Eine Studie zu Gebasaxturev (V937) in Kombination mit Pembrolizumab (MK-3475) bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren (V937-013)
4. September 2024 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC
Eine klinische Phase-1b/2-Studie zur intratumoralen Verabreichung von V937 in Kombination mit Pembrolizumab (MK-3475) bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren
Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen/metastasierten oder rezidivierenden malignen Erkrankungen, die Gebasaxturev (V937) in Kombination mit Pembrolizumab (MK-3475) erhalten.
Das primäre Ziel von Teil 1 ist die Bewertung der objektiven Ansprechrate, und das primäre Ziel von Teil 2 ist die Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von Gebasaxturev in Kombination mit Pembrolizumab.
Mit Änderung 4 wird diese Studie beendet, sobald alle Teilnehmer, die die Behandlung mit Gebasaxturev abgeschlossen oder abgebrochen haben und nur Pembrolizumab erhalten, in eine Pembrolizumab-Verlängerungsstudie aufgenommen werden können, falls verfügbar, um die Pembrolizumab-Monotherapie für bis zu 35 Zyklen ab der ersten Pembrolizumab-Dosis fortzusetzen V937-013.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
76
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg-Nationales Centrum für Tumorerkrankungen ( Site 0172)
-
Tuebingen, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen ( Site 0171)
-
-
-
-
Bouches-du-Rhone
-
Marseille, Bouches-du-Rhone, Frankreich, 13005
- Hopital La Timone ( Site 0051)
-
-
Rhone-Alpes
-
Pierre Benite, Rhone-Alpes, Frankreich, 69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud ( Site 0055)
-
-
Val-de-Marne
-
Villejuif, Val-de-Marne, Frankreich, 94800
- Gustave Roussy ( Site 0053)
-
-
-
-
-
Afula, Israel, 1834111
- HaEmek Medical Center ( Site 0071)
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Medical Center. Ein Kerem ( Site 0072)
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 0073)
-
-
-
-
-
Milano, Italien, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia IRCCS-Divisione di Sviluppo di Nuovi Farmaci per Terapie Innovative (
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East ( Site 0166)
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0031)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0032)
-
-
-
-
-
Oslo, Norwegen, 0379
- Oslo Universitetssykehus Radiumhospitalet ( Site 0161)
-
-
Hordaland
-
Bergen, Hordaland, Norwegen, 5021
- Helse Bergen HF - Haukeland Universitetssykehus ( Site 0162)
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 15087
- Clinica San Gabriel ( Site 0097)
-
-
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Polen, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - P-Oddzial Badan Wczesnych Faz ( Site 0181
-
-
-
-
-
Porto, Portugal, 4200-072
- Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE ( Site 0191)
-
-
Lisboa
-
Lisbon, Lisboa, Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria ( Site 0192)
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d Hebron ( Site 0121)
-
Madrid, Spanien, 28027
- Clinica Universitaria de Navarra ( Site 0122)
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 833
- Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung ( Site 0145)
-
Taichung, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospital ( Site 0144)
-
Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital ( Site 0142)
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital ( Site 0141)
-
Taipei, Taiwan, 10449
- Mackay Memorial Hospital ( Site 0143)
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch ( Site 0146)
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1122
- Orszagos Onkologiai Intezet ( Site 0070)
-
-
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
- John Theurer Cancer Center ( Site 0004)
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
- Providence Portland Medical Center ( Site 0001)
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Lokal fortgeschrittene Erkrankung, die einer Operation oder Bestrahlung nicht zugänglich ist, oder fortgeschrittene/metastasierte solide Tumormalignome im Stadium IV
- Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumors.
- Messbare Erkrankung nach RECIST 1.1-Kriterien, wie vom Prüfarzt beurteilt. Zielläsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde
- Einreichen einer Ausgangstumorprobe zur Analyse. Teilnehmer, die sich in Teil 2 der Kohorten D–F einschreiben, können sich einschreiben, ohne eine Tumorprobe einzureichen, wenn alle anderen Einschreibungskriterien erfüllt sind.
- Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), die innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis der Studienintervention erhalten wurde
- Wenn der Teilnehmer eine bekannte HIV-positive Krankheit (Human Immunodeficiency Virus) hat, muss der Teilnehmer gemäß den Studienkriterien eine gut kontrollierte HIV-Infektion mit antiretroviraler Therapie (ART) haben.
- Ausreichende Organfunktion
- Männliche Teilnehmer sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie während des Interventionszeitraums und für mindestens 120 Tage Folgendes zustimmen: Verzichten Sie auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr als bevorzugten und üblichen Lebensstil und erklären Sie sich bereit, abstinent zu bleiben ODER müssen sich bereit erklären, Verhütungsmittel zu verwenden, sofern dies nicht bestätigt wurde azoospermisch.
Teilnehmerinnen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger sind oder stillen und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:
- Ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP)
- ein WOCBP ist und eine hochwirksame Verhütungsmethode anwendet oder während des Interventionszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis auf heterosexuellen Verkehr als bevorzugte und übliche Lebensweise (langfristig und dauerhaft abstinent) verzichtet der Studienintervention.
- Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Frauen sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen.
- Teil 1, Alle Kohorten: Die Teilnehmer müssen mindestens eine injizierbare Läsion haben, die für eine Injektion und/oder Biopsie zugänglich ist.
Teil 1, Kohorte A:
- Lokal rezidivierender, inoperabler ODER metastasierter Brustkrebs, der mit mindestens einer vorherigen Therapielinie im metastasierten Setting mit Hautbeteiligung und/oder subkutanen Läsionen oder zugänglichen Lymphknoten, die für eine lokale Injektion geeignet sind, behandelt wurde. Eine Ausnahme wäre für Teilnehmer zulässig, die für eine Chemotherapie nicht in Frage kommen.
- Diagnose von dreifach negativem Brustkrebs (Östrogenrezeptor-, Progesteronrezeptor- und HER2-Rezeptor-negativer Status)
Teil 1, Kohorte B:
- Histologisch bestätigtes fortgeschrittenes oder metastasiertes Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC) der Mundhöhle, des Oropharynx, des Hypopharynx und/oder des Larynx, das als unheilbar gilt und/oder mit nicht mehr als einer vorherigen Therapielinie behandelt wurde
- Tumore müssen PD-L1+ sein
- Dokumentation des HPV-Status bei Oropharynxkarzinomen. Andere HNSCC-Subtypen können HPV-Tests einreichen, dies ist jedoch nicht erforderlich.
Teil 1, Kohorte C:
- Histologisch bestätigtes kutanes Plattenepithelkarzinom (cSCC) als primärer Ort der Malignität
- Nur rezidivierende/metastasierende Erkrankung: Hat eine metastasierte Erkrankung, definiert als disseminierte Erkrankung, die vom ursprünglichen/primären Ort der Diagnose entfernt ist und/oder mit einer Vorgeschichte einer lokal wiederkehrenden Erkrankung, die zuvor mit einer Operation und/oder Strahlentherapie behandelt wurde und jetzt unheilbar ist
- Nur lokal fortgeschrittene Erkrankung: Muss gemäß den Studienkriterien für eine chirurgische Resektion nicht in Frage kommen und muss eine vorherige Strahlentherapie an der Indexstelle erhalten haben oder als für eine Strahlentherapie nicht geeignet erachtet werden
Teil 2, Solide Tumore+Lebermetastasen Dosisstufe 1-3 Arme:
- Histologisch bestätigter fortgeschrittener/metastasierter solider Tumor, der unter allen Behandlungen, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen, fortgeschritten ist
- Lebermetastasen, die ein Drittel des gesamten Lebervolumens nicht überschreiten UND mindestens eine injizierbare Leberläsion
Teil 2, Kohorte D:
- Fortgeschrittenes hepatozelluläres Karzinom (HCC) nach Progression oder Unverträglichkeit von Sorafenib oder Lenvatinib ohne kurative Optionen
- Diagnose von HCC bestätigt durch Radiologie, Histologie oder Zytologie
- Child-Pugh Klasse A-Punktzahl
- Wenn ein Teilnehmer in der Vorgeschichte eine Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) hatte, muss der Teilnehmer erfolgreich gegen diese Erkrankung behandelt worden sein
- Kontrollierte (behandelte) Hepatitis-B-Teilnehmer werden zugelassen, wenn sie die im Protokoll festgelegten Kriterien erfüllen
- Teilnehmer, die Anti-Hepatitis-B-Core (HBc)-positiv, negativ für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), negativ oder positiv für Anti-Hepatitis-B-Oberfläche (HBs) sind und die eine HBV-Viruslast unter 100 IE/ml haben, tun dies erfordern keine antivirale HBV-Prophylaxe
Teil 2, Kohorte E:
- Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen, inoperablen oder metastasierten Adenokarzinoms des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ).
- Hat mindestens eine vorherige Therapielinie erhalten, die ein Platin / Fluoropyrimidin-Doppel- oder -Triplettschema umfasst
- Hatte eine nachgewiesene klinische Progression 6 Monate nach (oder während) der letzten Dosis einer adjuvanten oder neoadjuvanten Therapie
- Negativer Status des humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors 2 (HER2); oder diejenigen mit HER2-positivem Status UND dokumentierter Krankheitsprogression unter einer früheren Behandlung mit Trastuzumab
Ausschlusskriterien:
- Chemotherapie, endgültige Bestrahlung oder biologische Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen (2 Wochen für palliative Bestrahlung) vor der ersten Dosis der Studienintervention oder sich nicht erholt haben, um Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 oder besser
- Wenn ein größerer oder kleinerer chirurgischer Eingriff an/in der Nähe des für die Injektion vorgesehenen Bereichs durchgeführt wurde, muss sich der Teilnehmer von Toxizität und/oder Komplikationen des Eingriffs erholen
- Wenn der Teilnehmer eine Injektions- oder Strahlentherapie erhalten hat, muss sich der Teilnehmer von Toxizität und/oder Komplikationen des Eingriffs erholen
- Vorgeschichte einer zweiten Malignität, es sei denn, eine potenziell kurative Behandlung wurde ohne weitere Anzeichen einer Krankheit für ≥ 5 Jahre abgeschlossen.
- Bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, wenn die Läsionen radiologisch stabil sind.
- Aktive Infektion, die eine Therapie erfordert, außer HIV-Kriterien wie oben angegeben und HBV- und HCV-Kriterien für HCC-Kohorte wie oben angegeben
- Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung
- Vorgeschichte einer nicht infektiösen Pneumonitis, die eine aktive Steroidtherapie erfordert, oder anhaltende Pneumonitis
- Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte, mit Ausnahme von Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter
- Bekannte Hepatitis-B- oder -C-Infektionen oder bekanntermaßen positiv für HBsAg/HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) oder Hepatitis-C-Antikörper oder Ribonukleinsäure (RNA)
- Anamnese des Kaposi-Sarkoms und/oder der multizentrischen Castleman-Krankheit
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Gebasaxturev und/oder Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile
- Erhaltene vorherige Therapie mit Anti-Programmed Cell Death Protein-1 (Anti-PD-1), Anti-Programmed Cell Death-Ligand 1 (Anti-PD-L1)-Mitteln, Talimogene Laherparepvec (T-VEC) oder einem anderen onkolytischen Virus Therapien
- Erhalten eines Lebend- oder attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention. Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen ist erlaubt.
- Schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention
Teil 2, Kohorte D:
- Hatte innerhalb der letzten 6 Monate Ösophagus- oder Magenvarizenblutung
- Hatte in den 6 Monaten vor Beginn der Studienintervention eine klinisch diagnostizierte hepatische Enzephalopathie
Teil 2, Kohorte E:
- Plattenepithelkarzinom oder undifferenzierter Magenkrebs
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Teil 2, Kohorte D: Hepatozelluläres Karzinom (HCC)
Dieser Arm wird Teilnehmer mit soliden Tumoren des hepatozellulären Karzinoms (HCC) aufnehmen.
Die Teilnehmer erhalten die von Gebasaxturev empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) intratumoral für 8 Zyklen und Pembrolizumab intravenös für maximal 35 Zyklen.
Zyklus 1 dauert 28 Tage und die Zyklen 2–35 dauern 21 Tage.
|
Die Teilnehmer erhalten Gebasaxturev intratumoral für 1 28-Tage-Zyklus, gefolgt von 7 21-Tage-Zyklen.
Andere Namen:
Die Teilnehmer erhalten Pembrolizumab intravenös für einen 28-tägigen Zyklus, gefolgt von 34 21-tägigen Zyklen.
Andere Namen:
|
|
Experimental: Teil 2, Kohorte E: Magenkarzinom
Dieser Arm wird Teilnehmer mit soliden Tumoren des Magenkarzinoms aufnehmen.
Die Teilnehmer erhalten die von Gebasaxturev empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) intratumoral für 8 Zyklen und Pembrolizumab intravenös für maximal 35 Zyklen.
Zyklus 1 dauert 28 Tage und die Zyklen 2–35 dauern 21 Tage.
|
Die Teilnehmer erhalten Gebasaxturev intratumoral für 1 28-Tage-Zyklus, gefolgt von 7 21-Tage-Zyklen.
Andere Namen:
Die Teilnehmer erhalten Pembrolizumab intravenös für einen 28-tägigen Zyklus, gefolgt von 34 21-tägigen Zyklen.
Andere Namen:
|
|
Experimental: Teil 1, Kohorte A: Dreifach negativer Brustkrebs
In diesen Arm werden Teilnehmer mit soliden Tumoren mit dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) aufgenommen.
Die Teilnehmer erhalten 3 x 10^8 50 % Gewebekultur-Infektionsdosis (TCID50) von Gebasaxturev intratumoral für 8 Zyklen und Pembrolizumab intravenös für maximal 35 Zyklen.
Zyklus 1 dauert 28 Tage und die Zyklen 2–35 dauern 21 Tage.
|
Die Teilnehmer erhalten Gebasaxturev intratumoral für 1 28-Tage-Zyklus, gefolgt von 7 21-Tage-Zyklen.
Andere Namen:
Die Teilnehmer erhalten Pembrolizumab intravenös für einen 28-tägigen Zyklus, gefolgt von 34 21-tägigen Zyklen.
Andere Namen:
|
|
Experimental: Teil 1, Kohorte B: Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich
In diesen Arm werden Teilnehmer mit soliden Tumoren des Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinoms (HNSCC) aufgenommen.
Die Teilnehmer erhalten 3 x 10^8 TCID50 Gebasaxturev intratumoral über 8 Zyklen und Pembrolizumab intravenös über maximal 35 Zyklen.
Zyklus 1 dauert 28 Tage und die Zyklen 2–35 dauern 21 Tage.
|
Die Teilnehmer erhalten Gebasaxturev intratumoral für 1 28-Tage-Zyklus, gefolgt von 7 21-Tage-Zyklen.
Andere Namen:
Die Teilnehmer erhalten Pembrolizumab intravenös für einen 28-tägigen Zyklus, gefolgt von 34 21-tägigen Zyklen.
Andere Namen:
|
|
Experimental: Teil 1, Kohorte C: Kutanes Plattenepithelkarzinom
In diesen Arm werden Teilnehmer mit soliden Tumoren des kutanen Plattenepithelkarzinoms (cSCC) aufgenommen.
Die Teilnehmer erhalten 3 x 10^8 TCID50 Gebasaxturev intratumoral über 8 Zyklen und Pembrolizumab intravenös über maximal 35 Zyklen.
Zyklus 1 dauert 28 Tage und die Zyklen 2–35 dauern 21 Tage.
|
Die Teilnehmer erhalten Gebasaxturev intratumoral für 1 28-Tage-Zyklus, gefolgt von 7 21-Tage-Zyklen.
Andere Namen:
Die Teilnehmer erhalten Pembrolizumab intravenös für einen 28-tägigen Zyklus, gefolgt von 34 21-tägigen Zyklen.
Andere Namen:
|
|
Experimental: Teil 2 Dosisstufe 1, Solide Tumoren + Lebermetastasen
In diesen Arm werden Teilnehmer mit soliden Tumoren mit Lebermetastasen aufgenommen.
Die Teilnehmer erhalten 3 x 10^7 TCID50 Gebasaxturev intratumoral über 8 Zyklen und Pembrolizumab intravenös über maximal 35 Zyklen.
Zyklus 1 dauert 28 Tage und die Zyklen 2–35 dauern 21 Tage.
|
Die Teilnehmer erhalten Gebasaxturev intratumoral für 1 28-Tage-Zyklus, gefolgt von 7 21-Tage-Zyklen.
Andere Namen:
Die Teilnehmer erhalten Pembrolizumab intravenös für einen 28-tägigen Zyklus, gefolgt von 34 21-tägigen Zyklen.
Andere Namen:
|
|
Experimental: Teil 2 Dosisstufe 2, Solide Tumoren + Lebermetastasen
In diesen Arm werden Teilnehmer mit soliden Tumoren mit Lebermetastasen aufgenommen.
Die Teilnehmer erhalten 1 x 10^8 TCID50 Gebasaxturev intratumoral über 8 Zyklen und Pembrolizumab intravenös über maximal 35 Zyklen.
Zyklus 1 dauert 28 Tage und die Zyklen 2–35 dauern 21 Tage.
|
Die Teilnehmer erhalten Gebasaxturev intratumoral für 1 28-Tage-Zyklus, gefolgt von 7 21-Tage-Zyklen.
Andere Namen:
Die Teilnehmer erhalten Pembrolizumab intravenös für einen 28-tägigen Zyklus, gefolgt von 34 21-tägigen Zyklen.
Andere Namen:
|
|
Experimental: Teil 2 Dosisstufe 3, Solide Tumoren + Lebermetastasen
In diesen Arm werden Teilnehmer mit soliden Tumoren mit Lebermetastasen aufgenommen.
Die Teilnehmer erhalten 3 x 10^8 TCID50 Gebasaxturev intratumoral über 8 Zyklen und Pembrolizumab intravenös über maximal 35 Zyklen.
Zyklus 1 dauert 28 Tage und die Zyklen 2–35 dauern 21 Tage.
|
Die Teilnehmer erhalten Gebasaxturev intratumoral für 1 28-Tage-Zyklus, gefolgt von 7 21-Tage-Zyklen.
Andere Namen:
Die Teilnehmer erhalten Pembrolizumab intravenös für einen 28-tägigen Zyklus, gefolgt von 34 21-tägigen Zyklen.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Teil 1: Bewertungskriterien für die objektive Ansprechrate (ORR) pro Reaktion bei soliden Tumoren (RECIST) 1.1 nach Einschätzung des Prüfarztes
Zeitfenster: Bis ca. 30 Monate
|
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer in der Analysepopulation definiert, die eine vollständige Remission (CR: Verschwinden aller Zielläsionen und keine neuen Läsionen) oder eine teilweise Remission (PR: ≥30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) aufwiesen. gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfer beurteilt.
Für diese Studie wurde RECIST 1.1 geändert, um maximal 10 Zielläsionen und maximal 5 Zielläsionen pro Organ zu berücksichtigen und um festzulegen, dass eine intratumorale Injektion nicht dazu führt, dass eine Läsion nicht mehr auswertbar ist.
Gemäß Protokoll wurden bei dieser Ergebnismessung nur Teilnehmer in Teil 1 analysiert.
|
Bis ca. 30 Monate
|
|
Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftrat
Zeitfenster: Zyklus 1 (28-Tage-Zyklus)
|
Die folgenden Toxizitäten während des DLT-Bewertungszeitraums wurden als DLT betrachtet, wenn der Prüfer sie als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit der Behandlung zusammenhängend einschätzte: Nichthämatologische Toxizität Grad (Gr) 4; Hämatologische Toxizität Gr 4, die ≥ 7 Tage anhält, mit Ausnahme von Thrombozytopenie Gr 3 (sofern mit klinisch signifikanter Blutung verbunden) oder febriler Neutropenie jeglichen Grades; nichthämatologisches unerwünschtes Ereignis (UE) ≥ Gr 3 (mit Ausnahmen); Nichthämatologische Laboranomalien der Stufe 3 oder 4 (wenn ein medizinischer Eingriff erforderlich ist, zu einem Krankenhausaufenthalt führt oder länger als eine Woche anhält); arzneimittelbedingte Toxizität, die zu einer Verzögerung des Beginns von Zyklus 2 um mehr als 2 Wochen führt; arzneimittelbedingte Toxizität, die zum Abbruch der Behandlung oder zur versäumten Dosierung von Gebasaxturev führt; oder Gr 5-Toxizität.
Gemäß Protokoll wurden bei dieser Ergebnismessung nur die Teilnehmer in Teil 2 analysiert.
|
Zyklus 1 (28-Tage-Zyklus)
|
|
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein oder mehrere unerwünschte Ereignisse (UE) auftraten
Zeitfenster: Bis ca. 29 Monate
|
Ein UE ist definiert als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom, jede Krankheit oder jede Verschlechterung eines bereits bestehenden Zustands, der zeitlich mit der Studienbehandlung verbunden ist und unabhängig von der Kausalität mit der Studienbehandlung.
Gemäß Protokoll wurden bei dieser Ergebnismessung nur Teilnehmer in Teil 2 analysiert.
|
Bis ca. 29 Monate
|
|
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer, die die Studienintervention aufgrund einer UE abgebrochen haben
Zeitfenster: Bis ca. 10 Monate
|
Ein UE wurde definiert als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom, jede Krankheit oder jede Verschlechterung eines bereits bestehenden Zustands, der zeitlich mit der Studienbehandlung in Zusammenhang steht und unabhängig von der Kausalität der Studienbehandlung.
Gemäß Protokoll wurden bei dieser Ergebnismessung nur Teilnehmer in Teil 2 analysiert.
|
Bis ca. 10 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein oder mehrere UE auftraten
Zeitfenster: Bis ca. 30 Monate
|
Ein UE wurde definiert als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom, jede Krankheit oder jede Verschlechterung eines bereits bestehenden Zustands, der zeitlich mit der Studienbehandlung in Zusammenhang steht und unabhängig von der Kausalität der Studienbehandlung.
Gemäß Protokoll wurden bei dieser Ergebnismessung nur Teilnehmer in Teil 1 analysiert.
|
Bis ca. 30 Monate
|
|
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer, die die Studienintervention aufgrund einer UE abgebrochen haben
Zeitfenster: Bis ca. 23 Monate
|
Ein UE wurde definiert als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom, jede Krankheit oder jede Verschlechterung eines bereits bestehenden Zustands, der zeitlich mit der Studienbehandlung in Zusammenhang steht und unabhängig von der Kausalität der Studienbehandlung.
Gemäß Protokoll wurden bei dieser Ergebnismessung nur Teilnehmer in Teil 1 analysiert.
|
Bis ca. 23 Monate
|
|
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST 1.1 nach Einschätzung des Prüfarztes
Zeitfenster: Bis ca. 30 Monate
|
PFS wurde definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur ersten dokumentierten fortschreitenden Erkrankung (PD) oder dem Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was nach Einschätzung des Prüfarztes zuerst eintritt.
Gemäß RECIST 1.1 ist PD als ≥20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert.
Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von ≥5 mm aufweisen.
Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen gilt ebenfalls als PD.
Für diese Studie wurde RECIST 1.1 geändert, um maximal 10 Zielläsionen und maximal 5 Zielläsionen pro Organ zu berücksichtigen und um festzulegen, dass eine intratumorale Injektion nicht dazu führt, dass eine Läsion nicht mehr auswertbar ist.
Gemäß Protokoll wurden bei dieser Ergebnismessung nur Teilnehmer in Teil 1 analysiert.
|
Bis ca. 30 Monate
|
|
Dauer der Reaktion (DOR) gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfer beurteilt
Zeitfenster: Bis ca. 30 Monate
|
Für Teilnehmer, die eine bestätigte vollständige Reaktion (CR: Verschwinden aller Zielläsionen) oder eine teilweise Reaktion (PR: ≥30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) gemäß RECIST 1.1 nach Einschätzung des Prüfarztes zeigten, wurde DOR als definiert Zeit vom ersten dokumentierten Nachweis einer CR oder PR bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod, je nachdem, was zuerst eintritt.
Für diese Studie wurde RECIST 1.1 geändert, um maximal 10 Zielläsionen und maximal 5 Zielläsionen pro Organ zu verfolgen und um festzulegen, dass eine intratumorale Injektion eine Läsion nicht nicht auswertbar macht.
Gemäß Protokoll wurden bei dieser Ergebnismessung nur Teilnehmer in Teil 1 analysiert.
|
Bis ca. 30 Monate
|
|
PFS-Bewertungskriterien pro Reaktion bei soliden Tumoren 1.1 für immunbasierte Therapeutika (iRECIST), wie vom Prüfer beurteilt
Zeitfenster: Bis ca. 30 Monate
|
PFS wurde definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur ersten dokumentierten immunbasierten bestätigten fortschreitenden Erkrankung (iCPD) oder dem Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was nach Einschätzung des Prüfarztes zuerst eintritt.
Gemäß iRECIST wurde iCPD als eine Verschlechterung einer bestehenden Ursache für eine Progression oder das Auftreten einer anderen Ursache für eine Progression im Vergleich zum anfänglichen Auftreten einer fortschreitenden Erkrankung gemäß RECIST 1.1 definiert.
Gemäß Protokoll wurden bei dieser Ergebnismessung nur Teilnehmer in Teil 1 analysiert.
|
Bis ca. 30 Monate
|
|
DOR pro iRECIST, wie vom Prüfer beurteilt
Zeitfenster: Bis ca. 30 Monate
|
Für Teilnehmer, die eine bestätigte CR (Verschwinden aller Zielläsionen und Nicht-Zielläsionen) oder PR (≥ 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) gemäß RECIST 1.1 oder eine immunbasierte vollständige Reaktion (iCR: Verschwinden aller Zielläsionen) zeigten Läsionen) oder immunbasierter partieller Reaktion (iPR: ≥30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) nach einer einzelnen PD pro iRECIST, DOR wurde als die Zeit ab der ersten dokumentierten CR oder PR oder iCR oder einer iPR definiert , wie vom Prüfer beurteilt, bis zur fortschreitenden Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt.
Für diese Studie wurde RECIST 1.1 geändert, um maximal 10 Zielläsionen und maximal 5 Zielläsionen pro Organ zu verfolgen und um festzulegen, dass eine intratumorale Injektion eine Läsion nicht nicht auswertbar macht.
Gemäß Protokoll wurden bei dieser Ergebnismessung nur Teilnehmer in Teil 1 analysiert.
|
Bis ca. 30 Monate
|
|
ORR pro iRECIST, wie vom Prüfer beurteilt
Zeitfenster: Bis ca. 30 Monate
|
Die ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die vor der Parkinson-Krankheit eine bestätigte Reaktion hatten, die mit RECIST 1.1 bewertet wurde, oder eine immunbasierte vollständige Reaktion (iCR: Verschwinden aller Zielläsionen) oder eine immunbasierte partielle Reaktion (iPR: ≥30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) nach einer einzelnen PD pro iRECIST, wie vom Prüfer beurteilt.
|
Bis ca. 30 Monate
|
|
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis ca. 30 Monate
|
Das OS wurde als die Zeit von der ersten Dosis der Studienintervention bis zum Tod aus irgendeinem Grund definiert.
Gemäß Protokoll wurden bei dieser Ergebnismessung nur Teilnehmer in Teil 1 analysiert.
|
Bis ca. 30 Monate
|
|
Teil 2: ORR gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfer beurteilt
Zeitfenster: Bis ca. 29 Monate
|
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer in der Analysepopulation definiert, die eine vollständige Remission (CR: Verschwinden aller Zielläsionen und keine neuen Läsionen) oder eine teilweise Remission (PR: ≥30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) aufwiesen. gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfer beurteilt.
Für diese Studie wurde RECIST 1.1 geändert, um maximal 10 Zielläsionen und maximal 5 Zielläsionen pro Organ zu berücksichtigen und um festzulegen, dass eine intratumorale Injektion eine Läsion nicht nicht auswertbar macht.
Gemäß Protokoll wurden nur Teilnehmer in Teil 2 für diese Ergebnismessung analysiert.
|
Bis ca. 29 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
28. Oktober 2020
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
25. Juli 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
25. Juli 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. August 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
17. August 2020
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
20. August 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
1. Oktober 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
4. September 2024
Zuletzt verifiziert
1. September 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- V937-013 (Andere Kennung: MSD)
- jRCT2033200191 (Registrierungskennung: jRCT)
- 2020-001908-42 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .