MMP-9-Hemmung bei widerspenstiger feuchter AMD

Einschlusskriterien:

• feuchte altersbedingte Makuladegeneration (wAMD);
• Ausschließlich mit Anti-VEGF IVI bei aktiver CNV aufgrund von wAMD behandelt. Eingeschriebene Patienten können jedoch andere Netzhauterkrankungen wie diabetische Retinopathie oder Venenverschluss haben, für die sie nicht mit Anti-VEGF IVI behandelt werden;
• Muss eine anhaltende subretinale mit oder ohne intraretinale Flüssigkeit aufgrund einer aktiven CNV von wAMD haben, obwohl er mindestens drei aufeinanderfolgende Injektionen mit einem Anti-VEGF-Mittel erhalten hat;
• Es dürfen keine früheren Nebenwirkungen von Tetracyclin-Medikamenten aufgetreten sein.

Ausschlusskriterien - Okular:

• Vorgeschichte einer Uveitis (einschließlich Endophthalmitis) oder Vorhandensein einer intraokularen Entzündung;
• Vorhandensein einer signifikanten epiretinalen Membran oder eines Makulalochs, das eine Verzerrung der Makulaanatomie verursacht;
• Vorhandensein von Medienopazität, die das Erkennen von Flüssigkeit im OCT verhindert;
• Jede frühere Augenoperation (einschließlich YAG oder Netzhautlaser) innerhalb der letzten 3 Monate oder erwartete Notwendigkeit einer Augenoperation (einschließlich Kataraktextraktion) für 9 Monate nach der Randomisierung;
• Anamnese einer peribulbären Kortikosteroid-Injektion in das untersuchte Auge oder das andere Auge innerhalb der letzten 6 Monate;
• Vorgeschichte einer intravitrealen Triamcinolonacetonid-Injektion in das untersuchte Auge innerhalb der letzten 4 Monate;
• Im untersuchten Auge liegt eine Augenerkrankung (außer AMD) vor, die nach Meinung des Prüfarztes die Sehschärfe im Verlauf der Studie verändern könnte (z. B. retinaler Venenverschluss, Uveitis oder andere entzündliche und Irvine-Gass-Syndrom);
• CNV aufgrund anderer Ursachen als wAMD;
• Unfähigkeit, zum Zeitpunkt des 6. und 9. Monats nach der Rekrutierung nachzufassen;
• Ausbleiben von zwei oder mehr aufeinanderfolgenden Injektionen während der sechsmonatigen Behandlungsdauer;
• Patient, der während der 9-monatigen Testphase einen unmittelbaren Bedarf an einem IVI-Anti-VEGF-Medikamentenwechsel oder einer anderen Behandlungsintervention, wie z. B. einer photodynamischen Therapie, benötigt;
• Vorhandensein von Flüssigkeit im Zusammenhang mit geografischer Atrophie oder scheibenförmiger Narbe;
• Jeder Patient mit subretinaler und/oder intraretinaler Flüssigkeit, die nicht auf CNV zurückzuführen ist (z. B. darüberliegende Bereiche mit geografischer Atrophie;
• Jeder Patient, der aktiv gegen das Irvine-Gass-Syndrom behandelt wird.

Ausschlusskriterien - Systemisch:

• Patienten mit und/oder die einen instabilen medizinischen Zustand entwickelt haben (z. B. glykämische Kontrolle, Blutdruck, Herz-Kreislauf-Erkrankung, Personen, die die 9-monatige Testphase wahrscheinlich nicht oder nicht abschließen können) nach Meinung des Prüfarztes;
• Signifikante Nierenerkrankung (definiert als Serumkreatinin >2,5 mg/dl);
• Systolischer Blutdruck > 180 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 110 mm Hg;
• Vorgeschichte von Kopfschmerzen im Zusammenhang mit einer Tetracyclin-Therapie
• Geschichte des Pseudotumor cerebri;
• Geschichte der Tetracyclin-Therapie innerhalb der letzten 6 Monate;
• Schwangerschaft oder Patientin, die beabsichtigt, innerhalb der 9 Monate des Testzeitraums schwanger zu werden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird ein Schwangerschaftstest durchgeführt;
• Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter, die während des Studienzeitraums (mindestens 24 Monate) keine Empfängnisverhütung betreiben, indem sie ein medizinisch anerkanntes Gerät oder eine Therapie (z. B. Intrauterinpessar, hormonelles Verhütungsmittel oder Barrieresystem) verwenden. Dies ist wichtig, da Doxycyclin die Wirksamkeit hormoneller Kontrazeptiva beeinträchtigen kann. Daher müssen sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter, die ein hormonelles Verhütungsmittel anwenden, während der Teilnahme an der Studie eine zweite Form der Empfängnisverhütung anwenden, um sich vor einem Versagen der Empfängnisverhütung zu schützen.
• Bekannte Allergie/Intoleranz gegenüber Doxycyclin, Tetracyclinen oder einem Bestandteil des Studienmedikaments oder Placebos;
• Patienten, die Phenytoin, Barbiturate, Carbamazepin, Digoxin oder Isotretinoin erhalten; Patienten mit Gastroparese; Patienten mit Gastrektomie, Magenbypass-Operation in der Vorgeschichte oder anderweitig als achlorhydrisch erachtete Patienten sollten aufgrund der veränderten Pharmakokinetik und/oder Bioverfügbarkeit von Doxycyclin ausgeschlossen werden;
• Patienten, die Strontium, Acitretin oder Tretinoin einnehmen, sollten aufgrund der Möglichkeit schwerwiegender Wechselwirkungen mit Doxycyclin ausgeschlossen werden;
• Patienten mit anormalen ALT- oder AST-Werten zu Studienbeginn werden an ihren Hausarzt überwiesen, um eine medizinische Genehmigung für die Teilnahme an dieser Studie zu erhalten.