MMP-9:n esto vastahakoiselle märille AMD:lle
perjantai 27. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Elliott Sohn, University of Iowa
MMP-9:n esto vastahakoiseen märkään ikään liittyvään silmänpohjan rappeutumiseen (AMD)
Ikään liittyvän silmänpohjan rappeuma (wAMD) märkä (tai neovaskulaarinen) muoto on yleisin sokeuden syy länsimaissa. Tällä hetkellä anti-vaskulaarinen endoteelikasvutekijä (VEGF) -injektiot lasiaiseen (IVI) ovat edelleen wAMD:n hoidon standardihoito. Aiemmat tutkimukset osoittavat, että noin 90 % hoidetuista potilaista menettää vain vähän näkökykyä kahden vuoden seurannan jälkeen. Edelleen on 15 % potilaista, jotka eivät ole saaneet täydellistä vastetta, jotka eivät parane ja mahdollisesti pahenevat verkkokalvon alaisen nesteen (verkkokalvonsisäisen nesteen kanssa tai ilman) jatkuvan kroonisen hoidon vuoksi.
Tutkijat suunnittelevat arvioivansa oraalisen doksisykliinin vaikutusta lumelääkkeeseen verrattuna anatomisiin ja toiminnallisiin tuloksiin jatkuvassa verkkokalvon alaisessa silmänesteessä uudissuonien märässä ikääntymiseen liittyvässä silmänpohjan rappeutumassa. Tämä alajoukko on epätäydellinen tai ei reagoi nykyiseen lasiaisensisäiseen anti-VEGF-hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat suunnittelevat tekevänsä kaksoisnaamioisen, satunnaistetun tutkimuksen arvioidakseen pienen annoksen, oraalisen doksisykliinin 50 mg kerran vuorokaudessa vaikutusta lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on märkä ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma ja jotka eivät reagoi täysin pidennettyyn VEGF-hoitoon.
Tutkimus suoritetaan 9 kuukauden ajan kolmen kuukauden välein tehdyillä arvioinneilla; 6 kuukauden doksisykliinin annostelujakso plaseboon verrattuna (kaksoisnaamio, satunnaistettu) ja 3 kuukauden seurantajakso. Osallistujakäynnit tehdään klinikkakäyntien aikana, kun tehdään tavanomaisia lasiaisensisäisiä injektioita (IVI).
Lääketieteellinen tieto hankitaan hoidon standardista optisesta koherenssitomografiasta (OCT), näöntarkkuudesta (VA) ja annetusta IVI:stä (lääkkeiden lukumäärä, esiintymistiheys ja tyyppi).
Veriplasma- ja vesipitoiset nestenäytteet (etukammion hana) ja tutkimuslääkkeen siedettävyys saadaan lähtötilanteessa, 6 kuukauden ja 9 kuukauden kuluttua. Plasma otetaan tulehdusmarkkerien määrittämiseksi: MMP-9-tasot ja kyselylomakkeet hankitaan 1) näön elämänlaadusta ja 2) tutkimuksen lääkkeen sietokyvystä lähtötilanteessa 6 kuukautta ja 9 kuukautta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
50
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Elliott H Sohn, MD
- Puhelinnumero: 3193563285
- Sähköposti: elliott-sohn@uiowa.edu
Opiskelupaikat
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- Rekrytointi
- University of Iowa Hospitals & Clinics Department of Ophthalmology & Visual Sciences
-
Päätutkija:
- Elliott H Sohn, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Christine A Sinkey, BSN, CCRC
- Puhelinnumero: 3193538723
- Sähköposti: christine-sinkey@uiowa.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
50 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Märkä ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma (wAMD);
- Käsitelty vain anti-VEGF IVI:llä wAMD:n aiheuttaman aktiivisen CNV:n vuoksi. Mukaan otetuilla potilailla voi kuitenkin olla muita verkkokalvon patologioita, kuten diabeettinen retinopatia tai laskimotukos, jonka vuoksi heitä ei hoideta anti-VEGF IVI:llä;
- Verkkokalvon alaisena on oltava jatkuvaa verkkokalvonsisäisen nesteen kanssa tai ilman sitä johtuen wAMD:n aiheuttamasta aktiivisesta CNV:stä huolimatta siitä, että hän on saanut vähintään kolme peräkkäistä injektiota millä tahansa anti-VEGF-aineella;
- Tetrasykliinilääkkeiden sivuvaikutuksia ei saa olla aiemmin esiintynyt.
Poissulkemiskriteerit – Silmä:
- Aiempi uveiitti (mukaan lukien endoftalmiitti) tai silmänsisäinen tulehdus;
- Merkittävä epiretinaalinen kalvo tai silmänpohjan reikä, joka aiheuttaa makulan anatomian vääristymiä;
- Median opasiteetti, joka estää nesteen erottelun MMA:lla;
- Mikä tahansa aikaisempi silmäleikkaus (mukaan lukien YAG tai verkkokalvon laser) edellisten 3 kuukauden aikana tai minkä tahansa silmäleikkauksen (mukaan lukien kaihien poisto) ennakoitu tarve 9 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen;
- Aiemmat peribulbaariset kortikosteroidiruiskeet tutkittuun silmään tai toiseen silmään viimeisen 6 kuukauden aikana;
- Historiallinen intravitreaalinen triamsinoloniasetonidin injektio tutkittuun silmään viimeisten 4 kuukauden aikana;
- Tutkittavassa silmässä on jokin silmäsairaus (muu kuin AMD), joka voi tutkijan mielestä muuttaa näöntarkkuutta tutkimuksen aikana (esim. verkkokalvon laskimotukos, uveiitti tai muu silmän tulehdussairaus, neovaskulaarinen glaukooma, ja Irvine-Gassin oireyhtymä);
- CNV, joka johtuu muista syistä kuin wAMD:stä;
- Kyvyttömyys seurata seurantaa 6. ja 9. kuukauden ajankohtina rekrytoinnin jälkeen;
- Kahden tai useamman peräkkäisen injektion puuttuminen kuuden kuukauden hoitojakson aikana;
- Potilas, joka tarvitsee välitöntä IVI-anti-VEGF-lääkityksen vaihtoa tai muuta hoitoa, kuten fotodynaamista hoitoa, 9 kuukauden koejakson aikana;
- Maantieteelliseen atrofiaan tai epätasaiseen arpiin liittyvä nesteen esiintyminen;
- Potilaat, joilla on verkkokalvonsisäistä ja/tai verkkokalvonsisäistä nestettä, joka ei johdu CNV:stä (esim. maantieteellisen atrofian yläpuolella olevat alueet;
- Kaikki potilaat, joita hoidetaan aktiivisesti Irvine-Gassin oireyhtymän vuoksi.
Poissulkemiskriteerit – systeemiset:
- Potilas, jolla on ja/tai jolle on kehittynyt epävakaa lääketieteellinen tila (esim. glukoositasapaino, verenpaine, sydän- ja verisuonisairaus, henkilöt, jotka eivät todennäköisesti tai pysty suorittamaan 9 kuukauden koeaikaa loppuun) tutkijan mielestä;
- Merkittävä munuaissairaus (määritelty seerumin kreatiniiniksi > 2,5 mg/dl);
- Systolinen verenpaine > 180 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 110 mm Hg;
- Tetrasykliinihoitoon liittyvä päänsärky historiassa
- Pseudotumor cerebrin historia;
- Tetrasykliinihoidon historia viimeisen 6 kuukauden aikana;
- Raskaus tai potilas, joka aikoo tulla raskaaksi 9 kuukauden kuluessa koeajanjaksosta. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään raskaustesti;
- Seksuaalisesti aktiiviset hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät aktiivisesti harjoita ehkäisyä käyttämällä lääketieteellisesti hyväksyttyä laitetta tai hoitoa (eli kohdunsisäistä ehkäisylaitetta, hormonaalista ehkäisyä tai estelaitetta) tutkimusjakson aikana (vähintään 24 kuukautta). Tämä on tärkeää, koska doksisykliini voi häiritä hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tehoa. Näin ollen seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka käyttävät hormonaalista ehkäisyä, on käytettävä toista ehkäisymuotoa suojautuakseen ehkäisyn epäonnistumiselta tutkimukseen osallistuessaan;
- Tunnettu allergia/intoleranssi doksisykliinille, tetrasykliineille tai mille tahansa tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen aineosalle;
- Potilaat, jotka saavat fenytoiinia, barbituraatteja, karbamatsepiinia, digoksiinia tai isotretinoiinia; potilaat, joilla on gastropareesi; potilaat, joilla on aiemmin ollut gastrektomia, mahalaukun ohitusleikkaus tai muutoin klooripitoisiksi katsotut potilaat, tulee sulkea pois doksisykliinin muuttuneen farmakokinetiikan ja/tai biologisen hyötyosuuden vuoksi;
- Potilaat, jotka käyttävät strontiumia, asitretiiniä tai tretinoiinia, tulee sulkea pois, koska ne voivat aiheuttaa vakavia yhteisvaikutuksia doksisykliinin kanssa.
