MMP-9-hemming for gjenstridig våt AMD

Inklusjonskriterier:

• Våt aldersrelatert makuladegenerasjon (wAMD);
• Kun behandlet med anti-VEGF IVI for aktiv CNV på grunn av wAMD. Imidlertid kan innrullerte pasienter ha andre retinale patologier som diabetisk retinopati eller veneokklusjon som de ikke blir behandlet med anti-VEGF IVI for;
• Må ha vedvarende subretinal med eller uten intraretinal væske på grunn av aktiv CNV fra wAMD til tross for å ha mottatt minst tre påfølgende injeksjoner med et hvilket som helst anti-VEGF-middel;
• Skal ikke ha møtt tidligere bivirkninger fra tetracyklinmedisiner.

Ekskluderingskriterier – okulært:

• Anamnese med uveitt (inkludert endoftalmitt) eller tilstedeværelse av intraokulær betennelse;
• Tilstedeværelse av betydelig epiretinal membran eller makulært hull som forårsaker forvrengning av makulær anatomi;
• Tilstedeværelse av mediaopasitet som forhindrer skjelning av væske på OCT;
• Enhver tidligere oftalmisk kirurgi (inkludert YAG eller retinallaser) i løpet av de siste 3 månedene eller forventet behov for en oftalmisk kirurgi (inkludert kataraktekstraksjon) i 9 måneder etter randomisering;
• Anamnese med peribulbar kortikosteroidinjeksjon i det undersøkte øyet eller det andre øyet i løpet av de siste 6 månedene;
• Anamnese med intravitreal triamcinolonacetonid-injeksjon i det undersøkte øyet i løpet av de siste 4 månedene;
• En okulær tilstand (annet enn AMD) er tilstede i det studerte øyet som, etter etterforskerens oppfatning, kan endre synsskarphet i løpet av studien (f.eks. retinal veneokklusjon, uveitt eller annen okulær inflammatorisk sykdom, neovaskulær glaukom, og Irvine-Gass syndrom);
• CNV på grunn av andre årsaker enn wAMD;
• Manglende evne til å følge opp på 6. og 9. måneds tidspunkt etter rekruttering;
• Mangler to eller flere påfølgende injeksjoner i løpet av den seks måneder lange behandlingsperioden;
• Pasient som krever overhengende behov for IVI anti-VEGF medisinbytte eller annen behandlingsintervensjon, slik som fotodynamisk terapi, i løpet av den 9 måneder lange prøveperioden;
• Tilstedeværelse av væske assosiert med geografisk atrofi eller disciform arr;
• Enhver pasient med subretinal og/eller intraretinal væske som ikke skyldes CNV (f.eks. overliggende områder med geografisk atrofi;
• Enhver pasient som aktivt blir aktivt behandlet for Irvine-Gass syndrom.

Ekskluderingskriterier – Systemisk:

• Pasient med og/eller som utviklet en ustabil medisinsk status (f.eks. glykemisk kontroll, blodtrykk, kardiovaskulær sykdom, personer som er usannsynlig eller ute av stand til å fullføre prøveperioden på 9 måneder) etter etterforskerens mening;
• Betydelig nyresykdom (definert som serumkreatinin >2,5 mg/dL);
• Systolisk blodtrykk >180 mm Hg eller diastolisk blodtrykk >110 mm Hg;
• Historie med hodepine assosiert med tetracyklinbehandling
• Historie om pseudotumor cerebri;
• Anamnese med tetracyklinbehandling i løpet av de siste 6 månedene;
• Graviditet eller pasient som har til hensikt å bli gravid innen 9 måneder av prøveperioden. For kvinner i fertil alder vil det bli utført en graviditetstest;
• Seksuelt aktive kvinner i fertil alder som ikke aktivt praktiserer prevensjon ved å bruke en medisinsk akseptert enhet eller terapi (dvs. intrauterin enhet, hormonell prevensjon eller barriereenhet) i løpet av studieperioden (minst 24 måneder). Dette er viktig siden doksycyklin kan forstyrre effekten av hormonelle prevensjonsmidler. Derfor vil seksuelt aktive kvinner i fertil alder som bruker et hormonelt prevensjonsmiddel bli pålagt å bruke en annen form for prevensjon for å beskytte mot prevensjonssvikt mens de deltar i studien;
• Kjent allergi/intoleranse mot doksycyklin, tetracykliner eller en hvilken som helst ingrediens i studiemedikamentet eller placebo;
• Pasienter som får fenytoin, barbiturater, karbamazepin, digoksin eller isotretinoin; pasienter med gastroparese; pasienter med en historie med gastrectomi, gastrisk bypass-operasjon eller på annen måte ansett som aklorhydriske bør alle ekskluderes på grunn av endret doksycyklin-farmakokinetikk og/eller biotilgjengelighet;
• Pasienter som tar strontium, acitretin eller tretinoin bør ekskluderes på grunn av potensialet for alvorlige interaksjoner med doksycyklin;
• Pasienter med unormal ALAT eller ASAT ved baseline vil bli henvist til sin primærlege for medisinsk godkjenning for deltakelse i denne studien.