Inibizione MMP-9 per AMD umida recalcitrante

Criterio di inclusione:

• Degenerazione maculare senile umida (wAMD);
• Trattamento esclusivo con anti-VEGF IVI per CNV attiva dovuta a wAMD. Tuttavia, i pazienti arruolati possono avere altre patologie retiniche come la retinopatia diabetica o l'occlusione venosa per le quali non sono in trattamento con anti-VEGF IVI;
• Deve avere un sottoretinale persistente con o senza fluido intraretinico a causa di CNV attiva da wAMD nonostante abbia ricevuto almeno tre iniezioni consecutive con qualsiasi agente anti-VEGF;
• Non deve aver avuto precedenti effetti collaterali da farmaci a base di tetracicline.

Criteri di esclusione - Oculare:

• Storia di uveite (inclusa endoftalmite) o presenza di infiammazione intraoculare;
• Presenza di membrana epiretinica significativa o foro maculare che causa distorsione dell'anatomia maculare;
• Presenza di opacità del mezzo che impedisce il discernimento del fluido su OCT;
• Qualsiasi precedente intervento chirurgico oftalmico (incluso YAG o laser retinico) nei 3 mesi precedenti o necessità anticipata di qualsiasi intervento chirurgico oftalmico (inclusa l'estrazione della cataratta) per 9 mesi dopo la randomizzazione;
• Anamnesi di iniezione peribulbare di corticosteroidi nell'occhio studiato o nell'altro occhio negli ultimi 6 mesi;
• Storia di iniezione intravitreale di triamcinolone acetonide nell'occhio studiato negli ultimi 4 mesi;
• Nell'occhio studiato è presente una condizione oculare (diversa dall'AMD) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe alterare l'acuità visiva durante il corso dello studio (ad esempio, occlusione della vena retinica, uveite o altra malattia infiammatoria oculare, glaucoma neovascolare, e sindrome di Irvine-Gass);
• CNV dovuta a cause diverse da wAMD;
• Incapacità di follow-up al 6° e 9° mese dopo l'assunzione;
• Mancanza di due o più iniezioni consecutive durante il periodo di trattamento di sei mesi;
• Pazienti che necessitano di un'imminente necessità di cambiare farmaco IVI anti-VEGF o di un altro intervento terapeutico, come la terapia fotodinamica, durante il periodo di prova di 9 mesi;
• Presenza di fluido associato ad atrofia geografica o cicatrice disciforme;
• Qualsiasi paziente con liquido subretinico e/o intraretinico non dovuto a CNV (p. es., aree sovrastanti di atrofia geografica;
• Qualsiasi paziente attivamente trattato attivamente per la sindrome di Irvine-Gass.

Criteri di esclusione - Sistemici:

• Pazienti con e/o che hanno sviluppato uno stato medico instabile (ad es. controllo glicemico, pressione arteriosa, malattie cardiovascolari, individui che difficilmente o non sono in grado di completare il periodo di prova di 9 mesi) secondo l'opinione dello sperimentatore;
• Malattia renale significativa (definita come creatinina sierica >2,5 mg/dL);
• Pressione arteriosa sistolica >180 mm Hg o pressione arteriosa diastolica >110 mm Hg;
• Storia di mal di testa associati alla terapia con tetracicline
• Storia di pseudotumor cerebri;
• Storia della terapia con tetraciclina negli ultimi 6 mesi;
• Gravidanza o paziente che intende iniziare una gravidanza entro i 9 mesi del periodo di prova. Per le donne in età fertile verrà eseguito un test di gravidanza;
• Donne sessualmente attive in età fertile che non praticano attivamente il controllo delle nascite utilizzando un dispositivo o una terapia accettati dal punto di vista medico (ad esempio, dispositivo intrauterino, contraccettivo ormonale o dispositivo di barriera) durante il periodo di studio (almeno 24 mesi). Questo è importante in quanto la doxiciclina può interferire con l'efficacia dei contraccettivi ormonali. Pertanto, le donne sessualmente attive in età fertile che usano un contraccettivo ormonale dovranno utilizzare una seconda forma di contraccezione per proteggersi dal fallimento contraccettivo durante la partecipazione allo studio;
• Allergia/intolleranza nota alla doxiciclina, alle tetracicline o a qualsiasi ingrediente del farmaco in studio o del placebo;
• Pazienti che ricevono fenitoina, barbiturici, carbamazepina, digossina o isotretinoina; pazienti con gastroparesi; i pazienti con una storia di gastrectomia, intervento chirurgico di bypass gastrico o altrimenti considerati acloridrici devono essere tutti esclusi a causa dell'alterata farmacocinetica e/o biodisponibilità della doxiciclina;
• I pazienti che assumono stronzio, acitretina o tretinoina devono essere esclusi a causa del potenziale di gravi interazioni con la doxiciclina;
• I pazienti con ALT o AST anormali al basale verranno indirizzati al loro medico di base per l'autorizzazione medica per la partecipazione a questo studio.