En undersøgelse af Gebasaxturev (V937) i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) hos deltagere med avancerede/metastatiske solide tumorer (V937-013)
4. september 2024 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
Et fase 1b/2 klinisk studie af intratumoral administration af V937 i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) hos deltagere med avancerede/metastatiske solide tumorer
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effekten hos deltagere med fremskredne/metastatiske eller tilbagevendende maligniteter, som får gebasaxturev (V937) i kombination med pembrolizumab (MK-3475).
Det primære mål for del 1 er at evaluere den objektive responsrate, og det primære mål for del 2 er at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af gebasaxturev administreret i kombination med pembrolizumab.
Med ændringsforslag 4 vil denne undersøgelse blive afsluttet, når alle deltagere, der har afsluttet eller afbrudt gebasaxturev-behandling og kun får pembrolizumab, kan blive optaget i et pembrolizumab forlængelsesstudie, hvis det er muligt, for at fortsætte pembrolizumab monoterapi i op til 35 cyklusser fra første pembrolizumab dosis V937-013.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
76
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0031)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0032)
-
-
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
- John Theurer Cancer Center ( Site 0004)
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
- Providence Portland Medical Center ( Site 0001)
-
-
-
-
Bouches-du-Rhone
-
Marseille, Bouches-du-Rhone, Frankrig, 13005
- Hopital La Timone ( Site 0051)
-
-
Rhone-Alpes
-
Pierre Benite, Rhone-Alpes, Frankrig, 69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud ( Site 0055)
-
-
Val-de-Marne
-
Villejuif, Val-de-Marne, Frankrig, 94800
- Gustave Roussy ( Site 0053)
-
-
-
-
-
Afula, Israel, 1834111
- HaEmek Medical Center ( Site 0071)
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Medical Center. Ein Kerem ( Site 0072)
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 0073)
-
-
-
-
-
Milano, Italien, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia IRCCS-Divisione di Sviluppo di Nuovi Farmaci per Terapie Innovative (
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East ( Site 0166)
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0379
- Oslo Universitetssykehus Radiumhospitalet ( Site 0161)
-
-
Hordaland
-
Bergen, Hordaland, Norge, 5021
- Helse Bergen HF - Haukeland Universitetssykehus ( Site 0162)
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 15087
- Clinica San Gabriel ( Site 0097)
-
-
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Polen, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - P-Oddzial Badan Wczesnych Faz ( Site 0181
-
-
-
-
-
Porto, Portugal, 4200-072
- Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE ( Site 0191)
-
-
Lisboa
-
Lisbon, Lisboa, Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria ( Site 0192)
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d Hebron ( Site 0121)
-
Madrid, Spanien, 28027
- Clinica Universitaria de Navarra ( Site 0122)
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 833
- Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung ( Site 0145)
-
Taichung, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospital ( Site 0144)
-
Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital ( Site 0142)
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital ( Site 0141)
-
Taipei, Taiwan, 10449
- Mackay Memorial Hospital ( Site 0143)
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch ( Site 0146)
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg-Nationales Centrum für Tumorerkrankungen ( Site 0172)
-
Tuebingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen ( Site 0171)
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1122
- Orszagos Onkologiai Intezet ( Site 0070)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Lokalt fremskreden sygdom, der ikke er modtagelig for kirurgi eller stråling, eller trin IV fremskredne/metastatiske maligniteter i solide tumorer
- Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af en fremskreden/metastatisk solid tumor.
- Målbar sygdom ved RECIST 1.1-kriterier vurderet af investigator. Mållæsioner i et tidligere bestrålet område vil blive betragtet som målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner
- Indsendte en baseline tumorprøve til analyse. Deltagere, der tilmelder sig del 2-kohorter D-F, kan tilmeldes uden at indsende en tumorprøve, hvis alle andre tilmeldingskriterier er opfyldt.
- Præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala opnået inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelsesintervention
- Hvis deltageren har kendt human immundefektvirus (HIV)-positiv sygdom, skal deltageren have velkontrolleret HIV på antiretroviral terapi (ART), i henhold til undersøgelsens kriterier.
- Tilstrækkelig organfunktion
- Mandlige deltagere er berettigede til at deltage, hvis de accepterer følgende i interventionsperioden og i mindst 120 dage: Afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil og acceptere at forblive afholdende, ELLER skal acceptere at bruge prævention, medmindre det bekræftes at være azoospermisk.
Kvindelige deltagere er berettiget til at deltage, hvis de ikke er gravide eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:
- Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)
- Er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv, eller afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedvarende basis), under interventionsperioden og i mindst 120 dage efter sidste dosis af studieintervention.
- Svangerskabsforebyggende brug af kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
- Del 1, Alle kohorter: Deltagerne skal have mindst én injicerbar læsion, der er modtagelig for injektion og/eller biopsi.
Del 1, kohorte A:
- Lokalt tilbagevendende, inoperabel ELLER metastatisk brystkræft behandlet med mindst 1 tidligere behandlingslinje i metastaserende omgivelser med hudinvolvering og/eller subkutane læsioner eller tilgængelige lymfeknuder, der er modtagelige for lokal injektion. En undtagelse ville være tilladt for deltagere, der ikke er berettiget til at modtage kemoterapi.
- Diagnose af triple-negativ brystkræft (østrogenreceptor, progesteronreceptor og HER2-receptor negativ status)
Del 1, kohorte B:
- Histologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk hoved- og halspladecellecarcinom (HNSCC) i mundhulen, oropharynx, hypopharynx og/eller strubehovedet anses for uhelbredelig og/eller behandlet med højst 1 tidligere behandlingslinje
- Tumorer skal være PD-L1+
- Dokumentation af HPV-status for orofaryngeal cancer. Andre HNSCC-undertyper kan indsende HPV-test, men er ikke påkrævet.
Del 1, kohorte C:
- Histologisk bekræftet kutant pladecellekarcinom (cSCC) som det primære sted for malignitet
- Kun tilbagevendende/metastatisk sygdom: Har metastatisk sygdom defineret som spredt sygdom fjernt fra det indledende/primære diagnosested og/eller med en anamnese med lokalt tilbagevendende sygdom tidligere behandlet med kirurgi og/eller strålebehandling, som nu er uhelbredelig
- Kun lokalt fremskreden sygdom: Skal ikke være berettiget til kirurgisk resektion i henhold til undersøgelseskriterier og skal have modtaget forudgående strålebehandling til indeksstedet eller anses for uegnet til strålebehandling
Del 2, faste tumorer+levermetastaser Dosisniveau 1-3 arme:
- Histologisk bekræftet fremskreden/metastatisk solid tumor, der har udviklet sig på al behandling, der vides at give klinisk fordel
- Metastaserende leverlæsioner, der ikke overstiger en tredjedel af det samlede levervolumen OG mindst én injicerbar leverlæsion
Del 2, kohorte D:
- Avanceret hepatocellulært karcinom (HCC) efter progression på eller intolerance over for sorafenib eller lenvatinib uden helbredende muligheder
- Diagnose af HCC bekræftet af radiologi, histologi eller cytologi
- Child-Pugh klasse A score
- Hvis en deltager har en historie med hepatitis C-virus (HCV) infektion, skal deltageren være blevet behandlet med succes for denne tilstand
- Kontrollerede (behandlede) hepatitis B-deltagere vil blive tilladt, hvis de opfylder protokol-specificerede kriterier
- Deltagere, der er anti-hepatitis B-kerne (HBc) positive, negative for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), negative eller positive for anti-hepatitis B-overfladen (HBs), og som har en HBV-virusbelastning under 100 IE/ml, gør kræver ikke HBV antiviral profylakse
Del 2, kohorte E:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden, inoperabel eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenokarcinom
- Modtaget mindst én tidligere behandlingslinje, der inkluderer en platin/fluoropyrimidin dublet eller triplet regime
- Havde påvist klinisk progression 6 måneder efter (eller under) sidste dosis af adjuverende eller neo-adjuverende behandling
- Human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) negativ status; eller dem med HER2 positiv status OG dokumenteret sygdomsprogression på et tidligere regime indeholdende trastuzumab
Ekskluderingskriterier:
- Kemoterapi, definitiv stråling eller biologisk cancerbehandling inden for 4 uger (2 uger for palliativ stråling) før første dosis af undersøgelsesintervention, eller er ikke kommet sig til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 eller bedre
- Hvis større eller mindre operation blev udført i/nær det område, der overvejes til injektion, skal deltageren komme sig fra toksicitet og/eller komplikationer ved intervention
- Hvis deltageren har fået en injektion eller strålebehandling, skal deltageren komme sig fra toksicitet og/eller komplikationer ved intervention
- Anamnese med anden malignitet, medmindre potentielt helbredende behandling er blevet afsluttet uden yderligere tegn på sygdom i ≥5 år.
- Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med behandlede hjernemetastaser kan deltage, hvis læsionerne er radiologisk stabile.
- Aktiv infektion, der kræver terapi, undtagen HIV-kriterier som angivet ovenfor, og HBV- og HCV-kriterier for HCC-kohorte som angivet ovenfor
- Anamnese med interstitiel lungesygdom
- Anamnese med ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver aktiv steroidbehandling eller igangværende pneumonitis
- Aktiv autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling inden for de seneste 2 år undtagen vitiligo eller løst astma/atopi hos børn
- Kendte hepatitis B- eller C-infektioner eller kendt for at være positive for HBsAg/HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) eller hepatitis C-antistof eller ribonukleinsyre (RNA)
- Historie om Kaposis sarkom og/eller multicentrisk Castlemans sygdom
- Kendt overfølsomhed over for gebasaxturev og/eller pembrolizumab eller et eller flere af deres hjælpestoffer
- Modtaget tidligere behandling med anti-programmeret celledødsprotein-1 (anti-PD-1), anti-programmeret celledødsligand 1 (anti-PD-L1) midler, Talimogene Laherparepvec (T-VEC) eller enhver anden onkolytisk virus terapier
- Modtog en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før første dosis af undersøgelsesintervention. Administration af dræbte vacciner er tilladt.
- Gravid eller ammende eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention
Del 2, kohorte D:
- Har haft esophageal eller gastrisk variceal blødning inden for de sidste 6 måneder
- Har haft klinisk diagnosticeret hepatisk encefalopati i de 6 måneder forud for påbegyndelse af undersøgelsesintervention
Del 2, kohorte E:
- Planocellulær eller udifferentieret mavekræft
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del 2, kohorte D: Hepatocellulært karcinom (HCC)
Denne arm vil tilmelde deltagere med hepatocellulært karcinom (HCC) solide tumorer.
Deltagerne modtager den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af gebasaxturev intratumoralt i 8 cyklusser og pembrolizumab intravenøst i maksimalt 35 cyklusser.
Cyklus 1 er 28 dage, og cyklus 2-35 er 21 dage.
|
Deltagerne modtager gebasaxturev intratumoralt i 1 28-dages cyklus efterfulgt af 7 21-dages cyklusser.
Andre navne:
Deltagerne får pembrolizumab intravenøst i 1 28-dages cyklus efterfulgt af 34 21-dages cyklusser.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 2, kohorte E: Gastrisk karcinom
Denne arm vil tilmelde deltagere med gastrisk carcinom solide tumorer.
Deltagerne modtager den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af gebasaxturev intratumoralt i 8 cyklusser og pembrolizumab intravenøst i maksimalt 35 cyklusser.
Cyklus 1 er 28 dage, og cyklus 2-35 er 21 dage.
|
Deltagerne modtager gebasaxturev intratumoralt i 1 28-dages cyklus efterfulgt af 7 21-dages cyklusser.
Andre navne:
Deltagerne får pembrolizumab intravenøst i 1 28-dages cyklus efterfulgt af 34 21-dages cyklusser.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 1, kohorte A: Triple-negativ brystkræft
Denne arm vil tilmelde deltagere med triple-negative brystkræft (TNBC) solide tumorer.
Deltagerne modtager 3 X 10^8 50 % vævskultur infektiøs dosis (TCID50) af gebasaxturev intratumoralt i 8 cyklusser og pembrolizumab intravenøst i maksimalt 35 cyklusser.
Cyklus 1 er 28 dage, og cyklus 2-35 er 21 dage.
|
Deltagerne modtager gebasaxturev intratumoralt i 1 28-dages cyklus efterfulgt af 7 21-dages cyklusser.
Andre navne:
Deltagerne får pembrolizumab intravenøst i 1 28-dages cyklus efterfulgt af 34 21-dages cyklusser.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 1, kohorte B: Planocellulært karcinom i hoved og hals
Denne arm vil indskrive deltagere med hoved- og halspladecellekræft (HNSCC) solide tumorer.
Deltagerne modtager 3 X 10^8 TCID50 gebasaxturev intratumoralt i 8 cyklusser og pembrolizumab intravenøst i maksimalt 35 cyklusser.
Cyklus 1 er 28 dage, og cyklus 2-35 er 21 dage.
|
Deltagerne modtager gebasaxturev intratumoralt i 1 28-dages cyklus efterfulgt af 7 21-dages cyklusser.
Andre navne:
Deltagerne får pembrolizumab intravenøst i 1 28-dages cyklus efterfulgt af 34 21-dages cyklusser.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 1, kohorte C: Kutan pladecellekarcinom
Denne arm vil tilmelde deltagere med kutan pladecellekarcinom (cSCC) solide tumorer.
Deltagerne modtager 3 X 10^8 TCID50 gebasaxturev intratumoralt i 8 cyklusser og pembrolizumab intravenøst i maksimalt 35 cyklusser.
Cyklus 1 er 28 dage, og cyklus 2-35 er 21 dage.
|
Deltagerne modtager gebasaxturev intratumoralt i 1 28-dages cyklus efterfulgt af 7 21-dages cyklusser.
Andre navne:
Deltagerne får pembrolizumab intravenøst i 1 28-dages cyklus efterfulgt af 34 21-dages cyklusser.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 2 Dosisniveau 1, faste tumorer + levermetastaser
Denne arm vil indskrive deltagere med solide tumorer med levermetastaser.
Deltagerne modtager 3 X 10^7 TCID50 gebasaxturev intratumoralt i 8 cyklusser og pembrolizumab intravenøst i maksimalt 35 cyklusser.
Cyklus 1 er 28 dage, og cyklus 2-35 er 21 dage.
|
Deltagerne modtager gebasaxturev intratumoralt i 1 28-dages cyklus efterfulgt af 7 21-dages cyklusser.
Andre navne:
Deltagerne får pembrolizumab intravenøst i 1 28-dages cyklus efterfulgt af 34 21-dages cyklusser.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 2 Dosisniveau 2, faste tumorer + levermetastaser
Denne arm vil indskrive deltagere med solide tumorer med levermetastaser.
Deltagerne modtager 1 X 10^8 TCID50 gebasaxturev intratumoralt i 8 cyklusser og pembrolizumab intravenøst i maksimalt 35 cyklusser.
Cyklus 1 er 28 dage, og cyklus 2-35 er 21 dage.
|
Deltagerne modtager gebasaxturev intratumoralt i 1 28-dages cyklus efterfulgt af 7 21-dages cyklusser.
Andre navne:
Deltagerne får pembrolizumab intravenøst i 1 28-dages cyklus efterfulgt af 34 21-dages cyklusser.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 2 Dosisniveau 3, faste tumorer + levermetastaser
Denne arm vil indskrive deltagere med solide tumorer med levermetastaser.
Deltagerne modtager 3 X 10^8 TCID50 gebasaxturev intratumoralt i 8 cyklusser og pembrolizumab intravenøst i maksimalt 35 cyklusser.
Cyklus 1 er 28 dage, og cyklus 2-35 er 21 dage.
|
Deltagerne modtager gebasaxturev intratumoralt i 1 28-dages cyklus efterfulgt af 7 21-dages cyklusser.
Andre navne:
Deltagerne får pembrolizumab intravenøst i 1 28-dages cyklus efterfulgt af 34 21-dages cyklusser.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Objektiv responsrate (ORR) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 som vurderet af investigator
Tidsramme: Op til cirka 30 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere i analysepopulationen, der havde en komplet respons (CR: forsvinden af alle mållæsioner og ingen nye læsioner) eller en delvis respons (PR: ≥30 % fald i summen af diametre af mållæsioner) pr. RECIST 1.1 som vurderet af investigator.
Til denne undersøgelse er RECIST 1.1 blevet modificeret til at følge maksimalt 10 mållæsioner og maksimalt 5 mållæsioner pr. organ, og for at specificere, at intratumoral injektion ikke gør en læsion ikke-evaluerbar.
Pr. protokol blev kun deltagere i del 1 analyseret i dette resultatmål.
|
Op til cirka 30 måneder
|
|
Antal deltagere, der oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Cyklus 1 (28-dages cyklus)
|
Følgende toksiciteter under DLT-evalueringsperioden blev betragtet som en DLT, hvis den vurderes af investigator til at være muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til behandling: Grad (Gr) 4 ikke-hæmatologisk toksicitet; Gr 4 hæmatologisk toksicitet, der varer ≥7 dage, undtagen Gr 3 trombocytopeni (hvis forbundet med klinisk signifikant blødning) eller enhver grad af febril neutropeni; ikke-hæmatologisk bivirkning (AE) ≥ Gr 3 (med undtagelser); Gr 3 eller 4 ikke-hæmatologisk laboratorieabnormitet (hvis medicinsk intervention er påkrævet, fører til hospitalsindlæggelse eller varer ved i >1 uge); lægemiddelrelateret toksicitet, der forårsager en >2 ugers forsinkelse i cyklus 2 initiering; lægemiddelrelateret toksicitet, der forårsager afbrydelse af behandlingen eller overset dosis af gebasaxturev; eller Gr 5 toksicitet.
Pr. protokol blev kun deltagerne i del 2 analyseret i dette resultatmål.
|
Cyklus 1 (28-dages cyklus)
|
|
Del 2: Antal deltagere, der har oplevet en eller flere uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til cirka 29 måneder
|
En AE er defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom, sygdom eller forværring af allerede eksisterende tilstand, der er tidsmæssigt forbundet med undersøgelsesbehandling og uanset årsagssammenhæng til undersøgelsesbehandling.
Pr. protokol blev kun deltagere i del 2 analyseret i dette resultatmål.
|
Op til cirka 29 måneder
|
|
Del 2: Antal deltagere, der afbrød undersøgelsesintervention på grund af en AE
Tidsramme: Op til cirka 10 måneder
|
En AE blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom, sygdom eller forværring af allerede eksisterende tilstand, der var tidsmæssigt forbundet med undersøgelsesbehandling og uanset årsagssammenhæng til undersøgelsesbehandling.
Pr. protokol blev kun deltagere i del 2 analyseret i dette resultatmål.
|
Op til cirka 10 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Antal deltagere, der har oplevet en eller flere AE'er
Tidsramme: Op til cirka 30 måneder
|
En AE blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom, sygdom eller forværring af allerede eksisterende tilstand, der var tidsmæssigt forbundet med undersøgelsesbehandling og uanset årsagssammenhæng til undersøgelsesbehandling.
Pr. protokol blev kun deltagere i del 1 analyseret i dette resultatmål.
|
Op til cirka 30 måneder
|
|
Del 1: Antal deltagere, der afbrød undersøgelsesintervention på grund af en AE
Tidsramme: Op til cirka 23 måneder
|
En AE blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom, sygdom eller forværring af allerede eksisterende tilstand, der var tidsmæssigt forbundet med undersøgelsesbehandling og uanset årsagssammenhæng til undersøgelsesbehandling.
Pr. protokol blev kun deltagere i del 1 analyseret i dette resultatmål.
|
Op til cirka 23 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. RECIST 1.1 som vurderet af investigator
Tidsramme: Op til cirka 30 måneder
|
PFS blev defineret som tiden fra første dosis af undersøgelsesbehandling til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet af investigator.
I henhold til RECIST 1.1 er PD defineret som ≥20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner.
Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på ≥5 mm.
Forekomsten af en eller flere nye læsioner betragtes også som PD.
Til denne undersøgelse er RECIST 1.1 blevet modificeret til at følge maksimalt 10 mållæsioner og maksimalt 5 mållæsioner pr. organ, og for at specificere, at intratumoral injektion ikke gør en læsion ikke-evaluerbar.
Pr. protokol blev kun deltagere i del 1 analyseret i dette resultatmål.
|
Op til cirka 30 måneder
|
|
Varighed af respons (DOR) pr. RECIST 1.1 som vurderet af investigator
Tidsramme: Op til cirka 30 måneder
|
For deltagere, der viste en bekræftet fuldstændig respons (CR: Forsvinden af alle mållæsioner) eller en delvis respons (PR: ≥30 % fald i summen af diametre af mållæsioner) pr. RECIST 1.1 som vurderet af investigator, blev DOR defineret som tid fra første dokumenterede tegn på CR eller PR til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Til denne undersøgelse blev RECIST 1.1 modificeret til at følge maksimalt 10 mållæsioner og maksimalt 5 mållæsioner pr. organ og for at specificere, at intratumoral injektion ikke gjorde en læsion ikke-evaluerbar.
Pr. protokol blev kun deltagere i del 1 analyseret i dette resultatmål.
|
Op til cirka 30 måneder
|
|
PFS pr. respons evalueringskriterier i solide tumorer 1.1 for immunbaseret terapi (iRECIST) som vurderet af investigator
Tidsramme: Op til cirka 30 måneder
|
PFS blev defineret som tiden fra første dosis af undersøgelsesbehandling til den første dokumenterede immunbaserede bekræftede progressive sygdom (iCPD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet af investigator.
I henhold til iRECIST blev iCPD defineret som forværring af enhver eksisterende årsag til progression, eller forekomsten af enhver anden årsag til progression, i forhold til den oprindelige forekomst af progressiv sygdom af RECIST 1.1.
Pr. protokol blev kun deltagere i del 1 analyseret i dette resultatmål.
|
Op til cirka 30 måneder
|
|
DOR Per iRECIST som vurderet af efterforsker
Tidsramme: Op til cirka 30 måneder
|
For deltagere, der påviste bekræftet CR (forsvinden af alle mållæsioner og ikke-mållæsioner) eller PR (≥30 % fald i summen af diametre af mållæsioner) pr. RECIST 1.1 eller immunbaseret komplet respons (iCR: Forsvinden af alle mål læsioner) eller immunbaseret partiel respons (iPR: ≥30 % fald i summen af diametre af mållæsioner) efter en enkelt PD pr. iRECIST, DOR blev defineret som tiden fra den første dokumenterede CR eller PR, eller iCR eller en iPR , som vurderet af investigator, indtil progressiv sygdom eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Til denne undersøgelse blev RECIST 1.1 modificeret til at følge maksimalt 10 mållæsioner og maksimalt 5 mållæsioner pr. organ og for at specificere, at intratumoral injektion ikke gjorde en læsion ikke-evaluerbar.
Pr. protokol blev kun deltagere i del 1 analyseret i dette resultatmål.
|
Op til cirka 30 måneder
|
|
ORR Per iRECIST som vurderet af efterforsker
Tidsramme: Op til cirka 30 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere, der havde bekræftet respons vurderet ved hjælp af RECIST 1.1 før PD eller et immunbaseret komplet respons (iCR: Disappearance of all target læsioner) eller et immunbaseret partielt respons (iPR: ≥30 % fald i summen af diametre af mållæsioner) efter en enkelt PD pr. iRECIST som vurderet af investigator.
|
Op til cirka 30 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 30 måneder
|
OS blev defineret som tiden fra første dosis af undersøgelsesintervention til død på grund af en hvilken som helst årsag.
Pr. protokol blev kun deltagere i del 1 analyseret i dette resultatmål.
|
Op til cirka 30 måneder
|
|
Del 2: ORR Per RECIST 1.1 som vurderet af investigator
Tidsramme: Op til cirka 29 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere i analysepopulationen, der havde en komplet respons (CR: forsvinden af alle mållæsioner og ingen nye læsioner) eller en delvis respons (PR: ≥30 % fald i summen af diametre af mållæsioner) pr. RECIST 1.1 som vurderet af investigator.
Til denne undersøgelse blev RECIST 1.1 modificeret til at følge maksimalt 10 mållæsioner og maksimalt 5 mållæsioner pr. organ og for at specificere, at intratumoral injektion ikke gør en læsion ikke-evaluerbar.
Pr. protokol blev kun deltagere i del 2 analyseret for dette resultatmål.
|
Op til cirka 29 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
28. oktober 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
25. juli 2023
Studieafslutning (Faktiske)
25. juli 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. august 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. august 2020
Først opslået (Faktiske)
20. august 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
1. oktober 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. september 2024
Sidst verificeret
1. september 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- V937-013 (Anden identifikator: MSD)
- jRCT2033200191 (Registry Identifier: jRCT)
- 2020-001908-42 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .