Inibição de MMP-9 para DMRI úmida recalcitrante

Critério de inclusão:

• Degeneração macular relacionada à idade úmida (wAMD);
• Tratado exclusivamente com anti-VEGF IVI para CNV ativa devido a wAMD. No entanto, os pacientes inscritos podem ter outras patologias da retina, como retinopatia diabética ou oclusão venosa, para as quais não estão sendo tratados com anti-VEGF IVI;
• Deve ter sub-retiniana persistente com ou sem fluido intra-retiniano devido a CNV ativa de wAMD apesar de receber pelo menos três injeções consecutivas com qualquer agente anti-VEGF;
• Não deve ter encontrado efeitos colaterais anteriores de medicamentos de tetraciclina.

Critérios de Exclusão - Ocular:

• História de uveíte (incluindo endoftalmite) ou presença de inflamação intraocular;
• Presença de membrana epirretiniana significativa ou buraco macular causando distorção da anatomia macular;
• Presença de opacidade da mídia impedindo discernimento de fluido na OCT;
• Qualquer cirurgia oftalmológica anterior (incluindo YAG ou laser de retina) nos 3 meses anteriores ou necessidade antecipada de qualquer cirurgia oftalmológica (incluindo extração de catarata) por 9 meses após a randomização;
• História de injeção peribulbar de corticosteroide no olho estudado ou no olho contralateral nos últimos 6 meses;
• História de injeção intravítrea de acetonido de triancinolona no olho estudado nos últimos 4 meses;
• Uma condição ocular (que não seja DMRI) está presente no olho estudado que, na opinião do investigador, pode alterar a acuidade visual durante o estudo (por exemplo, oclusão da veia retiniana, uveíte ou outra doença inflamatória ocular, glaucoma neovascular, e síndrome de Irvine-Gass);
• CNV devido a outras causas que não wAMD;
• Incapacidade de acompanhamento nos momentos 6 e 9 meses após o recrutamento;
• Faltar duas ou mais injeções consecutivas durante o período de tratamento de seis meses;
• Paciente com necessidade iminente de troca de medicação IVI anti-VEGF ou outra intervenção terapêutica, como terapia fotodinâmica, durante o período experimental de 9 meses;
• Presença de líquido associado a atrofia geográfica ou cicatriz disciforme;
• Qualquer paciente com líquido sub-retiniano e/ou intra-retiniano que não seja devido a CNV (por exemplo, áreas de atrofia geográfica sobrejacentes;
• Qualquer paciente sendo tratado ativamente para a Síndrome de Irvine-Gass.

Critérios de Exclusão - Sistêmicos:

• Paciente com e/ou que desenvolveu um estado de saúde instável (por exemplo, controle glicêmico, pressão arterial, doença cardiovascular, indivíduos com pouca probabilidade ou incapazes de completar o período experimental de 9 meses) na opinião do investigador;
• Doença renal significativa (definida como creatinina sérica >2,5 mg/dL);
• Pressão arterial sistólica >180 mm Hg ou pressão arterial diastólica >110 mm Hg;
• História de dores de cabeça associadas à terapia com tetraciclina
• História de pseudotumor cerebral;
• História de terapia com tetraciclina nos últimos 6 meses;
• Gravidez ou paciente com intenção de engravidar dentro dos 9 meses do período experimental. Para mulheres com potencial para engravidar, será realizado um teste de gravidez;
• Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar que não praticam ativamente o controle de natalidade usando um dispositivo ou terapia medicamente aceito (ou seja, dispositivo intrauterino, contraceptivo hormonal ou dispositivo de barreira) durante o período do estudo (pelo menos 24 meses). Isso é importante porque a doxiciclina pode interferir na eficácia dos contraceptivos hormonais. Portanto, mulheres sexualmente ativas em idade fértil que usam um contraceptivo hormonal deverão usar uma segunda forma de contracepção para se proteger contra falhas contraceptivas durante a participação no estudo;
• Alergia/intolerância conhecida à doxiciclina, tetraciclinas ou qualquer ingrediente do medicamento em estudo ou placebo;
• Pacientes recebendo fenitoína, barbitúricos, carbamazepina, digoxina ou isotretinoína; pacientes com gastroparesia; pacientes com histórico de gastrectomia, cirurgia de bypass gástrico ou de outra forma considerados aclorídricos devem ser todos excluídos devido à alteração da farmacocinética e/ou biodisponibilidade da doxiciclina;
• Pacientes em uso de estrôncio, acitretina ou tretinoína devem ser excluídos devido ao potencial de interações graves com a doxiciclina;
• Os pacientes com ALT ou AST anormais no início do estudo serão encaminhados ao seu médico de cuidados primários para autorização médica para participação neste estudo.