Inhibición de MMP-9 para AMD húmeda recalcitrante

Criterios de inclusión:

• Degeneración macular húmeda relacionada con la edad (wAMD);
• Tratado únicamente con anti-VEGF IVI para NVC activa por DMAE. Sin embargo, los pacientes inscritos pueden tener otras patologías retinianas como retinopatía diabética u oclusión de venas por las que no están siendo tratados con anti-VEGF IVI;
• Debe tener subretinal persistente con o sin líquido intrarretiniano debido a CNV activa de wAMD a pesar de recibir al menos tres inyecciones consecutivas con cualquier agente anti-VEGF;
• No debe haber tenido efectos secundarios previos de medicamentos con tetraciclina.

Criterios de exclusión - Ocular:

• Antecedentes de uveítis (incluyendo endoftalmitis) o presencia de inflamación intraocular;
• Presencia de una membrana epirretiniana significativa o un agujero macular que cause distorsión de la anatomía macular;
• Presencia de opacidad de los medios que impide discernir líquido en OCT;
• Cualquier cirugía oftálmica previa (incluido YAG o láser retiniano) en los 3 meses anteriores o necesidad anticipada de cualquier cirugía oftálmica (incluida la extracción de cataratas) durante los 9 meses posteriores a la aleatorización;
• Antecedentes de inyección de corticosteroides peribulbares en el ojo estudiado o en el ojo contralateral en los últimos 6 meses;
• Antecedentes de inyección intravítrea de acetónido de triamcinolona en el ojo estudiado en los últimos 4 meses;
• Una afección ocular (distinta de la AMD) está presente en el ojo estudiado que, en opinión del investigador, podría alterar la agudeza visual durante el curso del estudio (p. ej., oclusión de la vena retiniana, uveítis u otra enfermedad inflamatoria ocular, glaucoma neovascular, y síndrome de Irvine-Gass);
• CNV debido a causas distintas de wAMD;
• Incapacidad para realizar un seguimiento en los puntos temporales de los meses 6 y 9 después del reclutamiento;
• Omitir dos o más inyecciones consecutivas durante el período de tratamiento de seis meses;
• Paciente que requiere una necesidad inminente de cambio de medicación IVI anti-VEGF u otra intervención de tratamiento, como terapia fotodinámica, durante el período de prueba de 9 meses;
• Presencia de líquido asociado a atrofia geográfica o cicatriz disciforme;
• Cualquier paciente con líquido subretiniano y/o intrarretiniano que no se deba a NVC (p. ej., áreas suprayacentes de atrofia geográfica;
• Cualquier paciente que esté siendo tratado activamente por el Síndrome de Irvine-Gass.

Criterios de exclusión - Sistémicos:

• Paciente con y/o que desarrolló un estado médico inestable (p. ej., control glucémico, presión arterial, enfermedad cardiovascular, individuos que es poco probable o no pueden completar el período de prueba de 9 meses) en opinión del investigador;
• Enfermedad renal significativa (definida como una creatinina sérica >2,5 mg/dL);
• Presión arterial sistólica > 180 mm Hg o presión arterial diastólica > 110 mm Hg;
• Antecedentes de dolores de cabeza asociados con la terapia con tetraciclina
• Historia de pseudotumor cerebral;
• Antecedentes de tratamiento con tetraciclina en los últimos 6 meses;
• Embarazo o paciente con intención de quedar embarazada dentro de los 9 meses del período de prueba. Para las mujeres en edad fértil, se realizará una prueba de embarazo;
• Mujeres sexualmente activas en edad fértil que no practican activamente el control de la natalidad mediante el uso de un dispositivo o terapia médicamente aceptados (es decir, dispositivo intrauterino, anticonceptivo hormonal o dispositivo de barrera) durante el período de estudio (al menos 24 meses). Esto es importante ya que la doxiciclina puede interferir con la eficacia de los anticonceptivos hormonales. Por lo tanto, las mujeres sexualmente activas en edad fértil que usan un anticonceptivo hormonal deberán usar una segunda forma de anticoncepción para protegerse contra el fracaso anticonceptivo mientras participan en el estudio;
• Alergia/intolerancia conocida a la doxiciclina, las tetraciclinas o cualquier ingrediente del fármaco del estudio o del placebo;
• Pacientes que reciben fenitoína, barbitúricos, carbamazepina, digoxina o isotretinoína; pacientes con gastroparesia; los pacientes con antecedentes de gastrectomía, cirugía de derivación gástrica o que se consideren aclorhídricos deben ser excluidos debido a la alteración de la farmacocinética y/o biodisponibilidad de la doxiciclina;
• Los pacientes que toman estroncio, acitretina o tretinoína deben excluirse debido a la posibilidad de interacciones graves con la doxiciclina;
• Los pacientes con ALT o AST anormales al inicio del estudio serán derivados a su médico de atención primaria para obtener autorización médica para participar en este estudio.