Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af IMR-687 i forsøgspersoner med seglcellesygdom

13. maj 2025 opdateret af: Cardurion Pharmaceuticals, Inc.

Et fase 2b-studie for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​IMR-687 hos personer med seglcellesygdom

En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​IMR-687 hos forsøgspersoner med seglcellesygdom

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En fase 2b, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multicenterundersøgelse af forsøgspersoner med seglcellesygdom (SCD; homozygot seglhæmoglobin [HbSS], segl-β0 [HbSβ0]-thalassæmi eller segl-β+ [HbSβ+]-thalassemia ) for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​phosphodiesterase type 9 (PDE9)-hæmmeren, IMR-687, administreret én gang dagligt (qd) i 52 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

115

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • England
      • Bristol, England, Det Forenede Kongerige, BS1 3NU
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • London, England, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, England, Det Forenede Kongerige, SE1 9Rt
        • Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, England, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS
      • Manchester, England, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust
      • Oxford, England, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham School of Medicine - 1917 Clinic
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72204
        • Arkansas Primary Care Clinic
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • University of California San Diego Moores Cancer Center
      • Santa Ana, California, Forenede Stater, 92705
        • Center for Inherited Blood Disorders
      • Whittier, California, Forenede Stater, 90603
        • The Oncology Institute Long Beach
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Forenede Stater, 06030
        • University of Connecticut Health Main Building
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612-4333
        • The University of Illinois at Chicago College of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Cornell Medicine - Center for Blood Disorders
    • Texas
      • Temple, Texas, Forenede Stater, 76508
        • Baylor Scott & White Medical Center-Temple
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23219
        • Virginia Commonwealth University Health - Ambulatory Care Center
  • Ghana
      • Accra, Ghana, PO Box 77
        • Korle Bu Teaching Hospital
      • Kintampo, Ghana, Brong-Ahafo Region
        • Kintampo Health Research Centre
  • Grækenland
      • Patra, Grækenland, 26504
        • University General Hospital of Patras
      • Thessaloníki, Grækenland, 54642
        • Ippokrateio General Hospital of Thessaloniki
    • Attica
      • Athens, Attica, Grækenland, 11526
        • Laiko General Hospital of Athens
  • Holland
    • South Holland
      • Den Haag, South Holland, Holland, 2545 AA
        • HagaZiekenhuis van Den Haag - Leyweg
  • Italien
      • Genoa, Italien, 16128
        • Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
      • Milan, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Palermo, Italien, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
    • Orbassano
      • Turin, Orbassano, Italien, 10043
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria San Luigi Gonzaga
    • Rome
      • Roma, Rome, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
  • Kenya
      • Nairobi, Kenya, 00100
        • Gertrude's Children's Hospital
      • Nairobi, Kenya, 00100
        • The Centre for Respiratory Diseases Research - Kenya Medical Research Institute
    • Nyanza
      • Kisumu, Nyanza, Kenya, 40100
        • Kenya Medical Research Institute - Kisumu
  • Libanon
      • Beirut, Libanon, 01107 2020
        • American University of Beirut Medical center
      • Hazmiyeh, Libanon
        • Chronic Care Center
    • North Governorate
      • Tripoli, North Governorate, Libanon
        • Hopital Nini
  • Marokko
      • Rabat, Marokko, 10100
        • Hôpital d'Enfants Rabat
  • Oman
      • Muscat, Oman, 123
        • Sultan Qaboos University Hospital
  • Senegal
      • Dakar, Senegal, 5002
        • Centre National De Transfusion Sanguine - Du Senegal
  • Tunesien
      • Sfax, Tunesien, 3089
        • Hedi Chaker Hospital
      • Sousse, Tunesien, 4000
        • Centre Hôpital Universitaire Farhat Hached
      • Tunis, Tunesien, 1006
        • Centre National de Greffe de la Moelle Osseuse
      • Tunis, Tunesien, 1008
        • Hospital Aziza Othmana
  • Uganda
      • Jinja, Uganda, PO Box 43
        • Jinja Regional Referral Hospital
      • Kampala, Uganda, PO Box 3935
        • Uganda Cancer Institute
      • Kampala, Uganda, PO Box 7072
        • Makerere University College of Health Sciences
      • Kampala, Uganda, Wskiso District
        • Joint Clinical Research Center - Lubowa
      • Tororo, Uganda, 256
        • Infectious Diseases Research Collaboration - Tororo

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Bekræftet diagnose af SCD (HbSS, HbSB0 thalassæmi eller HbSB+ thalassæmi)
  2. Hæmoglobin på >5,5 og <10,5 g/dL; Hb-værdier inden for 21 dage efter transfusion vil blive udelukket.
  3. Forsøgspersoner skal have haft mindst 2 og højst 12 dokumenterede episoder af VOC inden for de seneste 12 måneder på tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykke og ved randomisering (dag 1).
  4. Forsøgspersoner, der modtager HU, skal have modtaget det uafbrudt i mindst 6 måneder før underskrivelse af informeret samtykke, og skal have været på en stabil dosis i mindst 3 måneder før underskrivelse af det informerede samtykke, uden forventet behov for dosisjusteringer under undersøgelsen, herunder screeningsperioden efter efterforskerens opfattelse.
  5. Kvindelige forsøgspersoner må ikke være gravide eller amme og det er højst usandsynligt, at de bliver gravide. Mandlige forsøgspersoner må sandsynligvis ikke befrugte en partner.
  6. Skal være villig og i stand til at gennemføre alle undersøgelsesvurderinger og -procedurer og kommunikere effektivt med efterforskeren og stedets personale.

Ekskluderingskriterier:

  1. Hospitalsudskrivning for seglcellekrise eller anden vaso-okklusiv hændelse inden for 4 dage før randomisering (dag 1).
  2. Forsøgspersoner, der deltager i et kronisk/profylaktisk RBC-transfusionsprogram (dvs. regelmæssige RBC-transfusioner); enhver transfusion inden for 21 dage efter screening eller baseline Hb-målinger
  3. Forsøgspersoner med HbF >25 % ved screening.
  4. Betydelig nyresygdom (eGFR <45 ml/min) og leverdysfunktion: alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >3x øvre normalgrænse.
  5. Body mass index (BMI) <17,0 kg/m2 og en samlet kropsvægt <45 kg; eller et BMI >35 kg/m2.
  6. Personer med kendt aktiv hepatitis A, hepatitis B eller hepatitis C, med aktiv eller akut malariabegivenhed, eller som vides at være positive for humant immundefektvirus (HIV).
  7. Slagtilfælde, der kræver medicinsk intervention inden for 24 uger før randomisering (dag 1).
  8. Tidligere eksponering for IMR-687.
  9. Personer, der tager direkte virkende orale antikoagulantia (apixaban, dabigatran, rivaroxaban, edoxaban eller ticagrelor) eller tager warfarin, medmindre de stoppede behandlingen mindst 28 dage før randomisering (dag 1).
  10. En historie med brug af crizanlizumab (Adakveo®) eller voxelotor (Oxbryta®) inden for 6 måneder før underskrivelse af det informerede samtykke.
  11. Modtagelse af erythropoietin, luspatercept (Reblozyl®) eller anden hæmatopoietisk vækstfaktorbehandling inden for 3 måneder efter underskrivelse af ICF eller forventet behov for sådanne midler under undersøgelsen.
  12. Tidligere genterapi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lavere dosis IMR-687
Oral administration af IMR-687 én gang dagligt
Medicin: IMR-687
Oral administration af IMR-687 én gang dagligt
Eksperimentel: Højere dosis IMR-687
Oral administration af IMR-687 én gang dagligt
Medicin: IMR-687
Oral administration af IMR-687 én gang dagligt
Placebo komparator: Placebo
Oral administration af placebo én gang dagligt
Medicin: Placebo
Oral administration af placebo én gang dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt på forekomsten af ​​vaso-okklusive kriser (VOC'er)
Tidsramme: Baseline til uge 52
Annualiseret rate af VOC'er. For hvert individ blev det samlede antal VOC'er under behandling divideret med behandlingstiden divideret med 52 uger. Medianen blev derefter opsummeret.
Baseline til uge 52
Andel af patienter med uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Baseline til uge 56
Forekomst af uønskede hændelser Forekomst af alvorlige bivirkninger
Baseline til uge 56

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til de første vaso-okklusive kriser (VOC'er)
Tidsramme: Baseline til uge 52
en. Tid til første VOC
Baseline til uge 52
Andel af HbF-respons
Tidsramme: Baseline til uge 24
en. Andel af forsøgspersoner med respons på HbF (absolut stigning på ≥3%)
Baseline til uge 24
Andel af VOC-frit fag
Tidsramme: Baseline til uge 52
Baseline til uge 52
Årlig frekvens af indlæggelser for vaso-okklusive kriser (VOC'er)
Tidsramme: Baseline til uge 24 og uge 52
en. Annualiseret rate af indlæggelser for VOC'er
Baseline til uge 24 og uge 52
Tid til sekundære vaso-okklusive kriser (VOC'er)
Tidsramme: Baseline til uge 24 og uge 52
en. Tid til anden VOC
Baseline til uge 24 og uge 52
Andel af HbF-respons
Tidsramme: Baseline til uge 52
en. Andel af forsøgspersoner med respons på HbF (absolut stigning på ≥3%)
Baseline til uge 52
Ændring i HbF- og F-celler
Tidsramme: Baseline til uge 24 og uge 52
en. Ændring i HbF (%) og F-celler (%)
Baseline til uge 24 og uge 52
Andel af forsøgspersonens respons i alt Hb
Tidsramme: Baseline til uge 24 og uge 52
en. Andel af forsøgspersonens respons i total Hb (stigning på ≥1,0 ​​g/dL)
Baseline til uge 24 og uge 52
Ændring i hæmolyse biomarkører
Tidsramme: Baseline til uge 24 og uge 52
en. Ændring i hæmolysebiomarkører (% og absolutte retikulocytter, ukonjugeret (indirekte) bilirubin og lactatdehydrogenase (LDH)
Baseline til uge 24 og uge 52
Effekt på livskvalitetsmål: Adult Seglcelle Livskvalitetsmåleinformationssystem (ASCQ-Me®)
Tidsramme: Baseline til uge 24 og uge 52
en. Ændring i hvert målt underdomæne af Adult Sickle Cell Quality of Life Measurement Information System (ASCQ-Me®).
Baseline til uge 24 og uge 52
Effekt på foranstaltningernes kvalitet: Patient-rapporterede udfaldsmålinger informationssystem (PROMIS)
Tidsramme: Baseline til uge 24 og uge 52
en. Foretrukket informationssystem for patientrapporterede udfaldsmålinger (PROMIS® 29 + 2-profil v2.1 [PROPr]).
Baseline til uge 24 og uge 52
Effekt på foranstaltningernes kvalitet: Sickle Cell Self-Efficacy Scale (SCES)
Tidsramme: Baseline til uge 24 og uge 52
en. Ændring i den samlede score på Sickle Cell Self-Efficacy Scale (SCSES).
Baseline til uge 24 og uge 52
Ændringer i biomarkør for adhæsion
Tidsramme: Baseline til uge 24 og uge 52
en. Ændringer i biomarkører for adhæsion, såsom opløseligt E-selectin, P-selectin, ICAM-1 og VCAM-1
Baseline til uge 24 og uge 52
Ændringer i inflammationsbiomarkører
Tidsramme: Baseline til uge 24 og uge 52
en. Ændringer i biomarkører for inflammation, såsom højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP) og myeloperoxidase (MPO)
Baseline til uge 24 og uge 52
Ændringer i biomarkører for hjertestress
Tidsramme: Baseline til uge 24 og uge 52
en. Ændringer i biomarkører for hjertestress, såsom N-terminalt prohormon af hjernens natriuretiske peptid (NT-proBNP)
Baseline til uge 24 og uge 52
Effekt på røde blodlegemer (RBC) indekser
Tidsramme: Baseline til uge 24 og uge 52
en. Ændringer i RBC-indekser, såsom middel corpuscular volume (MCV)
Baseline til uge 24 og uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cardurion Pharmaceuticals, Inc.

Samarbejdspartnere

Imara, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Kenneth Attie, MD, Imara, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. august 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. marts 2022

Studieafslutning (Faktiske)

4. maj 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

16. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IMR-SCD-301
  • 2019-004471-39 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner