Un estudio de IMR-687 en sujetos con enfermedad de células falciformes
13 de mayo de 2025 actualizado por: Cardurion Pharmaceuticals, Inc.
Un estudio de fase 2b para evaluar la seguridad y eficacia de IMR-687 en sujetos con enfermedad de células falciformes
Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de IMR-687 en sujetos con enfermedad de células falciformes
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un estudio de fase 2b, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico de sujetos con enfermedad de células falciformes (ECF; hemoglobina falciforme homocigota [HbSS], talasemia falciforme-β0 [HbSβ0] o talasemia falciforme-β+ [HbSβ+] ) para evaluar la seguridad y eficacia del inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 9 (PDE9), IMR-687, administrado una vez al día (qd) durante 52 semanas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
115
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham School of Medicine - 1917 Clinic
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72204
- Arkansas Primary Care Clinic
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
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Santa Ana, California, Estados Unidos, 92705
- Center for Inherited Blood Disorders
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Whittier, California, Estados Unidos, 90603
- The Oncology Institute Long Beach
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Connecticut
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Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06030
- University of Connecticut Health Main Building
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Children's Healthcare of Atlanta
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612-4333
- The University of Illinois at Chicago College of Medicine
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Children's Hospital of Michigan
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07112
- Newark Beth Israel Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medicine - Center for Blood Disorders
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Texas
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Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
- Baylor Scott & White Medical Center-Temple
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
- Virginia Commonwealth University Health - Ambulatory Care Center
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Accra, Ghana, PO Box 77
- Korle Bu Teaching Hospital
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Kintampo, Ghana, Brong-Ahafo Region
- Kintampo Health Research Centre
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Patra, Grecia, 26504
- University General Hospital of Patras
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Thessaloníki, Grecia, 54642
- Ippokrateio General Hospital of Thessaloniki
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Attica
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Athens, Attica, Grecia, 11526
- Laiko General Hospital of Athens
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Genoa, Italia, 16128
- Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
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Milan, Italia, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Palermo, Italia, 90146
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
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Orbassano
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Turin, Orbassano, Italia, 10043
- Azienda Ospedaliero - Universitaria San Luigi Gonzaga
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Rome
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Roma, Rome, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Nairobi, Kenia, 00100
- Gertrude's Children's Hospital
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Nairobi, Kenia, 00100
- The Centre for Respiratory Diseases Research - Kenya Medical Research Institute
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Nyanza
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Kisumu, Nyanza, Kenia, 40100
- Kenya Medical Research Institute - Kisumu
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Beirut, Líbano, 01107 2020
- American University of Beirut Medical Center
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Hazmiyeh, Líbano
- Chronic Care Center
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North Governorate
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Tripoli, North Governorate, Líbano
- Hopital Nini
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Rabat, Marruecos, 10100
- Hôpital d'Enfants Rabat
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Muscat, Omán, 123
- Sultan Qaboos University Hospital
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South Holland
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Den Haag, South Holland, Países Bajos, 2545 AA
- HagaZiekenhuis van Den Haag - Leyweg
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England
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Bristol, England, Reino Unido, BS1 3NU
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
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London, England, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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London, England, Reino Unido, SE1 9Rt
- Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
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London, England, Reino Unido, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS
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Manchester, England, Reino Unido, M13 9WL
- Manchester University NHS Foundation Trust
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Oxford, England, Reino Unido, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Dakar, Senegal, 5002
- Centre National De Transfusion Sanguine - Du Senegal
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Sfax, Túnez, 3089
- Hedi Chaker Hospital
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Sousse, Túnez, 4000
- Centre Hôpital Universitaire Farhat Hached
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Tunis, Túnez, 1006
- Centre National de Greffe de la Moelle Osseuse
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Tunis, Túnez, 1008
- Hospital Aziza Othmana
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Jinja, Uganda, PO Box 43
- Jinja Regional Referral Hospital
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Kampala, Uganda, PO Box 3935
- Uganda Cancer Institute
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Kampala, Uganda, PO Box 7072
- Makerere University College of Health Sciences
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Kampala, Uganda, Wskiso District
- Joint Clinical Research Center - Lubowa
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Tororo, Uganda, 256
- Infectious Diseases Research Collaboration - Tororo
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado de SCD (HbSS, HbSB0 talasemia o HbSB+ talasemia)
- Hemoglobina de >5,5 y <10,5 g/dL; Se excluirán los valores de Hb dentro de los 21 días posteriores a la transfusión.
- Los sujetos deben haber tenido al menos 2 y no más de 12 episodios documentados de COV en los últimos 12 meses en el momento de la firma del consentimiento informado y en la aleatorización (Día 1).
- Los sujetos que reciben HU deben haberlo recibido de forma continua durante al menos 6 meses antes de firmar el consentimiento informado, y deben haber recibido una dosis estable durante al menos 3 meses antes de firmar el consentimiento informado, sin necesidad anticipada de ajustes de dosis durante el estudio, incluidos el período de cribado, a juicio del investigador.
- Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando y es muy poco probable que queden embarazadas. Debe ser poco probable que los sujetos masculinos embaracen a una pareja.
- Debe estar dispuesto y ser capaz de completar todas las evaluaciones y procedimientos del estudio, y comunicarse de manera efectiva con el investigador y el personal del sitio.
Criterio de exclusión:
- Alta hospitalaria por crisis de células falciformes u otro evento vasooclusivo dentro de los 4 días anteriores a la aleatorización (Día 1).
- Sujetos que participan en un programa de transfusión de glóbulos rojos crónico/profiláctico (es decir, transfusiones de glóbulos rojos programadas regularmente); cualquier transfusión dentro de los 21 días posteriores a la selección o las mediciones iniciales de Hb
- Sujetos con HbF >25 % en la selección.
- Enfermedad renal significativa (TFGe <45 ml/min) y disfunción hepática: alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa > 3 veces el límite superior de lo normal.
- Índice de masa corporal (IMC) <17,0 kg/m2 y peso corporal total <45 kg; o un IMC >35 kg/m2.
- Sujetos con hepatitis A, hepatitis B o hepatitis C activa conocida, con evento activo o agudo de malaria, o que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Accidente cerebrovascular que requiere intervención médica dentro de las 24 semanas anteriores a la aleatorización (Día 1).
- Exposición previa a IMR-687.
- Sujetos que toman anticoagulantes orales de acción directa (apixabán, dabigatrán, rivaroxabán, edoxabán o ticagrelor) o que toman warfarina a menos que interrumpan el tratamiento al menos 28 días antes de la aleatorización (Día 1).
- Antecedentes de uso de crizanlizumab (Adakveo®) o voxelotor (Oxbryta®) en los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento informado.
- Recibir tratamiento con eritropoyetina, luspatercept (Reblozyl®) u otro factor de crecimiento hematopoyético dentro de los 3 meses posteriores a la firma del ICF o necesidad anticipada de tales agentes durante el estudio.
- Terapia génica previa.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Dosis más baja IMR-687
Administración oral de IMR-687 una vez al día
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Administración oral de IMR-687 una vez al día
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Experimental: Dosis más alta IMR-687
Administración oral de IMR-687 una vez al día
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Administración oral de IMR-687 una vez al día
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Comparador de placebos: Placebo
Administración oral de placebo una vez al día
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Administración oral de Placebo una vez al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Efecto sobre la incidencia de crisis vasooclusivas (COV)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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Tasa anualizada de COV.
Para cada sujeto, el número total de COV en tratamiento se dividió por el tiempo de tratamiento dividido por 52 semanas.
Luego se resumió la mediana.
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Línea de base hasta la semana 52
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Proporción de pacientes con eventos adversos y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 56
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Incidencia de eventos adversos Incidencia de eventos adversos graves
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Línea de base hasta la semana 56
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo hasta las primeras crisis vaso-oclusivas (COV)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 52
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a. Tiempo hasta el primer VOC
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Línea de base a la semana 52
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Proporción de respuesta de HbF
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
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a. Proporción de Sujetos con respuesta a HbF (aumento absoluto de ≥3%)
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Línea de base a la semana 24
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Proporción de sujeto libre de VOC
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 52
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Línea de base a la semana 52
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Tasa anualizada de hospitalizaciones por crisis vaso-oclusivas (COV)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24 y la semana 52
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a. Tasa anualizada de hospitalizaciones por COV
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Línea de base hasta la semana 24 y la semana 52
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Tiempo hasta la segunda crisis vaso-oclusiva (COV)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24 y la semana 52
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a. Tiempo hasta el segundo VOC
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Línea de base hasta la semana 24 y la semana 52
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Proporción de respuesta de HbF
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 52
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a. Proporción de Sujetos con respuesta a HbF (aumento absoluto de ≥3%)
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Línea de base a la semana 52
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Cambio en las células HbF y F
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24 y la semana 52
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a. Cambio en HbF (%) y células F (%)
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Línea de base hasta la semana 24 y la semana 52
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Proporción de respuesta del Sujeto en Hb total
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24 y la semana 52
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a. Proporción de la respuesta del Sujeto en la Hb total (aumento de ≥1,0 g/dL)
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Línea de base hasta la semana 24 y la semana 52
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Cambio en los biomarcadores de hemólisis
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24 y la semana 52
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a. Cambio en los biomarcadores de hemólisis (% y reticulocitos absolutos, bilirrubina no conjugada (indirecta) y lactato deshidrogenasa (LDH)
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Línea de base hasta la semana 24 y la semana 52
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Efecto en las medidas de calidad de vida: Sistema de información de medición de la calidad de vida de células falciformes en adultos (ASCQ-Me®)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24 y la semana 52
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a. Cambio en cada subdominio medido del Sistema de información de medición de la calidad de vida de células falciformes en adultos (ASCQ-Me®).
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Línea de base hasta la semana 24 y la semana 52
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Efecto sobre la calidad de las medidas: Sistema de información de medidas de resultados informados por el paciente (PROMIS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24 y la semana 52
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a.
La preferencia del sistema de información de mediciones de resultados informados por el paciente (PROMIS® 29 + 2 Profile v2.1 [PROPr]).
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Línea de base hasta la semana 24 y la semana 52
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Efecto sobre la calidad de las medidas: escala de autoeficacia de células falciformes (SCES)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24 y la semana 52
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a. Cambio en la puntuación general de la Escala de autoeficacia de células falciformes (SCSES).
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Línea de base hasta la semana 24 y la semana 52
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Cambios en el biomarcador de adherencia
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24 y la semana 52
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a. Cambios en biomarcadores de adhesión como E-selectina soluble, P-selectina, ICAM-1 y VCAM-1
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Línea de base hasta la semana 24 y la semana 52
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Cambios en los biomarcadores de inflamación
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24 y la semana 52
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a. Cambios en los biomarcadores de inflamación, como la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) y la mieloperoxidasa (MPO)
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Línea de base hasta la semana 24 y la semana 52
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Cambios en los biomarcadores de estrés cardíaco
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24 y la semana 52
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a. Cambios en biomarcadores de estrés cardíaco como la prohormona N-terminal del péptido natriurético cerebral (NT-proBNP)
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Línea de base hasta la semana 24 y la semana 52
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Efecto sobre los índices de glóbulos rojos (RBC)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24 y la semana 52
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a. Cambios en los índices de glóbulos rojos, como el volumen corpuscular medio (MCV)
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Línea de base hasta la semana 24 y la semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Kenneth Attie, MD, Imara, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de agosto de 2020
Finalización primaria (Actual)
2 de marzo de 2022
Finalización del estudio (Actual)
4 de mayo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de junio de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de julio de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
16 de julio de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de mayo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de mayo de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IMR-SCD-301
- 2019-004471-39 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .