Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av IMR-687 hos personer med sigdcellesykdom

17. oktober 2023 oppdatert av: Imara, Inc.

En fase 2b-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av IMR-687 hos personer med sigdcellesykdom

En studie for å evaluere sikkerheten og effekten av IMR-687 hos personer med sigdcellesykdom

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En fase 2b, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie av personer med sigdcellesykdom (SCD; homozygot sigdhemoglobin [HbSS], sigd-β0 [HbSβ0]-thalassemi eller sigd-β+ [HbSβ+]-thalassemia ) for å evaluere sikkerheten og effekten av fosfodiesterase type 9 (PDE9)-hemmeren, IMR-687, administrert én gang daglig (qd) i 52 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

115

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham School of Medicine - 1917 Clinic
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72204
        • Arkansas Primary Care Clinic
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • University of California San Diego Moores Cancer Center
      • Santa Ana, California, Forente stater, 92705
        • Center for Inherited Blood Disorders
      • Whittier, California, Forente stater, 90603
        • The Oncology Institute Long Beach
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Forente stater, 06030
        • University of Connecticut Health Main Building
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612-4333
        • The University of Illinois at Chicago College of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Cornell Medicine - Center for Blood Disorders
    • Texas
      • Temple, Texas, Forente stater, 76508
        • Baylor Scott & White Medical Center-Temple
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23219
        • Virginia Commonwealth University Health - Ambulatory Care Center
  • Ghana
      • Accra, Ghana, PO Box 77
        • Korle Bu Teaching Hospital
      • Kintampo, Ghana, Brong-Ahafo Region
        • Kintampo Health Research Centre
  • Hellas
      • Patra, Hellas, 26504
        • University General Hospital of Patras
      • Thessaloníki, Hellas, 54642
        • Ippokrateio General Hospital of Thessaloniki
    • Attica
      • Athens, Attica, Hellas, 11526
        • Laiko General Hospital of Athens
  • Italia
      • Genoa, Italia, 16128
        • Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
      • Milan, Italia, 20122
        • Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Palermo, Italia, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
    • Orbassano
      • Turin, Orbassano, Italia, 10043
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria San Luigi Gonzaga
    • Rome
      • Roma, Rome, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
  • Kenya
      • Nairobi, Kenya, 00100
        • Gertrude's Children's Hospital
      • Nairobi, Kenya, 00100
        • The Centre for Respiratory Diseases Research - Kenya Medical Research Institute
    • Nyanza
      • Kisumu, Nyanza, Kenya, 40100
        • Kenya Medical Research Institute - Kisumu
  • Libanon
      • Beirut, Libanon, 01107 2020
        • American University of Beirut Medical Center
      • Hazmiyeh, Libanon
        • Chronic Care Center
    • North Governorate
      • Tripoli, North Governorate, Libanon
        • Hopital Nini
  • Marokko
      • Rabat, Marokko, 10100
        • Hôpital d'Enfants Rabat
  • Nederland
    • South Holland
      • Den Haag, South Holland, Nederland, 2545 AA
        • Hagaziekenhuis Van Den Haag - Leyweg
  • Oman
      • Muscat, Oman, 123
        • Sultan Qaboos University Hospital
  • Senegal
      • Dakar, Senegal, 5002
        • Centre National De Transfusion Sanguine - Du Senegal
  • Storbritannia
    • England
      • Bristol, England, Storbritannia, BS1 3NU
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • London, England, Storbritannia, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, England, Storbritannia, SE1 9Rt
        • Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, England, Storbritannia, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS
      • Manchester, England, Storbritannia, M13 9WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust
      • Oxford, England, Storbritannia, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Tunisia
      • Sfax, Tunisia, 3089
        • Hedi chaker Hospital
      • Sousse, Tunisia, 4000
        • Centre Hôpital Universitaire Farhat Hached
      • Tunis, Tunisia, 1006
        • Centre National de Greffe de la Moelle Osseuse
      • Tunis, Tunisia, 1008
        • Hospital Aziza Othmana
  • Uganda
      • Jinja, Uganda, PO Box 43
        • Jinja Regional Referral Hospital
      • Kampala, Uganda, PO Box 3935
        • Uganda Cancer Institute
      • Kampala, Uganda, PO Box 7072
        • Makerere University College of Health Sciences
      • Kampala, Uganda, Wskiso District
        • Joint Clinical Research Center - Lubowa
      • Tororo, Uganda, 256
        • Infectious Diseases Research Collaboration - Tororo

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Bekreftet diagnose av SCD (HbSS, HbSB0 talassemi eller HbSB+ talassemi)
  2. Hemoglobin på >5,5 og <10,5 g/dL; Hb-verdier innen 21 dager etter transfusjon vil bli ekskludert.
  3. Forsøkspersonene må ha hatt minst 2 og ikke mer enn 12 dokumenterte episoder av VOC i løpet av de siste 12 månedene på tidspunktet for undertegning av informert samtykke og ved randomisering (dag 1).
  4. Forsøkspersoner som mottar HU må ha mottatt det kontinuerlig i minst 6 måneder før de signerte informert samtykke, og må ha vært på en stabil dose i minst 3 måneder før de signerte det informerte samtykket, uten forventet behov for dosejusteringer under studien, inkludert skjermingsperioden, etter utrederens oppfatning.
  5. Kvinnelige forsøkspersoner må ikke være gravide eller ammende og det er høyst usannsynlig at de blir gravide. Mannlige forsøkspersoner må neppe impregnere en partner.
  6. Må være villig og i stand til å fullføre alle studievurderinger og prosedyrer, og kommunisere effektivt med etterforskeren og stedets ansatte.

Ekskluderingskriterier:

  1. Sykehusutskrivning for sigdcellekrise eller annen vaso-okklusiv hendelse innen 4 dager før randomisering (dag 1).
  2. Forsøkspersoner som deltar i et kronisk/profylaktisk RBC-transfusjonsprogram (dvs. regelmessige RBC-transfusjoner); eventuelle transfusjoner innen 21 dager etter screening eller baseline Hb-målinger
  3. Personer med HbF >25 % ved screening.
  4. Betydelig nyresykdom (eGFR <45 ml/min) og leverdysfunksjon: alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >3x øvre normalgrense.
  5. Kroppsmasseindeks (BMI) <17,0 kg/m2 og total kroppsvekt <45 kg; eller en BMI >35 kg/m2.
  6. Personer med kjent aktiv hepatitt A, hepatitt B eller hepatitt C, med aktiv eller akutt hendelse av malaria, eller som er kjent for å være positive for humant immunsviktvirus (HIV).
  7. Hjerneslag som krever medisinsk intervensjon innen 24 uker før randomisering (dag 1).
  8. Tidligere eksponering for IMR-687.
  9. Personer som tar direktevirkende orale antikoagulantia (apiksaban, dabigatran, rivaroksaban, edoksaban eller ticagrelor) eller tar warfarin med mindre de stoppet behandlingen minst 28 dager før randomisering (dag 1).
  10. En historie med bruk av crizanlizumab (Adakveo®) eller voxelotor (Oxbryta®) innen 6 måneder før du signerer det informerte samtykket.
  11. Mottak av erytropoietin, luspatercept (Reblozyl®) eller annen hematopoetisk vekstfaktorbehandling innen 3 måneder etter signering av ICF eller forventet behov for slike midler under studien.
  12. Tidligere genterapi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lavere dose IMR-687
Oral administrering av IMR-687 én gang daglig
Legemiddel: IMR-687
Oral administrering av IMR-687 én gang daglig
Eksperimentell: Høyere dose IMR-687
Oral administrering av IMR-687 én gang daglig
Legemiddel: IMR-687
Oral administrering av IMR-687 én gang daglig
Placebo komparator: Placebo
Oral administrering av placebo én gang daglig
Legemiddel: Placebo
Oral administrering av placebo én gang daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt på forekomsten av vaso-okklusive kriser (VOC)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
Annualisert rate av VOC. For hvert individ ble det totale antallet VOC på behandling delt på tiden på behandling delt på 52 uker. Medianen ble deretter oppsummert.
Grunnlinje til uke 52
Andel pasienter med uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Grunnlinje til uke 56
Forekomst av uønskede hendelser Forekomst av alvorlige uønskede hendelser
Grunnlinje til uke 56

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til første vaso-okklusive kriser (VOC)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
en. Tid for første VOC
Grunnlinje til uke 52
Andel av HbF-respons
Tidsramme: Baseline til uke 24
en. Andel forsøksperson med respons på HbF (absolutt økning på ≥3%)
Baseline til uke 24
Andel VOC-fritt fag
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
Grunnlinje til uke 52
Årlig antall sykehusinnleggelser for vaso-okklusive kriser (VOC)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 24 og uke 52
en. Annualisert antall sykehusinnleggelser for VOC
Grunnlinje til uke 24 og uke 52
Tid til andre vaso-okklusive kriser (VOC)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 24 og uke 52
en. Tid til andre VOC
Grunnlinje til uke 24 og uke 52
Andel av HbF-respons
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
en. Andel forsøksperson med respons på HbF (absolutt økning på ≥3%)
Grunnlinje til uke 52
Endring i HbF- og F-celler
Tidsramme: Grunnlinje til uke 24 og uke 52
en. Endring i HbF (%) og F-celler (%)
Grunnlinje til uke 24 og uke 52
Andel av forsøkspersonens respons totalt Hb
Tidsramme: Grunnlinje til uke 24 og uke 52
en. Andel av forsøkspersonens respons i total Hb (økning på ≥1,0 ​​g/dL)
Grunnlinje til uke 24 og uke 52
Endring i hemolysebiomarkører
Tidsramme: Grunnlinje til uke 24 og uke 52
en. Endring i hemolysebiomarkører (% og absolutte retikulocytter, ukonjugert (indirekte) bilirubin og laktatdehydrogenase (LDH)
Grunnlinje til uke 24 og uke 52
Effekt på livskvalitetsmål: Voksen sigdcelle livskvalitetsmåleinformasjonssystem (ASCQ-Me®)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 24 og uke 52
en. Endring i hvert målte underdomene i Adult Sickle Cell Quality of Life Measurement Information System (ASCQ-Me®).
Grunnlinje til uke 24 og uke 52
Effekt på kvaliteten på tiltakene: Pasientrapporterte utfallsmålinger informasjonssystem (PROMIS)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 24 og uke 52
en. Pasientrapporterte utfallsmålinger informasjonssystempreferanse (PROMIS® 29 + 2-profil v2.1 [PROPr]).
Grunnlinje til uke 24 og uke 52
Effekt på kvaliteten på tiltak: Sigdcelle-selveffektivitetsskala (SCES)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 24 og uke 52
en. Endring i samlet poengsum for Sickle Cell Self-Efficacy Scale (SCSES).
Grunnlinje til uke 24 og uke 52
Endringer i biomarkør for adhesjon
Tidsramme: Grunnlinje til uke 24 og uke 52
en. Endringer i biomarkører for adhesjon som løselig E-selektin, P-selektin, ICAM-1 og VCAM-1
Grunnlinje til uke 24 og uke 52
Endringer i betennelsesbiomarkører
Tidsramme: Grunnlinje til uke 24 og uke 52
en. Endringer i biomarkører for betennelse som høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP) og myeloperoksidase (MPO)
Grunnlinje til uke 24 og uke 52
Endringer i biomarkører for hjertestress
Tidsramme: Grunnlinje til uke 24 og uke 52
en. Endringer i biomarkører for hjertestress som N-terminalt prohormon av hjernen natriuretisk peptid (NT-proBNP)
Grunnlinje til uke 24 og uke 52
Effekt på røde blodlegemer (RBC)-indekser
Tidsramme: Grunnlinje til uke 24 og uke 52
en. Endringer i RBC-indekser, slik som gjennomsnittlig korpuskulært volum (MCV)
Grunnlinje til uke 24 og uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Imara, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Kenneth Attie, MD, Imara, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. august 2020

Primær fullføring (Faktiske)

2. mars 2022

Studiet fullført (Faktiske)

4. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

16. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. oktober 2023

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IMR-SCD-301
  • 2019-004471-39 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sigdcellesykdom

Kliniske studier på IMR-687

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cyprus

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere