Studie Gebasaxtureva (V937) v kombinaci s pembrolizumabem (MK-3475) u účastníků s pokročilými/metastatickými solidními nádory (V937-013)
4. září 2024 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Klinická studie fáze 1b/2 intratumorálního podání V937 v kombinaci s pembrolizumabem (MK-3475) u účastníků s pokročilým/metastatickým solidním nádorem
Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinnost u účastníků s pokročilými/metastatickými nebo recidivujícími malignitami, kteří dostávají gebasaxturev (V937) v kombinaci s pembrolizumabem (MK-3475).
Primárním cílem části 1 je vyhodnotit míru objektivní odpovědi a primárním cílem části 2 je určit bezpečnost a snášenlivost přípravku gebasaxturev podávaného v kombinaci s pembrolizumabem.
S pozměňovacím návrhem 4 bude tato studie ukončena, jakmile všichni účastníci, kteří dokončili nebo přerušili léčbu gebasaxturevem a dostávají pouze pembrolizumab, mohou být zařazeni do rozšířené studie pembrolizumabu, pokud je k dispozici, aby pokračovali v monoterapii pembrolizumabem po dobu až 35 cyklů od první dávky pembrolizumabu V937-013.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
76
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Bouches-du-Rhone
-
Marseille, Bouches-du-Rhone, Francie, 13005
- Hopital La Timone ( Site 0051)
-
-
Rhone-Alpes
-
Pierre Benite, Rhone-Alpes, Francie, 69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud ( Site 0055)
-
-
Val-de-Marne
-
Villejuif, Val-de-Marne, Francie, 94800
- Gustave Roussy ( Site 0053)
-
-
-
-
-
Milano, Itálie, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia IRCCS-Divisione di Sviluppo di Nuovi Farmaci per Terapie Innovative (
-
-
-
-
-
Afula, Izrael, 1834111
- HaEmek Medical Center ( Site 0071)
-
Jerusalem, Izrael, 9112001
- Hadassah Medical Center. Ein Kerem ( Site 0072)
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 0073)
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japonsko, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East ( Site 0166)
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0031)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0032)
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1122
- Orszagos Onkologiai Intezet ( Site 0070)
-
-
-
-
-
Oslo, Norsko, 0379
- Oslo Universitetssykehus Radiumhospitalet ( Site 0161)
-
-
Hordaland
-
Bergen, Hordaland, Norsko, 5021
- Helse Bergen HF - Haukeland Universitetssykehus ( Site 0162)
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Německo, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg-Nationales Centrum für Tumorerkrankungen ( Site 0172)
-
Tuebingen, Baden-Wurttemberg, Německo, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen ( Site 0171)
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 15087
- Clinica San Gabriel ( Site 0097)
-
-
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Polsko, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - P-Oddzial Badan Wczesnych Faz ( Site 0181
-
-
-
-
-
Porto, Portugalsko, 4200-072
- Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE ( Site 0191)
-
-
Lisboa
-
Lisbon, Lisboa, Portugalsko, 1649-035
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria ( Site 0192)
-
-
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- John Theurer Cancer Center ( Site 0004)
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
- Providence Portland Medical Center ( Site 0001)
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tchaj-wan, 833
- Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung ( Site 0145)
-
Taichung, Tchaj-wan, 40447
- China Medical University Hospital ( Site 0144)
-
Tainan, Tchaj-wan, 704
- National Cheng Kung University Hospital ( Site 0142)
-
Taipei, Tchaj-wan, 10002
- National Taiwan University Hospital ( Site 0141)
-
Taipei, Tchaj-wan, 10449
- Mackay Memorial Hospital ( Site 0143)
-
Taoyuan, Tchaj-wan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch ( Site 0146)
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitari Vall d Hebron ( Site 0121)
-
Madrid, Španělsko, 28027
- Clinica Universitaria de Navarra ( Site 0122)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Lokálně pokročilé onemocnění, které nelze podstoupit operaci nebo ozařování, nebo pokročilé/metastazující malignity solidních nádorů stadia IV
- Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého/metastazujícího solidního nádoru.
- Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího. Cílové léze v dříve ozářené oblasti budou považovány za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese
- Odeslání základního vzorku nádoru k analýze. Účastníci zapsaní do kohort D-F části 2 se mohou zapsat bez předložení vzorku nádoru, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria pro zařazení.
- Stav výkonnosti 0 nebo 1 na škále ECOG (Východní kooperativní onkologická skupina) získaný během 72 hodin před první dávkou studijní intervence
- Pokud má účastník známou nemoc pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), musí mít podle kritérií studie dobře kontrolovaný HIV na antiretrovirové terapii (ART).
- Přiměřená funkce orgánů
- Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud během období intervence a po dobu alespoň 120 dnů souhlasí s následujícím: Zdržet se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu a souhlasit s tím, že zůstane abstinovat, NEBO musí souhlasit s používáním antikoncepce, pokud nebude potvrzeno, že je azoospermický.
Účastnice se mohou zúčastnit, pokud nejsou těhotné nebo nekojí, a platí alespoň jedna z následujících podmínek:
- Není žena v plodném věku (WOCBP)
- Je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná, nebo se zdržuje heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinence dlouhodobě a trvale), během období intervence a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní intervence.
- Používání antikoncepce ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
- Část 1, Všechny kohorty: účastníci musí mít alespoň jednu injekční lézi vhodnou pro injekci a/nebo biopsii.
Část 1, kohorta A:
- Lokálně recidivující, neoperabilní NEBO metastatický karcinom prsu léčený alespoň 1 předchozí linií terapie v metastatickém prostředí s kožním postižením a/nebo subkutánními lézemi nebo přístupnými lymfatickými uzlinami, které lze podat lokální injekci. Výjimka by byla povolena pro účastníky, kteří nemají nárok na chemoterapii.
- Diagnostika triple-negativního karcinomu prsu (estrogenový receptor, progesteronový receptor a negativní stav HER2-receptoru)
Část 1, kohorta B:
- Histologicky potvrzený pokročilý nebo metastatický spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC) dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu a/nebo hrtanu považovaný za nevyléčitelný a/nebo léčený ne více než 1 předchozí linií terapie
- Nádory musí být PD-L1+
- Dokumentace stavu HPV pro karcinomy orofaryngu. Jiné podtypy HNSCC mohou testovat HPV, ale není to vyžadováno.
Část 1, kohorta C:
- Histologicky potvrzený kožní spinocelulární karcinom (cSCC) jako primární místo malignity
- Pouze recidivující/metastatické onemocnění: Má metastatické onemocnění definované jako diseminované onemocnění vzdálené od počátečního/primárního místa diagnózy a/nebo s anamnézou lokálně recidivujícího onemocnění dříve léčeného chirurgickým zákrokem a/nebo radioterapií, které je nyní neléčitelné
- Pouze lokálně pokročilá nemoc: Musí být nezpůsobilý pro chirurgickou resekci podle kritérií studie a musí mít předchozí radiační terapii na místo indexu nebo být považován za nezpůsobilého pro radiační terapii
Část 2, Pevné nádory + jaterní metastázy, úroveň dávky 1-3 ramena:
- Histologicky potvrzený pokročilý/metastazující solidní nádor, který progredoval při všech léčebných postupech, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos
- Metastatická jaterní léze nepřesahující jednu třetinu celkového objemu jater A minimálně jedna injekční jaterní léze
Část 2, kohorta D:
- Pokročilý hepatocelulární karcinom (HCC) po progresi nebo intoleranci sorafenibu nebo lenvatinibu bez možnosti léčby
- Diagnóza HCC potvrzená radiologií, histologií nebo cytologií
- Child-Pugh skóre třídy A
- Pokud má účastník v anamnéze infekci virem hepatitidy C (HCV), musí být na tento stav úspěšně léčen
- Účastníci s kontrolovanou (léčenou) hepatitidou B budou povoleni, pokud splňují kritéria specifikovaná protokolem
- Účastníci, kteří jsou pozitivní na jádro proti hepatitidě B (HBc), negativní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), negativní nebo pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBs) a kteří mají virovou zátěž HBV nižší než 100 IU/ml, ano nevyžadují antivirovou profylaxi HBV
Část 2, kohorta E:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilého, neresekabilního nebo metastatického adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageální junkce (GEJ)
- podstoupil alespoň jednu předchozí linii terapie, která zahrnuje režim platina/fluoropyrimidinový dublet nebo triplet
- Měl prokázanou klinickou progresi 6 měsíců po (nebo během) poslední dávky adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie
- Negativní stav receptoru 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2); nebo pacientů s HER2 pozitivním stavem A dokumentovanou progresí onemocnění při předchozím režimu obsahujícím trastuzumab
Kritéria vyloučení:
- Chemoterapie, definitivní ozařování nebo biologická léčba rakoviny během 4 týdnů (2 týdny u paliativního ozařování) před první dávkou studijního zásahu, nebo se nezvrátil na úroveň Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 1 nebo lepší
- Pokud byl proveden větší nebo menší chirurgický zákrok v/v blízkosti oblasti zvažované pro injekci, účastník musí být zotaven z toxicity a/nebo komplikací intervence
- Pokud účastník podstoupil injekční nebo radiační terapii, musí být účastník zotaven z toxicity a/nebo komplikací intervence
- Anamnéza druhé malignity, pokud potenciálně kurativní léčba nebyla dokončena bez dalších známek onemocnění po dobu ≥ 5 let.
- Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida. Účastníci s léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit, pokud jsou léze radiologicky stabilní.
- Aktivní infekce vyžadující léčbu, kromě kritérií HIV uvedených výše a kritérií HBV a HCV pro kohortu HCC, jak je uvedeno výše
- Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze
- Neinfekční pneumonitida v anamnéze vyžadující aktivní léčbu steroidy nebo probíhající pneumonitida
- Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech s výjimkou vitiliga nebo vyřešeného dětského astmatu/atopie
- Známé infekce hepatitidy B nebo C nebo je známo, že je pozitivní na HBsAg/HBV deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) nebo protilátky proti hepatitidě C nebo ribonukleovou kyselinu (RNA)
- Historie Kaposiho sarkomu a/nebo multicentrické Castlemanovy choroby
- Známá přecitlivělost na gebasaxturev a/nebo pembrolizumab nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku
- podstoupila předchozí léčbu proteinem-1 proti programované buněčné smrti (anti-PD-1), ligandem proti programované buněčné smrti-ligandu 1 (anti-PD-L1), Talimogene Laherparepvec (T-VEC) nebo jakýmkoli jiným onkolytickým virem terapie
- Obdrželi živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence. Podání usmrcených vakcín je povoleno.
- Těhotné nebo kojící nebo očekávané početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní intervence
Část 2, kohorta D:
- Během posledních 6 měsíců měl krvácení z jícnu nebo žaludečních varixů
- Měl klinicky diagnostikovanou jaterní encefalopatii během 6 měsíců před zahájením studijní intervence
Část 2, kohorta E:
- Spinocelulární nebo nediferencovaný karcinom žaludku
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 2, kohorta D: Hepatocelulární karcinom (HCC)
Do této větve budou zařazeni účastníci se solidními nádory hepatocelulárního karcinomu (HCC).
Účastníci dostávají gebasaxturev doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) intratumorálně po dobu 8 cyklů a pembrolizumab intravenózně po dobu maximálně 35 cyklů.
Cyklus 1 je 28 dní a cykly 2-35 jsou 21 dní.
|
Účastníci dostávají gebasaxturev intratumorálně po dobu 1 28denního cyklu, po kterém následuje 7 21denních cyklů.
Ostatní jména:
Účastníci dostávají pembrolizumab intravenózně po dobu 1 28denního cyklu, po kterém následuje 34 21denních cyklů.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 2, kohorta E: Karcinom žaludku
Do této větve budou zařazeni účastníci se solidními nádory karcinomu žaludku.
Účastníci dostávají gebasaxturev doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) intratumorálně po dobu 8 cyklů a pembrolizumab intravenózně po dobu maximálně 35 cyklů.
Cyklus 1 je 28 dní a cykly 2-35 jsou 21 dní.
|
Účastníci dostávají gebasaxturev intratumorálně po dobu 1 28denního cyklu, po kterém následuje 7 21denních cyklů.
Ostatní jména:
Účastníci dostávají pembrolizumab intravenózně po dobu 1 28denního cyklu, po kterém následuje 34 21denních cyklů.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 1, kohorta A: Triple-negativní rakovina prsu
Do této větve budou zařazeni účastníci s triple-negativními solidními nádory prsu (TNBC).
Účastníci dostávají 3 x 10^8 50% infekční dávku pro tkáňové kultury (TCID50) gebasaxturevu intratumorálně po 8 cyklů a pembrolizumab intravenózně po dobu maximálně 35 cyklů.
Cyklus 1 je 28 dní a cykly 2-35 jsou 21 dní.
|
Účastníci dostávají gebasaxturev intratumorálně po dobu 1 28denního cyklu, po kterém následuje 7 21denních cyklů.
Ostatní jména:
Účastníci dostávají pembrolizumab intravenózně po dobu 1 28denního cyklu, po kterém následuje 34 21denních cyklů.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 1, kohorta B: spinocelulární karcinom hlavy a krku
Do této skupiny budou zařazeni účastníci se solidními nádory spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC).
Účastníci dostávají 3 x 10^8 TCID50 gebasaxturevu intratumorálně po dobu 8 cyklů a pembrolizumab intravenózně po dobu maximálně 35 cyklů.
Cyklus 1 je 28 dní a cykly 2-35 jsou 21 dní.
|
Účastníci dostávají gebasaxturev intratumorálně po dobu 1 28denního cyklu, po kterém následuje 7 21denních cyklů.
Ostatní jména:
Účastníci dostávají pembrolizumab intravenózně po dobu 1 28denního cyklu, po kterém následuje 34 21denních cyklů.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 1, kohorta C: Kožní spinocelulární karcinom
Do této větve budou zařazeni účastníci se solidními nádory kožního spinocelulárního karcinomu (cSCC).
Účastníci dostávají 3 x 10^8 TCID50 gebasaxturevu intratumorálně po dobu 8 cyklů a pembrolizumab intravenózně po dobu maximálně 35 cyklů.
Cyklus 1 je 28 dní a cykly 2-35 jsou 21 dní.
|
Účastníci dostávají gebasaxturev intratumorálně po dobu 1 28denního cyklu, po kterém následuje 7 21denních cyklů.
Ostatní jména:
Účastníci dostávají pembrolizumab intravenózně po dobu 1 28denního cyklu, po kterém následuje 34 21denních cyklů.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 2 Úroveň 1 dávky, Solidní nádory + metastázy v játrech
Do této větve budou zařazeni účastníci se solidními nádory s jaterními metastázami.
Účastníci dostávají 3 x 10^7 TCID50 gebasaxturev intratumorálně po dobu 8 cyklů a pembrolizumab intravenózně po dobu maximálně 35 cyklů.
Cyklus 1 je 28 dní a cykly 2-35 jsou 21 dní.
|
Účastníci dostávají gebasaxturev intratumorálně po dobu 1 28denního cyklu, po kterém následuje 7 21denních cyklů.
Ostatní jména:
Účastníci dostávají pembrolizumab intravenózně po dobu 1 28denního cyklu, po kterém následuje 34 21denních cyklů.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 2 Úroveň 2 dávky, Solidní nádory + metastázy v játrech
Do této větve budou zařazeni účastníci se solidními nádory s jaterními metastázami.
Účastníci dostávají 1 x 10^8 TCID50 gebasaxturevu intratumorálně po dobu 8 cyklů a pembrolizumab intravenózně po dobu maximálně 35 cyklů.
Cyklus 1 je 28 dní a cykly 2-35 jsou 21 dní.
|
Účastníci dostávají gebasaxturev intratumorálně po dobu 1 28denního cyklu, po kterém následuje 7 21denních cyklů.
Ostatní jména:
Účastníci dostávají pembrolizumab intravenózně po dobu 1 28denního cyklu, po kterém následuje 34 21denních cyklů.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 2 Úroveň 3 dávky, Solidní nádory + metastázy v játrech
Do této větve budou zařazeni účastníci se solidními nádory s jaterními metastázami.
Účastníci dostávají 3 x 10^8 TCID50 gebasaxturevu intratumorálně po dobu 8 cyklů a pembrolizumab intravenózně po dobu maximálně 35 cyklů.
Cyklus 1 je 28 dní a cykly 2-35 jsou 21 dní.
|
Účastníci dostávají gebasaxturev intratumorálně po dobu 1 28denního cyklu, po kterém následuje 7 21denních cyklů.
Ostatní jména:
Účastníci dostávají pembrolizumab intravenózně po dobu 1 28denního cyklu, po kterém následuje 34 21denních cyklů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1: Cílová míra odezvy (ORR) na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů (RECIST) 1.1 podle posouzení zkoušejícího
Časové okno: Do cca 30 měsíců
|
ORR byla definována jako procento účastníků v populaci analýzy, kteří měli úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí a žádné nové léze) nebo částečnou odpověď (PR: ≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího.
Pro tuto studii byla RECIST 1.1 upravena tak, aby sledovala maximálně 10 cílových lézí a maximálně 5 cílových lézí na orgán a upřesnila, že intratumorální injekce neučiní léze nehodnotitelnou.
Podle protokolu byli v tomto měření výsledku analyzováni pouze účastníci v části 1.
|
Do cca 30 měsíců
|
|
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu limitující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 (28denní cyklus)
|
Následující toxicity během období hodnocení DLT byly považovány za DLT, pokud byly zkoušejícím hodnoceny jako možná, pravděpodobně nebo určitě související s léčbou: Nehematologická toxicita stupně (Gr) 4; hematologická toxicita Gr 4 trvající ≥ 7 dní, kromě trombocytopenie Gr 3 (pokud je spojena s klinicky významným krvácením) nebo febrilní neutropenie jakéhokoli stupně; nehematologická nežádoucí příhoda (AE) ≥ Gr 3 (s výjimkami); Gr 3 nebo 4 nehematologická laboratorní abnormalita (pokud je nutný lékařský zásah, vede k hospitalizaci nebo přetrvává > 1 týden); toxicita související s léčivem, která způsobuje zpoždění zahájení cyklu 2 > 2 týdny; toxicita související s léčivem, která způsobuje přerušení léčby nebo vynechání dávky gebasaxtureva; nebo Gr 5 toxicita.
Podle protokolu byli v tomto měření výsledku analyzováni pouze účastníci v části 2.
|
Cyklus 1 (28denní cyklus)
|
|
Část 2: Počet účastníků, kteří zažili jednu nebo více nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Do cca 29 měsíců
|
AE je definován jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom, nemoc nebo zhoršení již existujícího stavu dočasně spojeného se studovanou léčbou a bez ohledu na kauzalitu studované léčby.
Podle protokolu byli v tomto měření výsledku analyzováni pouze účastníci v části 2.
|
Do cca 29 měsíců
|
|
Část 2: Počet účastníků, kteří ukončili studijní intervenci z důvodu AE
Časové okno: Do cca 10 měsíců
|
AE byl definován jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom, nemoc nebo zhoršení již existujícího stavu dočasně spojeného se studovanou léčbou a bez ohledu na kauzalitu studované léčby.
Podle protokolu byli v tomto měření výsledku analyzováni pouze účastníci v části 2.
|
Do cca 10 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1: Počet účastníků, kteří zažili jeden nebo více AE
Časové okno: Do cca 30 měsíců
|
AE byl definován jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom, nemoc nebo zhoršení již existujícího stavu dočasně spojeného se studovanou léčbou a bez ohledu na kauzalitu studované léčby.
Podle protokolu byli v tomto měření výsledku analyzováni pouze účastníci v části 1.
|
Do cca 30 měsíců
|
|
Část 1: Počet účastníků, kteří ukončili studijní intervenci z důvodu AE
Časové okno: Do cca 23 měsíců
|
AE byl definován jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom, nemoc nebo zhoršení již existujícího stavu dočasně spojeného se studovanou léčbou a bez ohledu na kauzalitu studované léčby.
Podle protokolu byli v tomto měření výsledku analyzováni pouze účastníci v části 1.
|
Do cca 23 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST 1.1 podle posouzení vyšetřovatelem
Časové okno: Do cca 30 měsíců
|
PFS bylo definováno jako doba od první dávky studijní léčby do prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
Podle RECIST 1.1 je PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí.
Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení ≥5 mm.
Za PD se také považuje výskyt jedné nebo více nových lézí.
Pro tuto studii byla RECIST 1.1 upravena tak, aby sledovala maximálně 10 cílových lézí a maximálně 5 cílových lézí na orgán a upřesnila, že intratumorální injekce neučiní léze nehodnotitelnou.
Podle protokolu byli v tomto měření výsledku analyzováni pouze účastníci v části 1.
|
Do cca 30 měsíců
|
|
Doba trvání odpovědi (DOR) podle RECIST 1.1 podle posouzení zkoušejícího
Časové okno: Do cca 30 měsíců
|
U účastníků, kteří prokázali potvrzenou úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: ≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1, jak bylo hodnoceno zkoušejícím, byl DOR definován jako čas od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
Pro tuto studii byl RECIST 1.1 upraven tak, aby sledoval maximálně 10 cílových lézí a maximálně 5 cílových lézí na orgán a upřesnil, že intratumorální injekce neučiní léze nehodnotitelnou.
Podle protokolu byli v tomto měření výsledku analyzováni pouze účastníci v části 1.
|
Do cca 30 měsíců
|
|
Kritéria hodnocení PFS na odpověď u solidních nádorů 1.1 pro imunoterapii (iRECIST) podle posouzení zkoušejícího
Časové okno: Do cca 30 měsíců
|
PFS byla definována jako doba od první dávky studijní léčby do prvního zdokumentovaného imunitně potvrzeného progresivního onemocnění (iCPD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, podle hodnocení zkoušejícího.
Podle iRECIST byla iCPD definována jako zhoršení jakékoli existující příčiny progrese nebo objevení se jakékoli jiné příčiny progrese ve srovnání s počátečním výskytem progresivního onemocnění podle RECIST 1.1.
Podle protokolu byli v tomto měření výsledku analyzováni pouze účastníci v části 1.
|
Do cca 30 měsíců
|
|
DOR Per iRECIST podle posouzení vyšetřovatelem
Časové okno: Do cca 30 měsíců
|
Pro účastníky, kteří prokázali potvrzenou CR (vymizení všech cílových lézí a necílových lézí) nebo PR (≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1 nebo imunitní kompletní odpověď (iCR: Zmizení všech cílů léze) nebo částečná odpověď na základě imunity (iPR: ≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí) po jedné PD na iRECIST, DOR byl definován jako čas od první dokumentované CR nebo PR, nebo iCR nebo iPR podle hodnocení zkoušejícího až do progresivního onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
Pro tuto studii byl RECIST 1.1 upraven tak, aby sledoval maximálně 10 cílových lézí a maximálně 5 cílových lézí na orgán a upřesnil, že intratumorální injekce neučiní léze nehodnotitelnou.
Podle protokolu byli v tomto měření výsledku analyzováni pouze účastníci v části 1.
|
Do cca 30 měsíců
|
|
ORR za iRECIST podle posouzení vyšetřovatelem
Časové okno: Do cca 30 měsíců
|
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří měli potvrzené odpovědi hodnocené pomocí RECIST 1.1 před PD nebo imunitně podmíněnou kompletní odpovědí (iCR: vymizení všech cílových lézí) nebo imunitně založenou částečnou odpovědí (iPR: ≥30% snížení součet průměrů cílových lézí) po jedné PD na iRECIST podle hodnocení zkoušejícího.
|
Do cca 30 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do cca 30 měsíců
|
OS byl definován jako doba od první dávky studijní intervence do smrti z jakékoli příčiny.
Podle protokolu byli v tomto měření výsledku analyzováni pouze účastníci v části 1.
|
Do cca 30 měsíců
|
|
Část 2: ORR podle RECIST 1.1 podle posouzení zkoušejícího
Časové okno: Do cca 29 měsíců
|
ORR byla definována jako procento účastníků v populaci analýzy, kteří měli úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí a žádné nové léze) nebo částečnou odpověď (PR: ≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího.
Pro tuto studii byl RECIST 1.1 upraven tak, aby sledoval maximálně 10 cílových lézí a maximálně 5 cílových lézí na orgán a upřesnil, že intratumorální injekce neučiní léze nehodnotitelnou.
Podle protokolu byli pro toto měření výsledku analyzováni pouze účastníci v části 2.
|
Do cca 29 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. října 2020
Primární dokončení (Aktuální)
25. července 2023
Dokončení studie (Aktuální)
25. července 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. srpna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. srpna 2020
První zveřejněno (Aktuální)
20. srpna 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. října 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. září 2024
Naposledy ověřeno
1. září 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- V937-013 (Jiný identifikátor: MSD)
- jRCT2033200191 (Identifikátor registru: jRCT)
- 2020-001908-42 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .