealth University Health - Ambulatory Care Center
  • Vereinigtes Königreich
    • England
      • Bristol, England, Vereinigtes Königreich, BS1 3NU
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • London, England, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, England, Vereinigtes Königreich, SE1 9Rt
        • Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, England, Vereinigtes Königreich, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS
      • Manchester, England, Vereinigtes Königreich, M13 9WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust
      • Oxford, England, Vereinigtes Königreich, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bestätigte Diagnose von SCD (HbSS, HbSB0-Thalassämie oder HbSB+-Thalassämie)
  2. Hämoglobin von >5,5 und <10,5 g/dl; Hb-Werte innerhalb von 21 Tagen nach der Transfusion werden ausgeschlossen.
  3. Die Probanden müssen in den letzten 12 Monaten zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und bei der Randomisierung (Tag 1) mindestens 2 und nicht mehr als 12 dokumentierte VOC-Episoden gehabt haben.
  4. Probanden, die HU erhalten, müssen diese vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 6 Monate lang kontinuierlich erhalten haben und müssen vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 3 Monate lang eine stabile Dosis erhalten haben, ohne dass eine Dosisanpassung während der Studie erforderlich ist einschließlich der Screening-Zeitraum, nach Meinung des Prüfers.
  5. Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen und es ist sehr unwahrscheinlich, dass sie schwanger werden. Es muss unwahrscheinlich sein, dass männliche Probanden einen Partner imprägnieren.
  6. Muss bereit und in der Lage sein, alle Studienbewertungen und -verfahren abzuschließen und effektiv mit dem Prüfarzt und dem Standortpersonal zu kommunizieren.

Ausschlusskriterien:

  1. Entlassung aus dem Krankenhaus wegen Sichelzellenkrise oder eines anderen vasookklusiven Ereignisses innerhalb der 4 Tage vor der Randomisierung (Tag 1).
  2. Patienten, die an einem chronischen/prophylaktischen RBC-Transfusionsprogramm teilnehmen (d. h. regelmäßig geplante RBC-Transfusionen); alle Transfusionen innerhalb von 21 Tagen nach dem Screening oder den Ausgangs-Hb-Messungen
  3. Probanden mit HbF > 25 % beim Screening.
  4. Signifikante Nierenerkrankung (eGFR <45 ml/min) und Leberfunktionsstörung: Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase > 3x Obergrenze des Normalwertes.
  5. Body Mass Index (BMI) < 17,0 kg/m2 und ein Gesamtkörpergewicht < 45 kg; oder einen BMI >35 kg/m2.
  6. Probanden mit bekannter aktiver Hepatitis A, Hepatitis B oder Hepatitis C, mit aktivem oder akutem Malariaereignis oder von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind.
  7. Schlaganfall, der eine medizinische Intervention innerhalb von 24 Wochen vor der Randomisierung erfordert (Tag 1).
  8. Vorherige Exposition gegenüber IMR-687.
  9. Patienten, die direkt wirkende orale Antikoagulanzien (Apixaban, Dabigatran, Rivaroxaban, Edoxaban oder Ticagrelor) oder Warfarin einnehmen, es sei denn, sie haben die Behandlung mindestens 28 Tage vor der Randomisierung (Tag 1) beendet.
  10. Eine Vorgeschichte der Anwendung von Crizanlizumab (Adakveo®) oder Voxelotor (Oxbryta®) innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
  11. Erhalt von Erythropoietin, Luspatercept (Reblozyl®) oder einer anderen Behandlung mit hämatopoetischen Wachstumsfaktoren innerhalb von 3 Monaten nach Unterzeichnung des ICF oder erwarteter Bedarf für solche Mittel während der Studie.
  12. Vorherige Gentherapie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Niedrigere Dosis IMR-687
Orale Verabreichung von einmal täglich IMR-687
Arzneimittel: IMR-687
Orale Verabreichung von einmal täglich IMR-687
Experimental: Höhere Dosis IMR-687
Orale Verabreichung von einmal täglich IMR-687
Arzneimittel: IMR-687
Orale Verabreichung von einmal täglich IMR-687
Placebo-Komparator: Placebo
Orale Verabreichung von einmal täglich Placebo
Arzneimittel: Placebo
Orale Verabreichung von Placebo einmal täglich

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auswirkung auf die Inzidenz vasookklusiver Krisen (VOCs)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
Annualisierte VOC-Rate. Für jeden Probanden wurde die Gesamtzahl der behandelten VOCs durch die Behandlungszeit dividiert durch 52 Wochen geteilt. Anschließend wurde der Median zusammengefasst.
Ausgangswert bis Woche 52
Anteil der Patienten mit unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 56
Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse
Ausgangswert bis Woche 56

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur ersten vasookklusiven Krise (VOCs)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 52
A. Zeit bis zum ersten VOC
Baseline bis Woche 52
Anteil der HbF-Antwort
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
A. Anteil der Probanden mit Ansprechen auf HbF (absoluter Anstieg von ≥ 3 %)
Baseline bis Woche 24
Anteil VOC-freier Gegenstand
Zeitfenster: Baseline bis Woche 52
Baseline bis Woche 52
Annualisierte Rate der Krankenhauseinweisungen wegen vaso-okklusiver Krisen (VOCs)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24 und Woche 52
A. Annualisierte Rate der Krankenhauseinweisungen für VOCs
Baseline bis Woche 24 und Woche 52
Zeit bis zur zweiten vasookklusiven Krise (VOCs)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24 und Woche 52
A. Zeit bis zum zweiten VOC
Baseline bis Woche 24 und Woche 52
Anteil der HbF-Antwort
Zeitfenster: Baseline bis Woche 52
A. Anteil der Probanden mit Ansprechen auf HbF (absoluter Anstieg von ≥ 3 %)
Baseline bis Woche 52
Veränderung der HbF- und F-Zellen
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24 und Woche 52
A. Veränderung von HbF (%) und F-Zellen (%)
Baseline bis Woche 24 und Woche 52
Anteil der Probandenreaktion am Gesamt-Hb
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24 und Woche 52
A. Anteil der Probandenreaktion am Gesamt-Hb (Anstieg um ≥1,0 ​​g/dL)
Baseline bis Woche 24 und Woche 52
Veränderung der Hämolyse-Biomarker
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24 und Woche 52
A. Veränderung der Hämolyse-Biomarker (% und absolute Retikulozyten, unkonjugiertes (indirektes) Bilirubin und Laktatdehydrogenase (LDH)
Baseline bis Woche 24 und Woche 52
Auswirkung auf Lebensqualitätsmessungen: Adult Sichel Cell Quality of Life Measurement Information System (ASCQ-Me®)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24 und Woche 52
A. Änderung in jeder gemessenen Subdomäne des Adult Sichel Cell Quality of Life Measurement Information System (ASCQ-Me®).
Baseline bis Woche 24 und Woche 52
Auswirkungen auf die Messqualität: Patient-Reported Outcomes Measurements Information System (PROMIS)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24 und Woche 52
A. Die Systempräferenz für das Messinformationssystem für patientenberichtete Ergebnisse (PROMIS® 29 + 2 Profile v2.1 [PROPr]).
Baseline bis Woche 24 und Woche 52
Auswirkung auf die Qualität der Maßnahmen: Sichelzellen-Selbstwirksamkeitsskala (SCES)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24 und Woche 52
A. Änderung der Gesamtpunktzahl der Sichelzellen-Selbstwirksamkeitsskala (SCSES).
Baseline bis Woche 24 und Woche 52
Veränderungen im Biomarker der Adhäsion
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24 und Woche 52
A. Veränderungen bei Biomarkern der Adhäsion wie lösliches E-Selectin, P-Selectin, ICAM-1 und VCAM-1
Baseline bis Woche 24 und Woche 52
Veränderungen der Entzündungsbiomarker
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24 und Woche 52
A. Veränderungen von Biomarkern für Entzündungen wie hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP) und Myeloperoxidase (MPO)
Baseline bis Woche 24 und Woche 52
Veränderungen der Biomarker für kardialen Stress
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24 und Woche 52
A. Veränderungen von Biomarkern für kardialen Stress wie N-terminales Prohormon des natriuretischen Peptids des Gehirns (NT-proBNP)
Baseline bis Woche 24 und Woche 52
Wirkung auf die Indizes der roten Blutkörperchen (RBC).
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24 und Woche 52
A. Änderungen der RBC-Indizes, wie z. B. mittleres korpuskuläres Volumen (MCV)
Baseline bis Woche 24 und Woche 52

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Cardurion Pharmaceuticals, Inc.

Mitarbeiter

Imara, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Kenneth Attie, MD, Imara, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. August 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. März 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. Mai 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Juni 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Juli 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. Juli 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IMR-SCD-301
  • 2019-004471-39 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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