Inhibice MMP-9 pro odolnou vlhkou AMD

Kritéria pro zařazení:

• vlhká věkem podmíněná makulární degenerace (wAMD);
• Pouze léčeno anti-VEGF IVI pro aktivní CNV v důsledku wAMD. Zařazení pacienti však mohou mít jiné retinální patologie, jako je diabetická retinopatie nebo okluze žil, pro které nejsou léčeni anti-VEGF IVI;
• Musí mít perzistentní subretinální s nebo bez intraretinální tekutiny v důsledku aktivní CNV z wAMD navzdory tomu, že dostal alespoň tři po sobě jdoucí injekce s jakýmkoli anti-VEGF činidlem;
• Nesmí se setkat s předchozími vedlejšími účinky tetracyklinových léků.

Kritéria vyloučení – oční:

• Anamnéza uveitidy (včetně endoftalmitidy) nebo přítomnost nitroočního zánětu;
• Přítomnost významné epiretinální membrány nebo makulární díry způsobující narušení makulární anatomie;
• Přítomnost opacity média bránící rozeznat tekutinu na OCT;
• Jakákoli předchozí oční operace (včetně YAG nebo laseru sítnice) během předchozích 3 měsíců nebo předpokládaná potřeba jakékoli oční operace (včetně extrakce katarakty) po dobu 9 měsíců po randomizaci;
• Anamnéza injekce peribulbárního kortikosteroidu do studovaného oka nebo do druhého oka během posledních 6 měsíců;
• Anamnéza intravitreální injekce triamcinolonacetonidu do studovaného oka během posledních 4 měsíců;
• Ve studovaném oku je přítomno oční onemocnění (jiné než AMD), které podle názoru výzkumníka může v průběhu studie změnit zrakovou ostrost (např. okluze retinální žíly, uveitida nebo jiné oční zánětlivé onemocnění, neovaskulární glaukom, a Irvine-Gassův syndrom);
• CNV způsobená jinými příčinami než wAMD;
• Neschopnost sledovat v 6. a 9. měsíci po náboru;
• Vynechání dvou nebo více po sobě jdoucích injekcí během šestiměsíčního léčebného období;
• Pacient vyžadující bezprostřední potřebu změny IVI anti-VEGF medikace nebo jiné léčebné intervence, jako je fotodynamická terapie, během 9měsíčního zkušebního období;
• Přítomnost tekutiny spojená s geografickou atrofií nebo disciformní jizvou;
• Jakýkoli pacient se subretinální a/nebo intraretinální tekutinou, která není způsobena CNV (např. překrývající se oblasti geografické atrofie;
• Každý pacient aktivně léčený na Irvine-Gassův syndrom.

Kritéria vyloučení – Systémová:

• Pacient s a/nebo který se rozvinul nestabilním zdravotním stavem (např. kontrola glykémie, krevní tlak, kardiovaskulární onemocnění, jedinci, u kterých je nepravděpodobné nebo nejsou schopni dokončit 9měsíční zkušební období) podle názoru zkoušejícího;
• Významné onemocnění ledvin (definované jako sérový kreatinin > 2,5 mg/dl);
• Systolický krevní tlak >180 mm Hg nebo diastolický krevní tlak >110 mm Hg;
• Anamnéza bolestí hlavy spojených s léčbou tetracykliny
• Historie pseudotumoru cerebri;
• Terapie tetracykliny v anamnéze během posledních 6 měsíců;
• Těhotenství nebo pacientka, která zamýšlí otěhotnět během 9 měsíců zkušebního období. U žen ve fertilním věku bude proveden těhotenský test;
• Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku, které aktivně nepraktikují antikoncepci pomocí lékařsky uznávaného zařízení nebo terapie (tj. nitroděložního tělíska, hormonální antikoncepce nebo bariérového zařízení) během období studie (alespoň 24 měsíců). To je důležité, protože doxycyklin může interferovat s účinností hormonální antikoncepce. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku, které užívají hormonální antikoncepci, budou muset během účasti ve studii používat druhou formu antikoncepce k ochraně proti selhání antikoncepce;
• Známá alergie/nesnášenlivost na doxycyklin, tetracykliny nebo jakoukoli složku ve studovaném léku nebo placebu;
• Pacienti užívající fenytoin, barbituráty, karbamazepin, digoxin nebo isotretinoin; pacienti s gastroparézou; pacienti s anamnézou gastrektomie, bypassu žaludku nebo jinak považovaní za achlorhydrické by měli být všichni vyloučeni z důvodu změněné farmakokinetiky a/nebo biologické dostupnosti doxycyklinu;
• Pacienti užívající stroncium, acitretin nebo tretinoin by měli vyloučit z důvodu možnosti závažných interakcí s doxycyklinem;
• Pacienti s abnormálními hodnotami ALT nebo AST na začátku budou odesláni svému lékaři primární péče k lékařskému schválení pro účast v této studii.