Kvantitativní zobrazovací biomarkery léčebné odpovědi u osteosarkomu a Ewingova sarkomu
3. května 2017 aktualizováno: Vicki Keedy, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Cílem těchto studií je použít změny ve 3 Tesla MRI měřeních obsahu nádorových proteinů, buněčné hustoty a perfuze mikrocév, získaných před a po jediném cyklu NAC, k predikci případné odpovědi nádoru pozorované na závěr NAC u pacientů. s osteosarkomem nebo Ewingovým sarkomem.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Neoadjuvantní chemoterapie (NAC) pro osteosarkom (OS) a Ewingův sarkom (ES) je spojena s významnými okamžitými a dlouhodobými komplikacemi, zvláště obtížně snesitelnými u dospívajících pacientů.
Odpověď nádoru je hodnocena pouze při resekci, často poté, co pacient dostával měsíce potenciálně toxické a neúčinné terapie.
Chirurgické přístupy v tomto prostředí jsou rozsáhlé a život měnící, přičemž amputace nejsou neobvyklé.
Špatná odpověď na NAC je jediným nejdůležitějším prognostickým ukazatelem u lokalizovaných OS/ES.
Včasná identifikace těch pacientů, u kterých není pravděpodobné, že budou mít prospěch z předepsaného režimu, by mohla mít významné klinické důsledky a umožnit dřívější úpravy pacientovy terapie.
U pacientů s OS/ES zůstává naléhavá, ale dosud nenaplněná potřeba pokročilejších kvantitativních, neinvazivních zobrazovacích metod, které lze nasadit brzy po zahájení léčby a které jsou schopny longitudinálně měřit kvantitativní změny v relevantních fyziologických, metabolických a/nebo biofyzikálních parametrech. které mohou sloužit jako spolehlivá náhrada nebo dokonce prediktor dlouhodobé odpovědi nádoru na intervenci, včetně patologické odpovědi při operaci.
V této pilotní studii použijeme multiparametrickou 3 Tesla (3T) MRI, nasazenou před a po prvním cyklu NAC, ke korelaci časných změn v zobrazovacích biomarkerech s případnou histopatologickou odpovědí pacienta při chirurgické resekci.
Budeme měřit změny vyvolané léčbou v: 1) obsahu proteinu, měřeném prostřednictvím asymetrie přenosu amidu protonů (APTasym) pomocí MRI přenosu chemické výměny (CEST); 2) nádorová fibróza, měřená pomocí převodového poměru magnetizace (MTR) pomocí magnetizačního přenosu (MT) MRI); 3) celularita nádoru, měřená prostřednictvím zdánlivého difúzního koeficientu (ADC) pomocí difuzně vážené MRI); a 4) perfúze nádoru, měřená pomocí koeficientu přenosu objemu (Ktrans) s použitím dynamického kontrastu zesíleného DCE-MRI.
Relevance a budoucí klinický dopad každého z těchto zobrazovacích biomarkerů (samostatně nebo v kombinaci) v OS/ES je potenciálně velmi vysoký.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
6
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
13 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty musí být starší 13 let.
- Subjekty (nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci) musí mít podepsanou dokumentaci souhlasu/informovaného souhlasu, kterou schválila Internal Review Board (IRB).
- Subjekty musí mít histologicky prokázaný osteogenní sarkom, maligní fibrózní histiocytom (MFH) nebo Ewingův sarkom.
- U subjektů musí být plánována resekce (to zahrnuje lokalizované resekabilní onemocnění nebo pacienti s metastatickým onemocněním s plánovanou paliativní resekcí) a naplánováno zahájení neoadjuvantní chemoterapie
Kritéria vyloučení:
- Subjekty, které jsou mladší 13 let.
- Subjekty, které mají jakýkoli typ bioimplantátu aktivovaného mechanickými, elektronickými nebo magnetickými prostředky (např. kochleární implantáty, kardiostimulátory, neurostimulátory, biostimulátory, elektronické infuzní pumpy atd.), protože taková zařízení mohou být posunuta nebo mohou selhat.
- Subjekty, které mají jakýkoli typ feromagnetického bioimplantátu, který by mohl být potenciálně přemístěn.
- Subjekty, které mají klipy cerebrálního aneuryzmatu.
- Subjekty, které mohou mít ve svých tělech šrapnely (například z válečných zranění), kovodělníci a strojníci (potenciál pro kovové úlomky v očích nebo v jejich blízkosti).
- Subjekty s neadekvátní funkcí ledvin (kreatinin ≥1,5násobek horní hranice normy) nebo akutní nebo chronickou renální insuficiencí (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <30 ml/min).
- Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící, protože účinky MRI ve vysokém poli na plody nejsou dosud známy. Těhotenský test z moči/nebo lidský choriový gonadotropin v séru (HCG) bude také proveden u žen ve fertilním věku.
- Subjekty, které v minulosti vykazovaly alergické nebo jiné nežádoucí reakce v reakci na intravenózní injekci Magnevistu® (gadopentetát dimeglumin) nebo jiných kontrastních látek obsahujících gadolinium.
- Subjekty, které vykazují znatelnou úzkost a/nebo klaustrofobii nebo které vykazují silné vertigo, když jsou přesunuty do magnetického otvoru.
- Subjekty neschopné dát informovaný písemný souhlas z následujících důvodů:
- Neschopnost dodržet experimentální protokoly z jakéhokoli důvodu
- Neschopnost komunikace s výzkumným týmem
- Omezená schopnost dát informovaný souhlas kvůli mentálnímu postižení, změněnému duševnímu stavu, zmatenosti nebo psychiatrickým poruchám
- Vězni nebo jiné osoby považované za náchylné k nátlaku
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
JINÝ: DCE-MRI, DW-MRI, MT-MRI a CEST-MRI
Pacientům bude před a po 1 cyklu chemoterapie provedena magnetická rezonance (MRI) s dynamickým kontrastem (DCE), difúzně váženým (DW), magnetizačním přenosem (MT) a chemickým výměnným saturačním přenosem (CEST).
|
Zobrazovací techniky využívající MRI ve vysokém poli ke kvantitativnímu hodnocení u pacientů s osteosarkomem nebo Ewingovým sarkomem
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna v metrikách MRI
Časové okno: Předléčba a konec neoadjuvantního cyklu 1
|
Použijte 3T CEST-MRI, DW-MRI a DCE-MRI ke kvantitativnímu měření obsahu proteinů (APTasym), celularity tumoru (ADC) a perfuze tumoru (Ktrans) a měření změn v těchto parametrech od výchozí hodnoty po 1 cyklus neoadjuvantní chemoterapie .
|
Předléčba a konec neoadjuvantního cyklu 1
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Od první dávky neoadjuvantní chemoterapie po progresi onemocnění, datum poslední kontroly nebo úmrtí
|
Doba od první dávky neoadjuvantní chemoterapie do progrese onemocnění, data poslední kontroly nebo úmrtí z jakéhokoli důvodu
|
Od první dávky neoadjuvantní chemoterapie po progresi onemocnění, datum poslední kontroly nebo úmrtí
|
|
Procento nádoru nekrotovaného při chirurgické resekci
Časové okno: Při chirurgické resekci, po cyklu 3 neoadjuvantní chemoterapie nebo po cyklu 2, pokud nádor progredoval.
|
Procento nekrózy v excidovaném vzorku nádoru stanovené čtenářským patologem.
|
Při chirurgické resekci, po cyklu 3 neoadjuvantní chemoterapie nebo po cyklu 2, pokud nádor progredoval.
|
|
Procentuální změna velikosti nádoru
Časové okno: Předléčba a na konci cyklu 2 neoadjuvantní chemoterapie
|
Standardní zobrazování, buď CT nebo MRI, bude provedeno před zahájením neoadjuvantní chemoterapie a na konci cyklu 2 s použitím standardních pokynů RECIST 1.1 shrnutých níže pro kritéria cílových lézí (další podrobnosti viz RECIST v1.1): kompletní odpověď (CR), vymizení cílových lézí; částečná odpověď (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; progresivní onemocnění (PD), >=20% zvýšení součtu LD cílových lézí nebo výskyt nových lézí; stabilní onemocnění (SD), nedostatečná změna v cílových lézích nebo nové léze, aby se kvalifikovaly buď jako PD nebo SD.
Pacienti jsou kategorizováni podle nejlepší odpovědi dosažené před výskytem progresivního onemocnění, kde nejlepší hierarchie odpovědi je CR>PR>SD>PD.
|
Předléčba a na konci cyklu 2 neoadjuvantní chemoterapie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Vicki Keedy, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Study
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2013
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
25. dubna 2016
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
25. dubna 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. května 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. června 2013
První zveřejněno (ODHAD)
20. června 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
8. května 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. května 2017
Naposledy ověřeno
1. května 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- VICC SAR 1275
- U01CA142565 (NIH)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .