Een studie van IMR-687 bij proefpersonen met sikkelcelziekte
13 mei 2025 bijgewerkt door: Cardurion Pharmaceuticals, Inc.
Een fase 2b-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van IMR-687 bij proefpersonen met sikkelcelziekte te evalueren
Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van IMR-687 bij proefpersonen met sikkelcelziekte te evalueren
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een fase 2b, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie van proefpersonen met sikkelcelanemie (SCD; homozygoot sikkelhemoglobine [HbSS], sikkel-β0 [HbSβ0] thalassemie of sikkel-β+ [HbSβ+] thalassemie ) om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van de fosfodiësterase type 9 (PDE9)-remmer, IMR-687, eenmaal daags (qd) toegediend gedurende 52 weken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
115
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Accra, Ghana, PO Box 77
- Korle Bu Teaching Hospital
-
Kintampo, Ghana, Brong-Ahafo Region
- Kintampo Health Research Centre
-
-
-
-
-
Patra, Griekenland, 26504
- University General Hospital of Patras
-
Thessaloníki, Griekenland, 54642
- Ippokrateio General Hospital of Thessaloniki
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Griekenland, 11526
- Laiko General Hospital of Athens
-
-
-
-
-
Genoa, Italië, 16128
- Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
-
Milan, Italië, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Palermo, Italië, 90146
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
-
-
Orbassano
-
Turin, Orbassano, Italië, 10043
- Azienda Ospedaliero - Universitaria San Luigi Gonzaga
-
-
Rome
-
Roma, Rome, Italië, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
-
-
-
-
Nairobi, Kenia, 00100
- Gertrude's Children's Hospital
-
Nairobi, Kenia, 00100
- The Centre for Respiratory Diseases Research - Kenya Medical Research Institute
-
-
Nyanza
-
Kisumu, Nyanza, Kenia, 40100
- Kenya Medical Research Institute - Kisumu
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon, 01107 2020
- American University of Beirut Medical Center
-
Hazmiyeh, Libanon
- Chronic Care Center
-
-
North Governorate
-
Tripoli, North Governorate, Libanon
- Hopital Nini
-
-
-
-
-
Rabat, Marokko, 10100
- Hôpital d'Enfants Rabat
-
-
-
-
South Holland
-
Den Haag, South Holland, Nederland, 2545 AA
- HagaZiekenhuis van Den Haag - Leyweg
-
-
-
-
-
Jinja, Oeganda, PO Box 43
- Jinja Regional Referral Hospital
-
Kampala, Oeganda, PO Box 3935
- Uganda Cancer Institute
-
Kampala, Oeganda, PO Box 7072
- Makerere University College of Health Sciences
-
Kampala, Oeganda, Wskiso District
- Joint Clinical Research Center - Lubowa
-
Tororo, Oeganda, 256
- Infectious Diseases Research Collaboration - Tororo
-
-
-
-
-
Muscat, Oman, 123
- Sultan Qaboos University Hospital
-
-
-
-
-
Dakar, Senegal, 5002
- Centre National De Transfusion Sanguine - Du Senegal
-
-
-
-
-
Sfax, Tunesië, 3089
- Hedi Chaker Hospital
-
Sousse, Tunesië, 4000
- Centre Hôpital Universitaire Farhat Hached
-
Tunis, Tunesië, 1006
- Centre National de Greffe de la Moelle Osseuse
-
Tunis, Tunesië, 1008
- Hospital Aziza Othmana
-
-
-
-
England
-
Bristol, England, Verenigd Koninkrijk, BS1 3NU
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
-
London, England, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
London, England, Verenigd Koninkrijk, SE1 9Rt
- Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
-
London, England, Verenigd Koninkrijk, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS
-
Manchester, England, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
- Manchester University NHS Foundation Trust
-
Oxford, England, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
- University of Alabama at Birmingham School of Medicine - 1917 Clinic
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72204
- Arkansas Primary Care Clinic
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
-
Santa Ana, California, Verenigde Staten, 92705
- Center for Inherited Blood Disorders
-
Whittier, California, Verenigde Staten, 90603
- The Oncology Institute Long Beach
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Verenigde Staten, 06030
- University of Connecticut Health Main Building
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612-4333
- The University of Illinois at Chicago College of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07112
- Newark Beth Israel Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Weill Cornell Medicine - Center for Blood Disorders
-
-
Texas
-
Temple, Texas, Verenigde Staten, 76508
- Baylor Scott & White Medical Center-Temple
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23219
- Virginia Commonwealth University Health - Ambulatory Care Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde diagnose van SCZ (HbSS, HbSB0 thalassemie of HbSB+ thalassemie)
- Hemoglobine van >5,5 en <10,5 g/dl; Hb-waarden binnen 21 dagen na transfusie worden uitgesloten.
- Proefpersonen moeten ten minste 2 en niet meer dan 12 gedocumenteerde episoden van VOS hebben gehad in de afgelopen 12 maanden op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming en bij randomisatie (dag 1).
- Proefpersonen die HU krijgen, moeten het ononderbroken hebben gekregen gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming, en moeten een stabiele dosis hebben gehad gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming, zonder verwachte dosisaanpassingen tijdens het onderzoek, waaronder de screeningsperiode, naar het oordeel van de onderzoeker.
- Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven en het is zeer onwaarschijnlijk dat ze zwanger worden. Het moet onwaarschijnlijk zijn dat mannelijke proefpersonen een partner zwanger maken.
- Moet bereid en in staat zijn om alle onderzoeksbeoordelingen en -procedures te voltooien en effectief te communiceren met de onderzoeker en het personeel van de locatie.
Uitsluitingscriteria:
- Ontslag uit het ziekenhuis wegens sikkelcelcrisis of andere vaso-occlusieve gebeurtenis binnen de 4 dagen voorafgaand aan randomisatie (dag 1).
- Proefpersonen die deelnemen aan een chronisch/profylactisch RBC-transfusieprogramma (d.w.z. regelmatig geplande RBC-transfusies); eventuele transfusies binnen 21 dagen na screening of baseline Hb-metingen
- Proefpersonen met HbF >25% bij screening.
- Significante nierziekte (eGFR <45 ml/min) en leverdisfunctie: alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase >3x bovengrens van normaal.
- Body mass index (BMI) <17,0 kg/m2 en een totaal lichaamsgewicht <45 kg; of een BMI >35 kg/m2.
- Proefpersonen met bekende actieve hepatitis A, hepatitis B of hepatitis C, met actieve of acute malaria, of van wie bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Beroerte die medische interventie vereist binnen 24 weken voorafgaand aan randomisatie (dag 1).
- Eerdere blootstelling aan IMR-687.
- Proefpersonen die direct werkende orale anticoagulantia (apixaban, dabigatran, rivaroxaban, edoxaban of ticagrelor) of warfarine gebruikten, tenzij ze de behandeling ten minste 28 dagen vóór randomisatie stopten (dag 1).
- Een geschiedenis van gebruik van crizanlizumab (Adakveo®) of voxelotor (Oxbryta®) binnen 6 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.
- Ontvangst van erytropoëtine, luspatercept (Reblozyl®) of andere hematopoëtische groeifactorbehandeling binnen 3 maanden na ondertekening van de ICF of verwachte behoefte aan dergelijke middelen tijdens het onderzoek.
- Eerdere gentherapie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lagere dosis IMR-687
Orale toediening van eenmaal daags IMR-687
|
Orale toediening van eenmaal daags IMR-687
|
|
Experimenteel: Hogere dosis IMR-687
Orale toediening van eenmaal daags IMR-687
|
Orale toediening van eenmaal daags IMR-687
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Orale toediening van eenmaal daags Placebo
|
Orale toediening van Placebo eenmaal daags
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effect op de incidentie van vaso-occlusieve crises (VOC's)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
Geannualiseerd aantal VOC's.
Voor elke proefpersoon werd het totale aantal VOC's dat werd behandeld gedeeld door de behandelduur gedeeld door 52 weken.
Vervolgens werd de mediaan samengevat.
|
Basislijn tot week 52
|
|
Percentage patiënten met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 56
|
Incidentie van bijwerkingen Incidentie van ernstige bijwerkingen
|
Basislijn tot week 56
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot eerste vaso-occlusieve crises (VOC's)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
A. Tijd voor de eerste VOC
|
Basislijn tot week 52
|
|
Aandeel van HbF-respons
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
A. Percentage proefpersoon met respons op HbF (absolute toename van ≥3%)
|
Basislijn tot week 24
|
|
Aandeel VOS-vrij onderwerp
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
Basislijn tot week 52
|
|
|
Aantal ziekenhuisopnames op jaarbasis voor vaso-occlusieve crises (VOC's)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24 en week 52
|
A. Geannualiseerd aantal ziekenhuisopnames voor VOC's
|
Basislijn tot week 24 en week 52
|
|
Tijd tot tweede vaso-occlusieve crises (VOC's)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24 en week 52
|
A. Tijd tot tweede VOC
|
Basislijn tot week 24 en week 52
|
|
Aandeel van HbF-respons
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
A. Percentage proefpersoon met respons op HbF (absolute toename van ≥3%)
|
Basislijn tot week 52
|
|
Verandering in HbF- en F-cellen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24 en week 52
|
A. Verandering in HbF (%) en F-cellen (%)
|
Basislijn tot week 24 en week 52
|
|
Aandeel van de respons van de proefpersoon in het totale Hb
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24 en week 52
|
A. Aandeel van de respons van de proefpersoon in het totale Hb (toename van ≥1,0 g/dl)
|
Basislijn tot week 24 en week 52
|
|
Verandering in biomarkers voor hemolyse
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24 en week 52
|
A. Verandering in biomarkers voor hemolyse (% en absolute reticulocyten, ongeconjugeerd (indirect) bilirubine en lactaatdehydrogenase (LDH)
|
Basislijn tot week 24 en week 52
|
|
Effect op maatregelen voor kwaliteit van leven: volwassen sikkelcel-kwaliteit van leven-meetinformatiesysteem (ASCQ-Me®)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24 en week 52
|
A. Verandering in elk gemeten subdomein van het Adult Sikkelcel Quality of Life Measurement Information System (ASCQ-Me®).
|
Basislijn tot week 24 en week 52
|
|
Effect op de kwaliteit van maatregelen: informatiesysteem voor door de patiënt gerapporteerde uitkomstenmetingen (PROMIS)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24 en week 52
|
A.
De door de patiënt gerapporteerde resultaten Meetinformatiesysteem Voorkeur (PROMIS® 29 + 2 Profile v2.1 [PROPr]).
|
Basislijn tot week 24 en week 52
|
|
Effect op kwaliteit van maatregelen: sikkelcel-self-efficacy-schaal (SCES)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24 en week 52
|
A. Verandering in totaalscore van de Sickle Cell Self-Efficacy Scale (SCSES).
|
Basislijn tot week 24 en week 52
|
|
Veranderingen in biomarker van adhesie
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24 en week 52
|
A. Veranderingen in biomarkers van adhesie zoals oplosbaar E-selectine, P-selectine, ICAM-1 en VCAM-1
|
Basislijn tot week 24 en week 52
|
|
Veranderingen in ontstekingsbiomarkers
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24 en week 52
|
A. Veranderingen in biomarkers van ontsteking zoals hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP) en myeloperoxidase (MPO)
|
Basislijn tot week 24 en week 52
|
|
Veranderingen in biomarkers voor cardiale stress
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24 en week 52
|
A. Veranderingen in biomarkers van cardiale stress zoals N-terminaal prohormoon van hersennatriuretisch peptide (NT-proBNP)
|
Basislijn tot week 24 en week 52
|
|
Effect op indices van rode bloedcellen (RBC).
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24 en week 52
|
A. Veranderingen in RBC-indices, zoals het gemiddelde corpusculaire volume (MCV)
|
Basislijn tot week 24 en week 52
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Kenneth Attie, MD, Imara, Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
13 augustus 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
2 maart 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
4 mei 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 juni 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 juli 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
16 juli 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 mei 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 mei 2025
Laatst geverifieerd
1 mei 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IMR-SCD-301
- 2019-004471-39 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .