- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04504123
Inhibition de la MMP-9 pour la DMLA humide récalcitrante
Inhibition de la MMP-9 pour la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) humide récalcitrante
La forme humide (ou néovasculaire) de la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) est la cause la plus fréquente de cécité dans le monde occidental. Actuellement, les injections intravitréennes (IVI) anti-facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) restent le traitement de référence pour la DMLAw. Des études antérieures montrent qu'environ 90 % des patients traités perdent une fonction visuelle minimale après 2 ans de suivi. Il existe encore un sous-ensemble de 15 % de patients, répondeurs incomplets, qui ne s'améliorent pas et peuvent s'aggraver en raison de la persistance de liquide sous-rétinien (avec ou sans liquide intra-rétinien) avec un traitement chronique.
Les chercheurs prévoient d'évaluer l'effet de la doxycycline orale par rapport à un placebo sur les résultats anatomiques et fonctionnels dans le liquide oculaire sous-rétinien persistant dans la dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l'âge. Ce sous-ensemble est incomplet ou ne répond pas au traitement intravitréen anti-VEGF actuel.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les chercheurs prévoient de mener une étude randomisée en double insu pour évaluer l'effet de la doxycycline orale à faible dose de 50 mg une fois par jour par rapport à un placebo chez des patients atteints de dégénérescence maculaire liée à l'âge humide qui ne répondent pas aux schémas thérapeutiques prolongés anti-VEGF.
L'étude sera menée sur 9 mois avec des évaluations tous les 3 mois ; Période d'administration de 6 mois de doxycycline versus placebo (double insu, randomisée) et période de suivi de 3 mois. Les visites des participants auront lieu lors des visites à la clinique pour les injections intravitréennes (IVI) standard de soins.
Les informations médicales seront acquises à partir de la tomographie par cohérence optique (OCT) standard, de l'acuité visuelle (AV) et de l'IVI administré (nombre, fréquence et type de médicament).
Des échantillons de plasma sanguin et de liquide aqueux (robinet de la chambre antérieure) et la tolérance aux médicaments à l'étude seront obtenus au départ, 6 mois et 9 mois. Du plasma sera obtenu pour tester les marqueurs inflammatoires : les niveaux de MMP-9 et des questionnaires seront obtenus sur 1) la qualité de vie visuelle et 2) l'étude de la tolérance aux médicaments au départ, 6 mois et 9 mois.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Elliott H Sohn, MD
- Numéro de téléphone: 3193563285
- E-mail: elliott-sohn@uiowa.edu
Lieux d'étude
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- Recrutement
- University of Iowa Hospitals & Clinics Department of Ophthalmology & Visual Sciences
-
Contact:
- Christine A Sinkey, BSN, CCRC
- Numéro de téléphone: 319-353-8723
- E-mail: christine-sinkey@uiowa.edu
-
Chercheur principal:
- Elliott H Sohn, MD
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Dégénérescence maculaire liée à l'âge humide (DMLA);
- Uniquement traité par IVI anti-VEGF pour NVC active due à la DMLAw. Cependant, les patients inclus peuvent avoir d'autres pathologies rétiniennes telles qu'une rétinopathie diabétique ou une occlusion veineuse pour lesquelles ils ne sont pas traités par des IVI anti-VEGF ;
- Doit avoir une sous-rétine persistante avec ou sans liquide intra-rétinien en raison d'une NVC active due à la DMLA malgré avoir reçu au moins trois injections consécutives avec un agent anti-VEGF ;
- Ne doit pas avoir rencontré d'effets secondaires antérieurs de médicaments à base de tétracycline.
Critères d'exclusion - Oculaire :
- Antécédents d'uvéite (y compris endophtalmie) ou présence d'inflammation intraoculaire ;
- Présence d'une membrane épirétinienne importante ou d'un trou maculaire entraînant une distorsion de l'anatomie maculaire ;
- Présence d'opacité des médias empêchant le discernement du liquide en OCT ;
- Toute chirurgie ophtalmique antérieure (y compris YAG ou laser rétinien) au cours des 3 mois précédents ou besoin anticipé de toute chirurgie ophtalmique (y compris l'extraction de la cataracte) pendant les 9 mois suivant la randomisation ;
- Antécédents d'injection péribulbaire de corticostéroïdes dans l'œil étudié ou l'autre œil au cours des 6 derniers mois ;
- Antécédents d'injection intravitréenne d'acétonide de triamcinolone dans l'œil étudié au cours des 4 derniers mois ;
- Une affection oculaire (autre que la DMLA) est présente dans l'œil étudié qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait altérer l'acuité visuelle au cours de l'étude (par exemple, occlusion de la veine rétinienne, uvéite ou autre maladie inflammatoire oculaire, glaucome néovasculaire, et syndrome d'Irvine-Gass);
- NVC due à des causes autres que la DMLA w ;
- Incapacité à effectuer un suivi aux 6e et 9e mois après le recrutement ;
- Absence de deux injections consécutives ou plus pendant la période de traitement de six mois ;
- Patient nécessitant un besoin imminent de changement de médicament anti-VEGF IVI ou d'une autre intervention thérapeutique, telle qu'une thérapie photodynamique, pendant la période d'essai de 9 mois ;
- Présence de liquide associé à une atrophie géographique ou à une cicatrice disciforme ;
- Tout patient présentant un liquide sous-rétinien et/ou intra-rétinien qui n'est pas dû à une NVC (p. ex., zones d'atrophie géographique sus-jacentes ;
- Tout patient activement traité pour le syndrome d'Irvine-Gass.
Critères d'exclusion - Systémique :
- Patient avec et/ou ayant développé un état médical instable (par exemple, contrôle glycémique, tension artérielle, maladie cardiovasculaire, personnes peu susceptibles ou incapables de terminer la période d'essai de 9 mois) de l'avis de l'investigateur ;
- Maladie rénale importante (définie comme une créatinine sérique> 2,5 mg / dL);
- Pression artérielle systolique > 180 mm Hg ou tension artérielle diastolique > 110 mm Hg ;
- Antécédents de maux de tête associés au traitement par la tétracycline
- Antécédents de pseudotumeur cérébrale ;
- Antécédents de traitement à la tétracycline au cours des 6 derniers mois ;
- Grossesse ou patiente ayant l'intention de devenir enceinte dans les 9 mois de la période d'essai. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sera effectué ;
- Femmes sexuellement actives en âge de procréer qui ne pratiquent pas activement le contrôle des naissances en utilisant un dispositif ou une thérapie médicalement acceptée (c'est-à-dire un dispositif intra-utérin, un contraceptif hormonal ou un dispositif de barrière) pendant la période d'étude (au moins 24 mois). Ceci est important car la doxycycline peut interférer avec l'efficacité des contraceptifs hormonaux. Par conséquent, les femmes sexuellement actives en âge de procréer qui utilisent un contraceptif hormonal devront utiliser une deuxième forme de contraception pour se prémunir contre l'échec de la contraception lors de leur participation à l'étude ;
- Allergie / intolérance connue à la doxycycline, aux tétracyclines ou à tout ingrédient du médicament à l'étude ou du placebo ;
- Patients recevant de la phénytoïne, des barbituriques, de la carbamazépine, de la digoxine ou de l'isotrétinoïne ; patients atteints de gastroparésie; les patients ayant des antécédents de gastrectomie, de pontage gastrique ou autrement considérés comme achlorhydriques doivent tous être exclus en raison d'une modification de la pharmacocinétique et/ou de la biodisponibilité de la doxycycline ;
- Les patients prenant du strontium, de l'acitrétine ou de la trétinoïne doivent être exclus en raison du risque d'interactions graves avec la doxycycline ;
- Les patients présentant des anomalies de l'ALT ou de l'AST au départ seront référés à leur médecin traitant pour obtenir une autorisation médicale de participation à cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Doxycycline
Les participants ont reçu une capsule d'hyclate de doxycycline à 50 mg par voie orale une fois par jour pendant 6 mois
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Capsules d'hyclate de doxycycline, USP 50 mg
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu une capsule placebo (inactive) par voie orale une fois par jour pendant 6 mois
|
Placebo
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résolution du liquide rétinien persistant en tomographie par cohérence optique (OCT)
Délai: 9 mois
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pourcentage de patients sans liquide rétinien
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9 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'épaisseur du média central (CMT) par tomographie par cohérence optique (OCT)
Délai: 9 mois par rapport à la référence
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changement moyen de l'épaisseur centrale du média
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9 mois par rapport à la référence
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Modification de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC)
Délai: 6 mois et 9 mois par rapport à la référence
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variation moyenne du logMAR / pourcentage de patients avec un gain ou une perte de plus de 5 lettres ETDRS
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6 mois et 9 mois par rapport à la référence
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Nombre d'injections intravitréennes (IVI) administrées
Délai: 6 mois et 9 mois
|
nombre total d'injections intravitréennes d'anti-VEGF
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6 mois et 9 mois
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Médiateurs inflammatoires métalloprotéinases matricielles MMP-9 et activité MMP-9
Délai: Baseline, 6 mois et 9 mois
|
fluide aqueux de l'œil antérieur et plasma sanguin
|
Baseline, 6 mois et 9 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables oculaires
Délai: De base à 9 mois
|
une élévation de la pression intra-oculaire (plus de 10 mmHg) nécessitant des médicaments hypertenseurs oculaires topiques, une endophtalmie, une déchirure et un décollement de la rétine, une uvéite et des événements thromboemboliques seront enregistrés
|
De base à 9 mois
|
Événements indésirables systémiques
Délai: De base à 9 mois
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Réactions allergiques ou d'hypersensibilité aux médicaments
|
De base à 9 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Elliott H Sohn, MD, University of Iowa
Publications et liens utiles
Publications générales
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Dates principales de l'étude
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Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies oculaires
- Dégénérescence rétinienne
- Maladies rétiniennes
- Dégénérescence maculaire
- Dégénérescence maculaire humide
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de la synthèse des protéines
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Antipaludéens
- Agents antibactériens
- Doxycycline
- Tétracycline
Autres numéros d'identification d'étude
- 202001041
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