- Potilaat, joiden ALAT- tai ASAT-arvot ovat lähtötilanteessa epänormaalit, lähetetään perusterveydenhuollon lääkärilleen lääketieteellistä selvitystä varten, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Doksisykliini
Osallistujat saivat doksisykliinihyklaatin 50 mg kapselin suun kautta kerran päivässä 6 kuukauden ajan
|
Doksisykliinihyklaatin kapselit, USP 50 mg
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saivat lumelääkkeen (inaktiivisen) kapselin suun kautta kerran päivässä 6 kuukauden ajan
|
Plasebo
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pysyvän verkkokalvon nesteen erottelu optisessa koherenssitomografiassa (OCT)
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
prosenttiosuus potilaista, joilla ei ole verkkokalvon nestettä
|
9 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos optisen koherenssitomografian (OCT) keskimedian paksuudessa (CMT)
Aikaikkuna: 9 kuukautta lähtötasoon verrattuna
|
keskimääräisen median paksuuden muutos
|
9 kuukautta lähtötasoon verrattuna
|
|
Muutos parhaassa korjatussa näöntarkkuudessa (BCVA)
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 9 kuukautta lähtötilanteeseen verrattuna
|
keskimääräinen muutos logMAR:ssa / prosenttiosuus potilaista, joiden lisäys tai menetys on yli 5 ETDRS-kirjainta
|
6 kuukautta ja 9 kuukautta lähtötilanteeseen verrattuna
|
|
Annettujen lasiaisensisäisten injektioiden (IVI) lukumäärä
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 9 kuukautta
|
anti-VEGF-injektioiden kokonaismäärä lasiaiseen
|
6 kuukautta ja 9 kuukautta
|
|
Tulehdusvälittäjien matriisin metalloproteinaasien MMP-9 ja MMP-9 aktiivisuus
Aikaikkuna: Perustaso, 6 kuukautta ja 9 kuukautta
|
silmän etuosan vesipitoinen neste ja veriplasma
|
Perustaso, 6 kuukautta ja 9 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Silmän haittatapahtumat
Aikaikkuna: Perustaso 9 kuukauteen
|
silmänsisäisen paineen nousu (yli 10 mmHg), joka vaatii paikallisia silmän verenpainelääkkeitä, endoftalmiitti, verkkokalvon repeämä ja irtoaminen, uveiitti ja tromboemboliset tapahtumat kirjataan
|
Perustaso 9 kuukauteen
|
|
Systeemiset haittatapahtumat
Aikaikkuna: Perustaso 9 kuukauteen
|
Lääkeallergiat tai yliherkkyysreaktiot
|
Perustaso 9 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Elliott H Sohn, MD, University of Iowa
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Schwesinger C, Yee C, Rohan RM, Joussen AM, Fernandez A, Meyer TN, Poulaki V, Ma JJ, Redmond TM, Liu S, Adamis AP, D'Amato RJ. Intrachoroidal neovascularization in transgenic mice overexpressing vascular endothelial growth factor in the retinal pigment epithelium. Am J Pathol. 2001 Mar;158(3):1161-72. doi: 10.1016/S0002-9440(10)64063-1.
- Rosenfeld PJ, Brown DM, Heier JS, Boyer DS, Kaiser PK, Chung CY, Kim RY; MARINA Study Group. Ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration. N Engl J Med. 2006 Oct 5;355(14):1419-31. doi: 10.1056/NEJMoa054481.
- Brown DM, Kaiser PK, Michels M, Soubrane G, Heier JS, Kim RY, Sy JP, Schneider S; ANCHOR Study Group. Ranibizumab versus verteporfin for neovascular age-related macular degeneration. N Engl J Med. 2006 Oct 5;355(14):1432-44. doi: 10.1056/NEJMoa062655.
- Ersoy L, Ristau T, Kirchhof B, Liakopoulos S. Response to anti-VEGF therapy in patients with subretinal fluid and pigment epithelial detachment on spectral-domain optical coherence tomography. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2014 Jun;252(6):889-97. doi: 10.1007/s00417-013-2519-9. Epub 2013 Nov 26.
- Ferris FL 3rd, Fine SL, Hyman L. Age-related macular degeneration and blindness due to neovascular maculopathy. Arch Ophthalmol. 1984 Nov;102(11):1640-2. doi: 10.1001/archopht.1984.01040031330019.
- Thode AR, Latkany RA. Current and Emerging Therapeutic Strategies for the Treatment of Meibomian Gland Dysfunction (MGD). Drugs. 2015 Jul;75(11):1177-85. doi: 10.1007/s40265-015-0432-8.
- Wong WL, Su X, Li X, Cheung CM, Klein R, Cheng CY, Wong TY. Global prevalence of age-related macular degeneration and disease burden projection for 2020 and 2040: a systematic review and meta-analysis. Lancet Glob Health. 2014 Feb;2(2):e106-16. doi: 10.1016/S2214-109X(13)70145-1. Epub 2014 Jan 3.
- Arnold JJ, Campain A, Barthelmes D, Simpson JM, Guymer RH, Hunyor AP, McAllister IL, Essex RW, Morlet N, Gillies MC; Fight Retinal Blindness Study Group. Two-year outcomes of "treat and extend" intravitreal therapy for neovascular age-related macular degeneration. Ophthalmology. 2015 Jun;122(6):1212-9. doi: 10.1016/j.ophtha.2015.02.009. Epub 2015 Apr 4.
- Brown DM, Regillo CD. Anti-VEGF agents in the treatment of neovascular age-related macular degeneration: applying clinical trial results to the treatment of everyday patients. Am J Ophthalmol. 2007 Oct;144(4):627-37. doi: 10.1016/j.ajo.2007.06.039.
- Krebs I, Glittenberg C, Ansari-Shahrezaei S, Hagen S, Steiner I, Binder S. Non-responders to treatment with antagonists of vascular endothelial growth factor in age-related macular degeneration. Br J Ophthalmol. 2013 Nov;97(11):1443-6. doi: 10.1136/bjophthalmol-2013-303513. Epub 2013 Aug 21.
- Barthelmes D, Walton R, Campain AE, Simpson JM, Arnold JJ, McAllister IL, Guymer RH, Hunyor AP, Essex RW, Morlet N, Gillies MC; Fight Retinal Blindness! Project Investigators. Outcomes of persistently active neovascular age-related macular degeneration treated with VEGF inhibitors: observational study data. Br J Ophthalmol. 2015 Mar;99(3):359-64. doi: 10.1136/bjophthalmol-2014-305514. Epub 2014 Sep 23.
- Keane PA, Liakopoulos S, Ongchin SC, Heussen FM, Msutta S, Chang KT, Walsh AC, Sadda SR. Quantitative subanalysis of optical coherence tomography after treatment with ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Jul;49(7):3115-20. doi: 10.1167/iovs.08-1689. Epub 2008 Apr 11.
- Forooghian F, Cukras C, Meyerle CB, Chew EY, Wong WT. Tachyphylaxis after intravitreal bevacizumab for exudative age-related macular degeneration. Retina. 2009 Jun;29(6):723-31. doi: 10.1097/IAE.0b013e3181a2c1c3.
- Brown DM, Tuomi L, Shapiro H; Pier Study Group. Anatomical measures as predictors of visual outcomes in ranibizumab-treated eyes with neovascular age-related macular degeneration. Retina. 2013 Jan;33(1):23-34. doi: 10.1097/IAE.0b013e318263cedf.
- van der Reis MI, La Heij EC, De Jong-Hesse Y, Ringens PJ, Hendrikse F, Schouten JS. A systematic review of the adverse events of intravitreal anti-vascular endothelial growth factor injections. Retina. 2011 Sep;31(8):1449-69. doi: 10.1097/IAE.0b013e3182278ab4.
- Veritti D, Sarao V, Lanzetta P. Bevacizumab and triamcinolone acetonide for choroidal neovascularization due to age-related macular degeneration unresponsive to antivascular endothelial growth factors. J Ocul Pharmacol Ther. 2013 May;29(4):437-41. doi: 10.1089/jop.2012.0173. Epub 2012 Dec 6.
- Witkin AJ, Rayess N, Garg SJ, Maguire JI, Storey P, Kaiser RS, Hsu J, Vander JF, Ho AC. Alternating Bi-Weekly Intravitreal Ranibizumab and Bevacizumab for Refractory Neovascular Age-Related Macular Degeneration with Pigment Epithelial Detachment. Semin Ophthalmol. 2017;32(3):309-315. doi: 10.3109/08820538.2015.1072222. Epub 2015 Sep 4.
- Sridhar J, Hsu J, Shahlaee A, Garg SJ, Spirn MJ, Fineman MS, Vander J. Topical Dorzolamide-Timolol With Intravitreous Anti-Vascular Endothelial Growth Factor for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. JAMA Ophthalmol. 2016 Apr;134(4):437-43. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2016.0045.
- Mirshahi A, Azimi P, Abdolahi A, Mirshahi R, Abdollahian M. Oral Doxycycline Reduces the Total Number of Intraocular Bevacizumab Injections Needed to Control Neovascular Age-related Macular Degeneration. Med Hypothesis Discov Innov Ophthalmol. 2017 Summer;6(2):23-29.
- Zarbin MA. Current concepts in the pathogenesis of age-related macular degeneration. Arch Ophthalmol. 2004 Apr;122(4):598-614. doi: 10.1001/archopht.122.4.598.
- Ambati J, Ambati BK, Yoo SH, Ianchulev S, Adamis AP. Age-related macular degeneration: etiology, pathogenesis, and therapeutic strategies. Surv Ophthalmol. 2003 May-Jun;48(3):257-93. doi: 10.1016/s0039-6257(03)00030-4.
- Schaal S, Kaplan HJ, Tezel TH. Is there tachyphylaxis to intravitreal anti-vascular endothelial growth factor pharmacotherapy in age-related macular degeneration? Ophthalmology. 2008 Dec;115(12):2199-205. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.07.007. Epub 2008 Oct 18.
- Binder S. Loss of reactivity in intravitreal anti-VEGF therapy: tachyphylaxis or tolerance? Br J Ophthalmol. 2012 Jan;96(1):1-2. doi: 10.1136/bjophthalmol-2011-301236. No abstract available.
- Steen B, Sejersen S, Berglin L, Seregard S, Kvanta A. Matrix metalloproteinases and metalloproteinase inhibitors in choroidal neovascular membranes. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1998 Oct;39(11):2194-200.
- Tatar O, Adam A, Shinoda K, Eckert T, Scharioth GB, Klein M, Yoeruek E, Bartz-Schmidt KU, Grisanti S. Matrix metalloproteinases in human choroidal neovascular membranes excised following verteporfin photodynamic therapy. Br J Ophthalmol. 2007 Sep;91(9):1183-9. doi: 10.1136/bjo.2007.114769. Epub 2007 May 2.
- Nussenblatt RB, Ferris F 3rd. Age-related macular degeneration and the immune response: implications for therapy. Am J Ophthalmol. 2007 Oct;144(4):618-26. doi: 10.1016/j.ajo.2007.06.025. Epub 2007 Aug 15.
- Johnson LV, Anderson DH. Age-related macular degeneration and the extracellular matrix. N Engl J Med. 2004 Jul 22;351(4):320-2. doi: 10.1056/NEJMp048131. No abstract available.
- Ng EW, Adamis AP. Targeting angiogenesis, the underlying disorder in neovascular age-related macular degeneration. Can J Ophthalmol. 2005 Jun;40(3):352-68. doi: 10.1016/S0008-4182(05)80078-X.
- Spraul CW, Lang GE, Grossniklaus HE, Lang GK. Histologic and morphometric analysis of the choroid, Bruch's membrane, and retinal pigment epithelium in postmortem eyes with age-related macular degeneration and histologic examination of surgically excised choroidal neovascular membranes. Surv Ophthalmol. 1999 Oct;44 Suppl 1:S10-32. doi: 10.1016/s0039-6257(99)00086-7.
- Chong NH, Keonin J, Luthert PJ, Frennesson CI, Weingeist DM, Wolf RL, Mullins RF, Hageman GS. Decreased thickness and integrity of the macular elastic layer of Bruch's membrane correspond to the distribution of lesions associated with age-related macular degeneration. Am J Pathol. 2005 Jan;166(1):241-51. doi: 10.1016/S0002-9440(10)62248-1.
- Egeblad M, Werb Z. New functions for the matrix metalloproteinases in cancer progression. Nat Rev Cancer. 2002 Mar;2(3):161-74. doi: 10.1038/nrc745.
- Overall CM, Lopez-Otin C. Strategies for MMP inhibition in cancer: innovations for the post-trial era. Nat Rev Cancer. 2002 Sep;2(9):657-72. doi: 10.1038/nrc884.
- Shapiro SD. Matrix metalloproteinase degradation of extracellular matrix: biological consequences. Curr Opin Cell Biol. 1998 Oct;10(5):602-8. doi: 10.1016/s0955-0674(98)80035-5.
- Lund LR, Romer J, Bugge TH, Nielsen BS, Frandsen TL, Degen JL, Stephens RW, Dano K. Functional overlap between two classes of matrix-degrading proteases in wound healing. EMBO J. 1999 Sep 1;18(17):4645-56. doi: 10.1093/emboj/18.17.4645.
- Wissink S, van Heerde EC, Schmitz ML, Kalkhoven E, van der Burg B, Baeuerle PA, van der Saag PT. Distinct domains of the RelA NF-kappaB subunit are required for negative cross-talk and direct interaction with the glucocorticoid receptor. J Biol Chem. 1997 Aug 29;272(35):22278-84. doi: 10.1074/jbc.272.35.22278.
- Kvanta A, Shen WY, Sarman S, Seregard S, Steen B, Rakoczy E. Matrix metalloproteinase (MMP) expression in experimental choroidal neovascularization. Curr Eye Res. 2000 Sep;21(3):684-90.
- Kvanta A, Sarman S, Fagerholm P, Seregard S, Steen B. Expression of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in inflammation-associated corneal neovascularization. Exp Eye Res. 2000 Apr;70(4):419-28. doi: 10.1006/exer.1999.0790.
- Guo L, Hussain AA, Limb GA, Marshall J. Age-dependent variation in metalloproteinase activity of isolated human Bruch's membrane and choroid. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1999 Oct;40(11):2676-82.
- Kamei M, Hollyfield JG. TIMP-3 in Bruch's membrane: changes during aging and in age-related macular degeneration. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1999 Sep;40(10):2367-75.
- Fiotti N, Pedio M, Battaglia Parodi M, Altamura N, Uxa L, Guarnieri G, Giansante C, Ravalico G. MMP-9 microsatellite polymorphism and susceptibility to exudative form of age-related macular degeneration. Genet Med. 2005 Apr;7(4):272-7. doi: 10.1097/01.gim.0000159903.69597.73.
- Oshima Y, Oshima S, Nambu H, Kachi S, Hackett SF, Melia M, Kaleko M, Connelly S, Esumi N, Zack DJ, Campochiaro PA. Increased expression of VEGF in retinal pigmented epithelial cells is not sufficient to cause choroidal neovascularization. J Cell Physiol. 2004 Dec;201(3):393-400. doi: 10.1002/jcp.20110.
- Samtani S, Amaral J, Campos MM, Fariss RN, Becerra SP. Doxycycline-mediated inhibition of choroidal neovascularization. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2009 Nov;50(11):5098-106. doi: 10.1167/iovs.08-3174. Epub 2009 Jun 10.
- Roychoudhury J, Herndon JM, Yin J, Apte RS, Ferguson TA. Targeting immune privilege to prevent pathogenic neovascularization. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010 Jul;51(7):3560-6. doi: 10.1167/iovs.09-3890. Epub 2010 Feb 17.
- Ogata N, Wada M, Otsuji T, Jo N, Tombran-Tink J, Matsumura M. Expression of pigment epithelium-derived factor in normal adult rat eye and experimental choroidal neovascularization. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2002 Apr;43(4):1168-75.
- Dawson DW, Volpert OV, Gillis P, Crawford SE, Xu H, Benedict W, Bouck NP. Pigment epithelium-derived factor: a potent inhibitor of angiogenesis. Science. 1999 Jul 9;285(5425):245-8. doi: 10.1126/science.285.5425.245.
- Becerra SP. Focus on Molecules: Pigment epithelium-derived factor (PEDF). Exp Eye Res. 2006 May;82(5):739-40. doi: 10.1016/j.exer.2005.10.016. Epub 2005 Dec 20. No abstract available.
- Gehlbach P, Demetriades AM, Yamamoto S, Deering T, Duh EJ, Yang HS, Cingolani C, Lai H, Wei L, Campochiaro PA. Periocular injection of an adenoviral vector encoding pigment epithelium-derived factor inhibits choroidal neovascularization. Gene Ther. 2003 Apr;10(8):637-46. doi: 10.1038/sj.gt.3301931.
- Lambert V, Munaut C, Jost M, Noel A, Werb Z, Foidart JM, Rakic JM. Matrix metalloproteinase-9 contributes to choroidal neovascularization. Am J Pathol. 2002 Oct;161(4):1247-53. doi: 10.1016/S0002-9440(10)64401-X.
- Lambert V, Wielockx B, Munaut C, Galopin C, Jost M, Itoh T, Werb Z, Baker A, Libert C, Krell HW, Foidart JM, Noel A, Rakic JM. MMP-2 and MMP-9 synergize in promoting choroidal neovascularization. FASEB J. 2003 Dec;17(15):2290-2. doi: 10.1096/fj.03-0113fje. Epub 2003 Oct 16.
- Bergers G, Brekken R, McMahon G, Vu TH, Itoh T, Tamaki K, Tanzawa K, Thorpe P, Itohara S, Werb Z, Hanahan D. Matrix metalloproteinase-9 triggers the angiogenic switch during carcinogenesis. Nat Cell Biol. 2000 Oct;2(10):737-44. doi: 10.1038/35036374.
- Hollborn M, Stathopoulos C, Steffen A, Wiedemann P, Kohen L, Bringmann A. Positive feedback regulation between MMP-9 and VEGF in human RPE cells. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007 Sep;48(9):4360-7. doi: 10.1167/iovs.06-1234.
- Liutkeviciene R, Lesauskaite V, Sinkunaite-Marsalkiene G, Zaliuniene D, Zaliaduonyte-Peksiene D, Mizariene V, Gustiene O, Jasinskas V, Jariene G, Tamosiunas A. The Role of Matrix Metalloproteinases Polymorphisms in Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmic Genet. 2015 Jun;36(2):149-55. doi: 10.3109/13816810.2013.838274. Epub 2013 Sep 30.
- Chau KY, Sivaprasad S, Patel N, Donaldson TA, Luthert PJ, Chong NV. Plasma levels of matrix metalloproteinase-2 and -9 (MMP-2 and MMP-9) in age-related macular degeneration. Eye (Lond). 2008 Jun;22(6):855-9.
- Jonas JB, Tao Y, Neumaier M, Findeisen P. Cytokine concentration in aqueous humour of eyes with exudative age-related macular degeneration. Acta Ophthalmol. 2012 Aug;90(5):e381-8. doi: 10.1111/j.1755-3768.2012.02414.x. Epub 2012 Apr 10.
- Ochsendorf F. Systemic antibiotic therapy of acne vulgaris. J Dtsch Dermatol Ges. 2006 Oct;4(10):828-41. doi: 10.1111/j.1610-0387.2006.06053.x. English, German.
- Cunha BA. New uses for older antibiotics: nitrofurantoin, amikacin, colistin, polymyxin B, doxycycline, and minocycline revisited. Med Clin North Am. 2006 Nov;90(6):1089-107. doi: 10.1016/j.mcna.2006.07.006.
- Doughty MJ. On the prescribing of oral doxycycline or minocycline by UK optometrists as part of management of chronic Meibomian Gland Dysfunction (MGD). Cont Lens Anterior Eye. 2016 Feb;39(1):2-8. doi: 10.1016/j.clae.2015.08.002. Epub 2015 Sep 4.
- Burns FR, Stack MS, Gray RD, Paterson CA. Inhibition of purified collagenase from alkali-burned rabbit corneas. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1989 Jul;30(7):1569-75.
- Golub LM, Sorsa T, Lee HM, Ciancio S, Sorbi D, Ramamurthy NS, Gruber B, Salo T, Konttinen YT. Doxycycline inhibits neutrophil (PMN)-type matrix metalloproteinases in human adult periodontitis gingiva. J Clin Periodontol. 1995 Feb;22(2):100-9. doi: 10.1111/j.1600-051x.1995.tb00120.x.
- Golub LM, Lee HM, Ryan ME, Giannobile WV, Payne J, Sorsa T. Tetracyclines inhibit connective tissue breakdown by multiple non-antimicrobial mechanisms. Adv Dent Res. 1998 Nov;12(2):12-26. doi: 10.1177/08959374980120010501.
- Sorsa T, Ding Y, Salo T, Lauhio A, Teronen O, Ingman T, Ohtani H, Andoh N, Takeha S, Konttinen YT. Effects of tetracyclines on neutrophil, gingival, and salivary collagenases. A functional and western-blot assessment with special reference to their cellular sources in periodontal diseases. Ann N Y Acad Sci. 1994 Sep 6;732:112-31. doi: 10.1111/j.1749-6632.1994.tb24729.x.
- Garcia RA, Pantazatos DP, Gessner CR, Go KV, Woods VL Jr, Villarreal FJ. Molecular interactions between matrilysin and the matrix metalloproteinase inhibitor doxycycline investigated by deuterium exchange mass spectrometry. Mol Pharmacol. 2005 Apr;67(4):1128-36. doi: 10.1124/mol.104.006346. Epub 2005 Jan 21.
- Alvarenga LS, Mannis MJ. Ocular rosacea. Ocul Surf. 2005 Jan;3(1):41-58. doi: 10.1016/s1542-0124(12)70121-0.
- Notari L, Miller A, Martinez A, Amaral J, Ju M, Robinson G, Smith LE, Becerra SP. Pigment epithelium-derived factor is a substrate for matrix metalloproteinase type 2 and type 9: implications for downregulation in hypoxia. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005 Aug;46(8):2736-47. doi: 10.1167/iovs.04-1489.
- Barber AJ, Gardner TW, Abcouwer SF. The significance of vascular and neural apoptosis to the pathology of diabetic retinopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011 Feb 28;52(2):1156-63. doi: 10.1167/iovs.10-6293. Print 2011 Feb.
- Scott IU, Jackson GR, Quillen DA, Klein R, Liao J, Gardner TW. Effect of doxycycline vs placebo on retinal function and diabetic retinopathy progression in mild to moderate nonproliferative diabetic retinopathy: a randomized proof-of-concept clinical trial. JAMA Ophthalmol. 2014 Sep;132(9):1137-42. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2014.1422.
- Comparison of Age-related Macular Degeneration Treatments Trials (CATT) Research Group; Martin DF, Maguire MG, Fine SL, Ying GS, Jaffe GJ, Grunwald JE, Toth C, Redford M, Ferris FL 3rd. Ranibizumab and bevacizumab for treatment of neovascular age-related macular degeneration: two-year results. Ophthalmology. 2012 Jul;119(7):1388-98. doi: 10.1016/j.ophtha.2012.03.053. Epub 2012 May 1.
- Heier JS, Brown DM, Chong V, Korobelnik JF, Kaiser PK, Nguyen QD, Kirchhof B, Ho A, Ogura Y, Yancopoulos GD, Stahl N, Vitti R, Berliner AJ, Soo Y, Anderesi M, Groetzbach G, Sommerauer B, Sandbrink R, Simader C, Schmidt-Erfurth U; VIEW 1 and VIEW 2 Study Groups. Intravitreal aflibercept (VEGF trap-eye) in wet age-related macular degeneration. Ophthalmology. 2012 Dec;119(12):2537-48. doi: 10.1016/j.ophtha.2012.09.006. Epub 2012 Oct 17.
- Tozer K, Roller AB, Chong LP, Sadda S, Folk JC, Mahajan VB, Russell SR, Boldt HC, Sohn EH. Combination therapy for neovascular age-related macular degeneration refractory to anti-vascular endothelial growth factor agents. Ophthalmology. 2013 Oct;120(10):2029-34. doi: 10.1016/j.ophtha.2013.03.016. Epub 2013 May 25.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 4. marraskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. maaliskuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 4. elokuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. elokuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 7. elokuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 2. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202001041
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Tutkijat eivät aio jakaa tietoja muiden tutkijoiden kanssa
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .