Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude de l'IMR-687 chez des sujets atteints de drépanocytose

17 octobre 2023 mis à jour par: Imara, Inc.

Une étude de phase 2b pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'IMR-687 chez des sujets atteints de drépanocytose

Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'IMR-687 chez les sujets atteints de drépanocytose

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude multicentrique de phase 2b, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, portant sur des sujets atteints de drépanocytose (SCD ; hémoglobine falciforme homozygote [HbSS], thalassémie-β0 [HbSβ0] ou thalassémie-β+ [HbSβ+] ) pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'inhibiteur de la phosphodiestérase de type 9 (PDE9), IMR-687, administré une fois par jour (qd) pendant 52 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

115

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Ghana
      • Accra, Ghana, PO Box 77
        • Korle Bu Teaching Hospital
      • Kintampo, Ghana, Brong-Ahafo Region
        • Kintampo Health Research Centre
  • Grèce
      • Patra, Grèce, 26504
        • University General Hospital of Patras
      • Thessaloníki, Grèce, 54642
        • Ippokrateio General Hospital of Thessaloniki
    • Attica
      • Athens, Attica, Grèce, 11526
        • Laiko General Hospital of Athens
  • Italie
      • Genoa, Italie, 16128
        • Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
      • Milan, Italie, 20122
        • Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Palermo, Italie, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
    • Orbassano
      • Turin, Orbassano, Italie, 10043
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria San Luigi Gonzaga
    • Rome
      • Roma, Rome, Italie, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
  • Kenya
      • Nairobi, Kenya, 00100
        • Gertrude's Children's Hospital
      • Nairobi, Kenya, 00100
        • The Centre for Respiratory Diseases Research - Kenya Medical Research Institute
    • Nyanza
      • Kisumu, Nyanza, Kenya, 40100
        • Kenya Medical Research Institute - Kisumu
  • Liban
      • Beirut, Liban, 01107 2020
        • American University of Beirut Medical Center
      • Hazmiyeh, Liban
        • Chronic Care Center
    • North Governorate
      • Tripoli, North Governorate, Liban
        • Hopital Nini
  • Maroc
      • Rabat, Maroc, 10100
        • Hôpital d'Enfants Rabat
  • Oman
      • Muscat, Oman, 123
        • Sultan Qaboos University Hospital
  • Ouganda
      • Jinja, Ouganda, PO Box 43
        • Jinja Regional Referral Hospital
      • Kampala, Ouganda, PO Box 3935
        • Uganda Cancer Institute
      • Kampala, Ouganda, PO Box 7072
        • Makerere University College of Health Sciences
      • Kampala, Ouganda, Wskiso District
        • Joint Clinical Research Center - Lubowa
      • Tororo, Ouganda, 256
        • Infectious Diseases Research Collaboration - Tororo
  • Pays-Bas
    • South Holland
      • Den Haag, South Holland, Pays-Bas, 2545 AA
        • Hagaziekenhuis Van Den Haag - Leyweg
  • Royaume-Uni
    • England
      • Bristol, England, Royaume-Uni, BS1 3NU
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • London, England, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, England, Royaume-Uni, SE1 9Rt
        • Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, England, Royaume-Uni, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS
      • Manchester, England, Royaume-Uni, M13 9WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust
      • Oxford, England, Royaume-Uni, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Sénégal
      • Dakar, Sénégal, 5002
        • Centre National De Transfusion Sanguine - Du Senegal
  • Tunisie
      • Sfax, Tunisie, 3089
        • Hedi chaker Hospital
      • Sousse, Tunisie, 4000
        • Centre Hôpital Universitaire Farhat Hached
      • Tunis, Tunisie, 1006
        • Centre National de Greffe de la Moelle Osseuse
      • Tunis, Tunisie, 1008
        • Hospital Aziza Othmana
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham School of Medicine - 1917 Clinic
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72204
        • Arkansas Primary Care Clinic
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • University of California San Diego Moores Cancer Center
      • Santa Ana, California, États-Unis, 92705
        • Center for Inherited Blood Disorders
      • Whittier, California, États-Unis, 90603
        • The Oncology Institute Long Beach
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, États-Unis, 06030
        • University of Connecticut Health Main Building
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612-4333
        • The University of Illinois at Chicago College of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Weill Cornell Medicine - Center for Blood Disorders
    • Texas
      • Temple, Texas, États-Unis, 76508
        • Baylor Scott & White Medical Center-Temple
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23219
        • Virginia Commonwealth University Health - Ambulatory Care Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic confirmé de SCD (HbSS, HbSB0 thalassémie ou HbSB+ thalassémie)
  2. Hémoglobine > 5,5 et < 10,5 g/dL ; Les valeurs d'Hb dans les 21 jours suivant la transfusion seront exclues.
  3. Les sujets doivent avoir eu au moins 2 et pas plus de 12 épisodes documentés de COV au cours des 12 derniers mois au moment de la signature du consentement éclairé et lors de la randomisation (jour 1).
  4. Les sujets recevant HU doivent l'avoir reçu en continu pendant au moins 6 mois avant la signature du consentement éclairé, et doivent avoir reçu une dose stable pendant au moins 3 mois avant la signature du consentement éclairé, sans qu'il soit nécessaire d'ajuster la dose au cours de l'étude, y compris la période de dépistage, de l'avis de l'investigateur.
  5. Les sujets féminins ne doivent pas être enceintes ou allaiter et il est très peu probable qu'ils deviennent enceintes. Les sujets masculins doivent être peu susceptibles d'imprégner un partenaire.
  6. Doit être disposé et capable de réaliser toutes les évaluations et procédures de l'étude, et de communiquer efficacement avec l'investigateur et le personnel du site.

Critère d'exclusion:

  1. Sortie de l'hôpital pour crise drépanocytaire ou autre événement vaso-occlusif dans les 4 jours précédant la randomisation (jour 1).
  2. Sujets participant à un programme de transfusion chronique/prophylactique de globules rouges (c'est-à-dire, transfusions de globules rouges régulièrement programmées) ; toute transfusion dans les 21 jours suivant le dépistage ou les mesures initiales de l'Hb
  3. Sujets avec HbF> 25 % au moment du dépistage.
  4. Maladie rénale importante (DFGe <45 mL/min) et dysfonctionnement hépatique : alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase > 3 x la limite supérieure de la normale.
  5. Indice de masse corporelle (IMC) <17,0 kg/m2 et poids corporel total <45 kg ; ou un IMC >35 kg/m2.
  6. Sujets atteints d'hépatite A, d'hépatite B ou d'hépatite C active connue, avec un événement actif ou aigu de paludisme, ou qui sont connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  7. AVC nécessitant une intervention médicale dans les 24 semaines précédant la randomisation (jour 1).
  8. Exposition antérieure à l'IMR-687.
  9. - Sujets prenant des anticoagulants oraux à action directe (apixaban, dabigatran, rivaroxaban, edoxaban ou ticagrelor) ou prenant de la warfarine à moins qu'ils aient arrêté le traitement au moins 28 jours avant la randomisation (Jour 1).
  10. Un antécédent d'utilisation de crizanlizumab (Adakveo®) ou de voxelotor (Oxbryta®) dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé.
  11. Réception d'érythropoïétine, de luspatercept (Reblozyl®) ou d'un autre traitement par facteur de croissance hématopoïétique dans les 3 mois suivant la signature de l'ICF ou besoin anticipé de tels agents pendant l'étude.
  12. Thérapie génique antérieure.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: IMR-687 à faible dose
Administration orale d'IMR-687 une fois par jour
Médicament: IMR-687
Administration orale d'IMR-687 une fois par jour
Expérimental: IMR-687 à dose plus élevée
Administration orale d'IMR-687 une fois par jour
Médicament: IMR-687
Administration orale d'IMR-687 une fois par jour
Comparateur placebo: Placebo
Administration orale d'un placebo une fois par jour
Médicament: Placebo
Administration orale d'une fois par jour Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet sur l'incidence des crises vaso-occlusives (COV)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 52
Taux annualisé de COV. Pour chaque sujet, le nombre total de COV sous traitement a été divisé par la durée du traitement divisée par 52 semaines. La médiane a ensuite été résumée.
Base de référence jusqu'à la semaine 52
Proportion de patients présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 56
Incidence des événements indésirables Incidence des événements indésirables graves
Base de référence jusqu'à la semaine 56

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai des premières crises vaso-occlusives (COV)
Délai: Du départ à la semaine 52
un. Temps de premier COV
Du départ à la semaine 52
Proportion de réponse HbF
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
un. Proportion de sujets ayant répondu à l'HbF (augmentation absolue de ≥ 3 %)
De la ligne de base à la semaine 24
Proportion de sujets sans COV
Délai: Du départ à la semaine 52
Du départ à la semaine 52
Taux annualisé d'hospitalisations pour crises vaso-occlusives (COV)
Délai: Du départ à la semaine 24 et à la semaine 52
un. Taux annualisé d'hospitalisations pour COV
Du départ à la semaine 24 et à la semaine 52
Délai avant la seconde crise vaso-occlusive (COV)
Délai: Du départ à la semaine 24 et à la semaine 52
un. Temps de deuxième COV
Du départ à la semaine 24 et à la semaine 52
Proportion de réponse HbF
Délai: Du départ à la semaine 52
un. Proportion de sujets ayant répondu à l'HbF (augmentation absolue de ≥ 3 %)
Du départ à la semaine 52
Modification de l'HbF et des cellules F
Délai: Du départ à la semaine 24 et à la semaine 52
un. Modification de l'HbF (%) et des cellules F (%)
Du départ à la semaine 24 et à la semaine 52
Proportion de réponse du sujet dans l'Hb totale
Délai: Du départ à la semaine 24 et à la semaine 52
un. Proportion de réponse du sujet dans l'Hb totale (augmentation de ≥ 1,0 g/dL)
Du départ à la semaine 24 et à la semaine 52
Modification des biomarqueurs de l'hémolyse
Délai: Du départ à la semaine 24 et à la semaine 52
un. Modification des biomarqueurs de l'hémolyse (réticulocytes % et absolus, bilirubine non conjuguée (indirecte) et lactate déshydrogénase (LDH)
Du départ à la semaine 24 et à la semaine 52
Effet sur les mesures de la qualité de vie : Système d'information sur la mesure de la qualité de vie des cellules falciformes adultes (ASCQ-Me®)
Délai: Du départ à la semaine 24 et à la semaine 52
un. Changement dans chaque sous-domaine mesuré du système d'information sur la mesure de la qualité de vie de la drépanocytose adulte (ASCQ-Me®).
Du départ à la semaine 24 et à la semaine 52
Effet sur la qualité des mesures : Système d'information sur les mesures des résultats déclarés par les patients (PROMIS)
Délai: Du départ à la semaine 24 et à la semaine 52
un. La préférence du système d'information sur les mesures des résultats rapportés par les patients (PROMIS® 29 + 2 Profile v2.1 [PROPr]).
Du départ à la semaine 24 et à la semaine 52
Effet sur la qualité des mesures : échelle d'auto-efficacité de la drépanocytose (SCES)
Délai: Du départ à la semaine 24 et à la semaine 52
un. Changement du score global de l'échelle d'auto-efficacité de la drépanocytose (SCSES).
Du départ à la semaine 24 et à la semaine 52
Modifications du biomarqueur d'adhésion
Délai: Du départ à la semaine 24 et à la semaine 52
un. Modifications des biomarqueurs d'adhésion tels que la sélectine E soluble, la sélectine P, ICAM-1 et VCAM-1
Du départ à la semaine 24 et à la semaine 52
Changements dans les biomarqueurs de l'inflammation
Délai: Du départ à la semaine 24 et à la semaine 52
un. Modifications des biomarqueurs de l'inflammation tels que la protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP) et la myéloperoxydase (MPO)
Du départ à la semaine 24 et à la semaine 52
Modifications des biomarqueurs de stress cardiaque
Délai: Du départ à la semaine 24 et à la semaine 52
un. Modifications des biomarqueurs du stress cardiaque tels que la prohormone N-terminale du peptide natriurétique cérébral (NT-proBNP)
Du départ à la semaine 24 et à la semaine 52
Effet sur les indices de globules rouges (RBC)
Délai: Du départ à la semaine 24 et à la semaine 52
un. Changements dans les indices RBC, tels que le volume corpusculaire moyen (MCV)
Du départ à la semaine 24 et à la semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Imara, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Kenneth Attie, MD, Imara, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 août 2020

Achèvement primaire (Réel)

2 mars 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

4 mai 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2020

Première publication (Réel)

16 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2023

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IMR-SCD-301
  • 2019-004471-39 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Drépanocytose

Essais cliniques sur IMR-687

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Malawi

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner