Исследование гебасакстурева (V937) в комбинации с пембролизумабом (MK-3475) у участников с прогрессирующими/метастатическими солидными опухолями (V937-013)
4 сентября 2024 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Клиническое исследование фазы 1b/2 внутриопухолевого введения V937 в комбинации с пембролизумабом (MK-3475) у участников с прогрессирующими/метастатическими солидными опухолями
Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости и эффективности у участников с распространенным/метастатическим или рецидивирующим злокачественным новообразованием, получающих гебасакстурев (V937) в комбинации с пембролизумабом (MK-3475).
Основной целью части 1 является оценка объективной частоты ответов, а основной целью части 2 — определение безопасности и переносимости гебасакстурева, вводимого в комбинации с пембролизумабом.
В соответствии с Поправкой 4 это исследование будет прекращено после того, как все участники, завершившие или прекратившие лечение гебасакстуревым и получающие только пембролизумаб, смогут быть включены в дополнительное исследование пембролизумаба, если оно доступно, для продолжения монотерапии пембролизумабом в течение до 35 циклов с момента первой дозы пембролизумаба на В937-013.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
76
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1122
- Orszagos Onkologiai Intezet ( Site 0070)
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Германия, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg-Nationales Centrum für Tumorerkrankungen ( Site 0172)
-
Tuebingen, Baden-Wurttemberg, Германия, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen ( Site 0171)
-
-
-
-
-
Afula, Израиль, 1834111
- HaEmek Medical Center ( Site 0071)
-
Jerusalem, Израиль, 9112001
- Hadassah Medical Center. Ein Kerem ( Site 0072)
-
Tel Aviv, Израиль, 6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 0073)
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d Hebron ( Site 0121)
-
Madrid, Испания, 28027
- Clinica Universitaria de Navarra ( Site 0122)
-
-
-
-
-
Milano, Италия, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia IRCCS-Divisione di Sviluppo di Nuovi Farmaci per Terapie Innovative (
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0031)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0032)
-
-
-
-
-
Oslo, Норвегия, 0379
- Oslo Universitetssykehus Radiumhospitalet ( Site 0161)
-
-
Hordaland
-
Bergen, Hordaland, Норвегия, 5021
- Helse Bergen HF - Haukeland Universitetssykehus ( Site 0162)
-
-
-
-
-
Lima, Перу, 15087
- Clinica San Gabriel ( Site 0097)
-
-
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Польша, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - P-Oddzial Badan Wczesnych Faz ( Site 0181
-
-
-
-
-
Porto, Португалия, 4200-072
- Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE ( Site 0191)
-
-
Lisboa
-
Lisbon, Lisboa, Португалия, 1649-035
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria ( Site 0192)
-
-
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- John Theurer Cancer Center ( Site 0004)
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- Providence Portland Medical Center ( Site 0001)
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Тайвань, 833
- Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung ( Site 0145)
-
Taichung, Тайвань, 40447
- China Medical University Hospital ( Site 0144)
-
Tainan, Тайвань, 704
- National Cheng Kung University Hospital ( Site 0142)
-
Taipei, Тайвань, 10002
- National Taiwan University Hospital ( Site 0141)
-
Taipei, Тайвань, 10449
- Mackay Memorial Hospital ( Site 0143)
-
Taoyuan, Тайвань, 333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch ( Site 0146)
-
-
-
-
Bouches-du-Rhone
-
Marseille, Bouches-du-Rhone, Франция, 13005
- Hopital La Timone ( Site 0051)
-
-
Rhone-Alpes
-
Pierre Benite, Rhone-Alpes, Франция, 69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud ( Site 0055)
-
-
Val-de-Marne
-
Villejuif, Val-de-Marne, Франция, 94800
- Gustave Roussy ( Site 0053)
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Япония, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East ( Site 0166)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Местно-распространенное заболевание, не поддающееся хирургическому вмешательству или лучевой терапии, или запущенная/метастатическая солидная опухоль стадии IV
- Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенной/метастатической солидной опухоли.
- Измеримое заболевание по критериям RECIST 1.1 по оценке исследователя. Целевые поражения в ранее облученной области будут считаться измеримыми, если в таких поражениях будет продемонстрировано прогрессирование
- Отправили исходный образец опухоли на анализ. Участники, зачисленные в когорты D-F части 2, могут зарегистрироваться без отправки образца опухоли, если соблюдены все другие критерии зачисления.
- Статус работоспособности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG), полученный в течение 72 часов до первой дозы исследуемого вмешательства.
- Если у участника было известно положительное заболевание, вызванное вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), участник должен иметь хорошо контролируемый ВИЧ на антиретровирусной терапии (АРТ) в соответствии с критериями исследования.
- Адекватная функция органов
- Участники-мужчины имеют право на участие, если они соглашаются со следующим в течение периода вмешательства и в течение как минимум 120 дней: воздерживаться от гетеросексуальных контактов в качестве предпочитаемого и обычного образа жизни и соглашаются оставаться воздержанными, ИЛИ должны согласиться использовать противозачаточные средства, если не будет подтверждено, что они азооспермия.
Женщины-участницы имеют право участвовать, если они не беременны или не кормят грудью, и выполняется хотя бы одно из следующих условий:
- Не является женщиной детородного возраста (WOCBP)
- Является ли WOCBP и использует высокоэффективный метод контрацепции или воздерживается от гетеросексуальных контактов в качестве предпочтительного и обычного образа жизни (воздержание на долгосрочной и постоянной основе) в течение периода вмешательства и в течение как минимум 120 дней после последней дозы. исследовательского вмешательства.
- Использование противозачаточных средств женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.
- Часть 1, все когорты: участники должны иметь как минимум одно инъекционное поражение, поддающееся инъекции и/или биопсии.
Часть 1, когорта А:
- Местно-рецидивирующий, неоперабельный ИЛИ метастатический рак молочной железы, пролеченный как минимум 1 предшествующей линией терапии в условиях метастатического поражения кожи и / или подкожных поражений или доступных лимфатических узлов, поддающихся местной инъекции. Исключение будет разрешено для участников, которые не имеют права на химиотерапию.
- Диагностика тройного негативного рака молочной железы (отрицательный статус рецепторов эстрогена, рецептора прогестерона и HER2-рецептора)
Часть 1, когорта B:
- Гистологически подтвержденный распространенный или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC) полости рта, ротоглотки, гортаноглотки и/или гортани, считающийся неизлечимым и/или получавший не более 1 предшествующей линии терапии
- Опухоли должны быть PD-L1+
- Документация статуса ВПЧ для рака ротоглотки. Другие подтипы HNSCC могут пройти тестирование на ВПЧ, но это не требуется.
Часть 1, когорта C:
- Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак кожи (cSCC) как первичная локализация злокачественного новообразования
- Только рецидивирующее/метастатическое заболевание: имеет метастатическое заболевание, определяемое как диссеминированное заболевание, удаленное от первоначального/первичного места постановки диагноза и/или местно-рецидивное заболевание в анамнезе, ранее леченное хирургическим путем и/или лучевой терапией, которое в настоящее время неизлечимо.
- Только местно-распространенное заболевание: должно быть неприемлемо для хирургической резекции в соответствии с критериями исследования, и должно быть проведено предшествующее лучевое лечение на указанный участок или признано неприемлемым для лучевой терапии
Часть 2, Солидные опухоли+метастазы в печени Уровень дозы 1–3, группы:
- Гистологически подтвержденная распространенная/метастатическая солидная опухоль, которая прогрессировала на всех видах лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу.
- Метастатическое(ые) поражение(я) печени, не превышающее одной трети от общего объема печени И минимум одно инъекционное поражение печени
Часть 2, когорта D:
- Прогрессирующая гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) после прогрессирования или непереносимости сорафениба или ленватиниба без вариантов лечения
- Диагноз ГЦК подтвержден рентгенологически, гистологически или цитологически.
- Класс А по Чайлд-Пью
- Если у участника есть история инфекции вируса гепатита С (ВГС), то участник должен был успешно вылечиться от этого состояния.
- Участники с контролируемым (леченным) гепатитом В будут допущены, если они соответствуют критериям, указанным в протоколе.
- Участники с положительным результатом на ядро гепатита B (HBc), отрицательным на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), отрицательным или положительным на поверхность антигепатита B (HBs) и имеющими вирусную нагрузку HBV ниже 100 МЕ/мл, не требуют противовирусной профилактики ВГВ
Часть 2, когорта E:
- Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз местно-распространенной, нерезектабельной или метастатической аденокарциномы желудка или желудочно-пищеводного соединения (GEJ).
- Получил как минимум одну предшествующую линию терапии, включающую двойной или тройной режим платины/фторпиримидина.
- Было доказано клиническое прогрессирование через 6 месяцев после (или во время) последней дозы адъювантной или неоадъювантной терапии.
- Отрицательный статус рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2); или лица с HER2-положительным статусом И документально подтвержденным прогрессированием заболевания при предшествующем лечении, содержащем трастузумаб.
Критерий исключения:
- Химиотерапия, радикальная лучевая терапия или биологическая терапия рака в течение 4 недель (2 недели для паллиативной лучевой терапии) до первой дозы исследуемого вмешательства, или состояние не восстановилось до Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) степени 1 или выше
- Если в области, предполагаемой для инъекции, или рядом с ней была проведена большая или малая операция, участник должен оправиться от токсичности и / или осложнений вмешательства.
- Если участнику была проведена инъекционная или лучевая терапия, участник должен оправиться от токсичности и/или осложнений вмешательства.
- Повторное злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением случаев, когда потенциально излечивающее лечение было завершено без дальнейших признаков заболевания в течение ≥5 лет.
- Известные метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Участники с пролеченными метастазами в головной мозг могут участвовать, если поражения радиологически стабильны.
- Активная инфекция, требующая терапии, за исключением критериев ВИЧ, как указано выше, и критериев HBV и HCV для когорты HCC, как указано выше
- История интерстициального заболевания легких
- История неинфекционного пневмонита, требующего активной стероидной терапии или продолжающегося пневмонита
- Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет, за исключением витилиго или разрешившейся детской астмы/атопии.
- Известные инфекции гепатита B или C или положительный результат на HBsAg/HBV дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) или антитела к гепатиту C или рибонуклеиновую кислоту (РНК)
- Саркома Капоши и/или мультицентрическая болезнь Кастлемана в анамнезе
- Известная гиперчувствительность к гебасакстуреву и/или пембролизумабу или любому из их вспомогательных веществ.
- Получал предшествующую терапию препаратами против белка запрограммированной гибели клеток-1 (анти-PD-1), против лиганда запрограммированной гибели клеток 1 (анти-PD-L1), талимогеном лагерпарепвек (T-VEC) или любым другим онколитическим вирусом. терапии
- Получили живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства. Допускается введение убитых вакцин.
- Беременные или кормящие грудью или ожидающие зачатия или отцы детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и до 120 дней после последней дозы исследуемого вмешательства.
Часть 2, когорта D:
- В течение последних 6 месяцев у вас было кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода или желудка.
- Имела клинически диагностированную печеночную энцефалопатию за 6 месяцев до начала исследования.
Часть 2, когорта E:
- Плоскоклеточный или недифференцированный рак желудка
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 2, когорта D: гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК)
В эту группу будут включены участники с солидными опухолями гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).
Участники получают рекомендуемую дозу гебасакстурева фазы 2 (RP2D) внутриопухолево в течение 8 циклов и пембролизумаб внутривенно в течение максимум 35 циклов.
Цикл 1 составляет 28 дней, а циклы 2-35 - 21 день.
|
Участники получают гебасакстурев внутриопухолево в течение 1 28-дневного цикла, за которым следуют 7 21-дневных циклов.
Другие имена:
Участники получают пембролизумаб внутривенно в течение 1 28-дневного цикла, за которым следуют 34 21-дневных цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2, Когорта E: Карцинома желудка
В эту группу будут включены участники с солидными опухолями карциномы желудка.
Участники получают рекомендуемую дозу гебасакстурева фазы 2 (RP2D) внутриопухолево в течение 8 циклов и пембролизумаб внутривенно в течение максимум 35 циклов.
Цикл 1 составляет 28 дней, а циклы 2-35 - 21 день.
|
Участники получают гебасакстурев внутриопухолево в течение 1 28-дневного цикла, за которым следуют 7 21-дневных циклов.
Другие имена:
Участники получают пембролизумаб внутривенно в течение 1 28-дневного цикла, за которым следуют 34 21-дневных цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 1, когорта А: трижды негативный рак молочной железы
В эту группу будут включены участники с солидными опухолями тройного негативного рака молочной железы (TNBC).
Участники получают 3 x 10^8 50% инфекционную дозу гебасакстурева в тканевой культуре (TCID50) внутриопухолево в течение 8 циклов и пембролизумаб внутривенно в течение максимум 35 циклов.
Цикл 1 составляет 28 дней, а циклы 2–35 — 21 день.
|
Участники получают гебасакстурев внутриопухолево в течение 1 28-дневного цикла, за которым следуют 7 21-дневных циклов.
Другие имена:
Участники получают пембролизумаб внутривенно в течение 1 28-дневного цикла, за которым следуют 34 21-дневных цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 1, Когорта B: Плоскоклеточный рак головы и шеи
В эту группу будут включены участники с солидными опухолями плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC).
Участники получают 3 x 10^8 TCID50 гебасакстурева внутриопухолево в течение 8 циклов и пембролизумаб внутривенно в течение максимум 35 циклов.
Цикл 1 составляет 28 дней, а циклы 2–35 — 21 день.
|
Участники получают гебасакстурев внутриопухолево в течение 1 28-дневного цикла, за которым следуют 7 21-дневных циклов.
Другие имена:
Участники получают пембролизумаб внутривенно в течение 1 28-дневного цикла, за которым следуют 34 21-дневных цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 1, Когорта C: Плоскоклеточный рак кожи
В эту группу будут включены участники с солидными опухолями плоскоклеточного рака кожи (cSCC).
Участники получают 3 x 10^8 TCID50 гебасакстурева внутриопухолево в течение 8 циклов и пембролизумаб внутривенно в течение максимум 35 циклов.
Цикл 1 составляет 28 дней, а циклы 2–35 — 21 день.
|
Участники получают гебасакстурев внутриопухолево в течение 1 28-дневного цикла, за которым следуют 7 21-дневных циклов.
Другие имена:
Участники получают пембролизумаб внутривенно в течение 1 28-дневного цикла, за которым следуют 34 21-дневных цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2, уровень дозы 1, солидные опухоли + метастазы в печень
В эту группу будут включены участники с солидными опухолями с метастазами в печени.
Участники получают 3 X 10^7 TCID50 гебасакстурева внутриопухолево в течение 8 циклов и пембролизумаб внутривенно в течение максимум 35 циклов.
Цикл 1 составляет 28 дней, а циклы 2–35 — 21 день.
|
Участники получают гебасакстурев внутриопухолево в течение 1 28-дневного цикла, за которым следуют 7 21-дневных циклов.
Другие имена:
Участники получают пембролизумаб внутривенно в течение 1 28-дневного цикла, за которым следуют 34 21-дневных цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2, уровень дозы 2, солидные опухоли + метастазы в печень
В эту группу будут включены участники с солидными опухолями с метастазами в печени.
Участники получают 1 X 10^8 TCID50 гебасакстурева внутриопухолево в течение 8 циклов и пембролизумаб внутривенно в течение максимум 35 циклов.
Цикл 1 составляет 28 дней, а циклы 2–35 — 21 день.
|
Участники получают гебасакстурев внутриопухолево в течение 1 28-дневного цикла, за которым следуют 7 21-дневных циклов.
Другие имена:
Участники получают пембролизумаб внутривенно в течение 1 28-дневного цикла, за которым следуют 34 21-дневных цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2, уровень дозы 3, солидные опухоли + метастазы в печень
В эту группу будут включены участники с солидными опухолями с метастазами в печени.
Участники получают 3 x 10^8 TCID50 гебасакстурева внутриопухолево в течение 8 циклов и пембролизумаб внутривенно в течение максимум 35 циклов.
Цикл 1 составляет 28 дней, а циклы 2–35 — 21 день.
|
Участники получают гебасакстурев внутриопухолево в течение 1 28-дневного цикла, за которым следуют 7 21-дневных циклов.
Другие имена:
Участники получают пембролизумаб внутривенно в течение 1 28-дневного цикла, за которым следуют 34 21-дневных цикла.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Частота объективного ответа (ЧОО) по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 по оценке исследователя
Временное ограничение: Примерно до 30 месяцев
|
ORR определялась как процент участников в анализируемой популяции, у которых наблюдался полный ответ (CR: исчезновение всех целевых поражений и отсутствие новых поражений) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений на ≥30%). согласно RECIST 1.1 по оценке исследователя.
Для этого исследования RECIST 1.1 был изменен, чтобы учитывать максимум 10 целевых поражений и максимум 5 целевых поражений на орган, а также указать, что внутриопухолевая инъекция не делает поражение не подлежащим оценке.
Согласно протоколу, только участники Части 1 были проанализированы по этому показателю результатов.
|
Примерно до 30 месяцев
|
|
Количество участников, которые испытали дозолимитирующую токсичность (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 (28-дневный цикл)
|
Следующие виды токсичности в период оценки ДЛТ считались ДЛТ, если следователь оценивал их как возможно, вероятно или определенно связанные с лечением: негематологическая токсичность 4 степени (Gr); гематологическая токсичность группы 4 продолжительностью ≥7 дней, за исключением тромбоцитопении группы 3 (если она связана с клинически значимым кровотечением) или фебрильной нейтропении любой степени тяжести; негематологические нежелательные явления (НЯ) ≥ степени 3 (с исключениями); Негематологические отклонения лабораторных показателей 3 или 4 степени (если требуется медицинское вмешательство, приводит к госпитализации или сохраняется более 1 недели); токсичность, связанная с препаратом, которая вызывает задержку начала цикла 2 >2 недель; лекарственная токсичность, которая приводит к прекращению лечения или пропуску дозы гебасакстурева; или токсичность Gr 5.
Согласно протоколу, только участники Части 2 были проанализированы по этому показателю результатов.
|
Цикл 1 (28-дневный цикл)
|
|
Часть 2: Количество участников, у которых наблюдалось одно или несколько нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 29 месяцев
|
НЯ определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом, заболевание или ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с исследуемым лечением и независимо от причинно-следственной связи с исследуемым лечением.
Согласно протоколу, только участники Части 2 были проанализированы по этому показателю результатов.
|
Примерно до 29 месяцев
|
|
Часть 2: Количество участников, прекративших участие в исследовании из-за НЯ
Временное ограничение: Примерно до 10 месяцев
|
НЯ определялось как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом, заболевание или ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с исследуемым лечением и независимо от причинно-следственной связи с исследуемым лечением.
Согласно протоколу, только участники Части 2 были проанализированы по этому показателю результатов.
|
Примерно до 10 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Количество участников, у которых возникло одно или несколько НЯ
Временное ограничение: Примерно до 30 месяцев
|
НЯ определялось как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом, заболевание или ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с исследуемым лечением и независимо от причинно-следственной связи с исследуемым лечением.
Согласно протоколу, только участники Части 1 были проанализированы по этому показателю результатов.
|
Примерно до 30 месяцев
|
|
Часть 1: Количество участников, прекративших участие в исследовании из-за НЯ
Временное ограничение: Примерно до 23 месяцев
|
НЯ определялось как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом, заболевание или ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с исследуемым лечением и независимо от причинно-следственной связи с исследуемым лечением.
Согласно протоколу, только участники Части 1 были проанализированы по этому показателю результатов.
|
Примерно до 23 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) по RECIST 1.1 по оценке исследователя
Временное ограничение: Примерно до 30 месяцев
|
ВБП определялась как время от первой дозы исследуемого препарата до первого документально подтвержденного прогрессирующего заболевания (ПД) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что по оценке исследователя наступит раньше.
Согласно RECIST 1.1, БП определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%.
Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна также демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм.
Появление одного или нескольких новых очагов также считается БП.
Для этого исследования RECIST 1.1 был изменен, чтобы учитывать максимум 10 целевых поражений и максимум 5 целевых поражений на орган, а также указать, что внутриопухолевая инъекция не делает поражение не подлежащим оценке.
Согласно протоколу, только участники Части 1 были проанализированы по этому показателю результатов.
|
Примерно до 30 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR) согласно RECIST 1.1 по оценке исследователя
Временное ограничение: Примерно до 30 месяцев
|
Для участников, которые продемонстрировали подтвержденный полный ответ (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений на ≥30%) согласно RECIST 1.1 по оценке исследователя, DOR определялся как время от первого документально подтвержденного ПР или ПР до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Для этого исследования RECIST 1.1 был изменен, чтобы учитывать максимум 10 целевых поражений и максимум 5 целевых поражений на орган, а также указать, что внутриопухолевая инъекция не делает поражение не поддающимся оценке.
Согласно протоколу, только участники Части 1 были проанализированы по этому показателю результатов.
|
Примерно до 30 месяцев
|
|
Критерии оценки PFS на ответ при солидных опухолях 1.1 для иммунотерапии (iRECIST) по оценке исследователя
Временное ограничение: Примерно до 30 месяцев
|
ВБП определялась как время от первой дозы исследуемого препарата до первого документально подтвержденного иммунообусловленного прогрессирующего заболевания (iCPL) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше по оценке исследователя.
Согласно iRECIST, iCPL определялось как ухудшение любой существующей причины прогрессирования или появление любой другой причины прогрессирования по сравнению с первоначальным появлением прогрессирующего заболевания по RECIST 1.1.
Согласно протоколу, только участники Части 1 были проанализированы по этому показателю результатов.
|
Примерно до 30 месяцев
|
|
DOR Per iRECIST по оценке следователя
Временное ограничение: Примерно до 30 месяцев
|
Для участников, которые продемонстрировали подтвержденный CR (исчезновение всех целевых и нецелевых поражений) или PR (уменьшение суммы диаметров целевых поражений на ≥30%) согласно RECIST 1.1 или полный ответ на иммунной основе (iCR: Исчезновение всех целевых поражений). поражений) или частичный ответ на основе иммунной системы (iPR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений на ≥30%) после одного PD по iRECIST, DOR определялся как время от первого зарегистрированного полного ответа или PR, или iCR или iPR. по оценке исследователя, до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Для этого исследования RECIST 1.1 был изменен, чтобы учитывать максимум 10 целевых поражений и максимум 5 целевых поражений на орган, а также указать, что внутриопухолевая инъекция не делает поражение не поддающимся оценке.
Согласно протоколу, только участники Части 1 были проанализированы по этому показателю результатов.
|
Примерно до 30 месяцев
|
|
ORR согласно iRECIST по оценке исследователя
Временное ограничение: Примерно до 30 месяцев
|
ЧОО определялся как процент участников, у которых были подтверждены ответы, оцененные с использованием RECIST 1.1 до БП или полный иммунный ответ (iCR: исчезновение всех целевых поражений) или частичный иммунный ответ (iPR: уменьшение на ≥30% сумма диаметров целевых поражений) после одного ПД по iRECIST по оценке исследователя.
|
Примерно до 30 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 30 месяцев
|
ОС определялась как время от первой дозы исследуемого вмешательства до смерти по любой причине.
Согласно протоколу, только участники Части 1 были проанализированы по этому показателю результатов.
|
Примерно до 30 месяцев
|
|
Часть 2: ORR согласно RECIST 1.1 по оценке исследователя
Временное ограничение: Примерно до 29 месяцев
|
ORR определялась как процент участников в анализируемой популяции, у которых наблюдался полный ответ (CR: исчезновение всех целевых поражений и отсутствие новых поражений) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений на ≥30%). согласно RECIST 1.1 по оценке исследователя.
Для этого исследования RECIST 1.1 был изменен, чтобы учитывать максимум 10 целевых поражений и максимум 5 целевых поражений на орган, а также указать, что внутриопухолевая инъекция не делает поражение не поддающимся оценке.
Согласно протоколу, только участники Части 2 были проанализированы по этому показателю результата.
|
Примерно до 29 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 октября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 июля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 июля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 августа 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 августа 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 августа 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 октября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 сентября 2024 г.
Последняя проверка
1 сентября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- V937-013 (Другой идентификатор: MSD)
- jRCT2033200191 (Идентификатор реестра: jRCT)
- 2020-001908-42 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .