Een studie van Gebasaxturev (V937) in combinatie met pembrolizumab (MK-3475) bij deelnemers met gevorderde/gemetastaseerde vaste tumoren (V937-013)
4 september 2024 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een klinische fase 1b/2-studie van intratumorale toediening van V937 in combinatie met pembrolizumab (MK-3475) bij deelnemers met gevorderde/gemetastaseerde vaste tumoren
Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid bij deelnemers met gevorderde/gemetastaseerde of terugkerende maligniteiten die gebasaxturev (V937) in combinatie met pembrolizumab (MK-3475) krijgen.
Het primaire doel van deel 1 is het evalueren van het objectieve responspercentage en het primaire doel van deel 2 is het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van gebasaxturev toegediend in combinatie met pembrolizumab.
Met amendement 4 zal dit onderzoek worden beëindigd zodra alle deelnemers die de behandeling met gebasaxturev hebben voltooid of gestaakt en die alleen pembrolizumab krijgen, kunnen worden opgenomen in een vervolgonderzoek naar pembrolizumab, indien beschikbaar, om pembrolizumab-monotherapie voort te zetten gedurende maximaal 35 cycli vanaf de eerste dosis pembrolizumab op V937-013.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
76
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0031)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0032)
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg-Nationales Centrum für Tumorerkrankungen ( Site 0172)
-
Tuebingen, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen ( Site 0171)
-
-
-
-
Bouches-du-Rhone
-
Marseille, Bouches-du-Rhone, Frankrijk, 13005
- Hopital La Timone ( Site 0051)
-
-
Rhone-Alpes
-
Pierre Benite, Rhone-Alpes, Frankrijk, 69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud ( Site 0055)
-
-
Val-de-Marne
-
Villejuif, Val-de-Marne, Frankrijk, 94800
- Gustave Roussy ( Site 0053)
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1122
- Orszagos Onkologiai Intezet ( Site 0070)
-
-
-
-
-
Afula, Israël, 1834111
- HaEmek Medical Center ( Site 0071)
-
Jerusalem, Israël, 9112001
- Hadassah Medical Center. Ein Kerem ( Site 0072)
-
Tel Aviv, Israël, 6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 0073)
-
-
-
-
-
Milano, Italië, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia IRCCS-Divisione di Sviluppo di Nuovi Farmaci per Terapie Innovative (
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East ( Site 0166)
-
-
-
-
-
Oslo, Noorwegen, 0379
- Oslo Universitetssykehus Radiumhospitalet ( Site 0161)
-
-
Hordaland
-
Bergen, Hordaland, Noorwegen, 5021
- Helse Bergen HF - Haukeland Universitetssykehus ( Site 0162)
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 15087
- Clinica San Gabriel ( Site 0097)
-
-
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Polen, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - P-Oddzial Badan Wczesnych Faz ( Site 0181
-
-
-
-
-
Porto, Portugal, 4200-072
- Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE ( Site 0191)
-
-
Lisboa
-
Lisbon, Lisboa, Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria ( Site 0192)
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Universitari Vall d Hebron ( Site 0121)
-
Madrid, Spanje, 28027
- Clinica Universitaria de Navarra ( Site 0122)
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 833
- Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung ( Site 0145)
-
Taichung, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospital ( Site 0144)
-
Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital ( Site 0142)
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital ( Site 0141)
-
Taipei, Taiwan, 10449
- Mackay Memorial Hospital ( Site 0143)
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch ( Site 0146)
-
-
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- John Theurer Cancer Center ( Site 0004)
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
- Providence Portland Medical Center ( Site 0001)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Lokaal gevorderde ziekte die niet vatbaar is voor chirurgie of bestraling, of gevorderde/gemetastaseerde maligniteiten van solide tumoren in stadium IV
- Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een gevorderde/gemetastaseerde solide tumor.
- Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria zoals beoordeeld door de onderzoeker. Doellaesies in een eerder bestraald gebied worden als meetbaar beschouwd als progressie is aangetoond in dergelijke laesies
- Een baseline-tumormonster ingediend voor analyse. Deelnemers die zich inschrijven in Deel 2 Cohorten D-F kunnen inschrijven zonder een tumormonster in te dienen als aan alle andere inschrijvingscriteria is voldaan.
- Prestatiestatus van 0 of 1 op de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale verkregen binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie
- Als de deelnemer bekend is met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve ziekte, moet de deelnemer goed onder controle zijnde HIV hebben met antiretrovirale therapie (ART), volgens studiecriteria.
- Voldoende orgaanfunctie
- Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan met het volgende tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 120 dagen: Zich onthouden van heteroseksuele omgang als hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl en ermee instemmen om onthouding te blijven, OF moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken, tenzij bevestigd wordt azoöspermisch.
Vrouwelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger zijn of borstvoeding geven, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:
- Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)
- Is een WOCBP en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is, of onthoudt zich van heteroseksuele omgang als hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl (onthouding op lange termijn en aanhoudende basis), tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van studieinterventie.
- Het gebruik van anticonceptie door vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
- Deel 1, Alle cohorten: deelnemers moeten ten minste één injecteerbare laesie hebben die vatbaar is voor injectie en/of biopsie.
Deel 1, Cohort A:
- Lokaal recidiverende, niet-operabele OF gemetastaseerde borstkanker behandeld met ten minste 1 eerdere lijn van therapie in de gemetastaseerde setting met betrokkenheid van de huid en/of subcutane laesies of toegankelijke lymfeklieren die vatbaar zijn voor lokale injectie. Een uitzondering zou worden gemaakt voor deelnemers die niet in aanmerking komen voor chemotherapie.
- Diagnose van triple-negatieve borstkanker (oestrogeenreceptor, progesteronreceptor en HER2-receptor negatieve status)
Deel 1, Cohort B:
- Histologisch bevestigd gevorderd of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals (HNSCC) van de mondholte, orofarynx, hypofarynx en/of larynx als ongeneeslijk beschouwd en/of behandeld met niet meer dan 1 eerdere therapielijn
- Tumoren moeten PD-L1+ zijn
- Documentatie van HPV-status voor orofaryngeale kankers. Andere HNSCC-subtypen kunnen HPV-testen ondergaan, maar zijn niet vereist.
Deel 1, Cohort C:
- Histologisch bevestigd cutaan plaveiselcelcarcinoom (cSCC) als de primaire plaats van maligniteit
- Alleen recidiverende/gemetastaseerde ziekte: Heeft gemetastaseerde ziekte gedefinieerd als uitgezaaide ziekte die ver verwijderd is van de initiële/primaire plaats van diagnose en/of met een voorgeschiedenis van lokaal terugkerende ziekte die eerder werd behandeld met chirurgie en/of radiotherapie, die nu ongeneeslijk is
- Alleen lokaal gevorderde ziekte: Moet volgens onderzoekscriteria niet in aanmerking komen voor chirurgische resectie en moet eerdere bestralingstherapie hebben ondergaan op de indexlocatie of niet in aanmerking komen voor bestralingstherapie
Deel 2, Vaste tumoren + levermetastasen Dosisniveau 1-3 armen:
- Histologisch bevestigde gevorderde/gemetastaseerde solide tumor die is gevorderd bij alle behandelingen waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren
- Metastatische leverlaesie(s) niet meer dan een derde van het totale levervolume EN minimaal één injecteerbare leverlaesie
Deel 2, Cohort D:
- Gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC) na progressie op of intolerantie voor sorafenib of lenvatinib zonder curatieve opties
- Diagnose van HCC bevestigd door radiologie, histologie of cytologie
- Child-Pugh Klasse A-score
- Als een deelnemer een voorgeschiedenis heeft van een infectie met het hepatitis C-virus (HCV), moet de deelnemer met succes zijn behandeld voor deze aandoening
- Gecontroleerde (behandelde) hepatitis B-deelnemers worden toegelaten als ze voldoen aan de in het protocol gespecificeerde criteria
- Deelnemers die anti-hepatitis B-kern (HBc)-positief, negatief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), negatief of positief voor anti-hepatitis B-oppervlak (HBs) zijn, en die een HBV-virale belasting van minder dan 100 IE/ml hebben, geen HBV-antivirale profylaxe nodig
Deel 2, Cohort E:
- Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderd, inoperabel of gemetastaseerd maag- of gastro-oesofageale junctie (GEJ) adenocarcinoom
- Minstens één eerdere lijn van therapie ontvangen die een platina/fluoropyrimidine-doublet- of -tripletregime omvat
- Bewezen klinische progressie 6 maanden na (of tijdens) de laatste dosis adjuvante of neo-adjuvante therapie
- Menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) negatieve status; of, degenen met HER2-positieve status EN gedocumenteerde ziekteprogressie op een eerdere behandeling met trastuzumab
Uitsluitingscriteria:
- Chemotherapie, definitieve bestraling of biologische kankertherapie binnen 4 weken (2 weken voor palliatieve bestraling) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie, of niet hersteld tot Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 1 of hoger
- Als er een grote of kleine operatie is uitgevoerd in/nabij het gebied dat wordt overwogen voor injectie, moet de deelnemer hersteld zijn van toxiciteit en/of complicaties van de interventie
- Als de deelnemer injectie- of bestralingstherapie heeft gehad, moet de deelnemer hersteld zijn van toxiciteit en/of complicaties van de interventie
- Voorgeschiedenis van tweede maligniteit, tenzij potentieel curatieve behandeling is voltooid zonder verder bewijs van ziekte gedurende ≥5 jaar.
- Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen als de laesies radiologisch stabiel zijn.
- Actieve infectie die therapie vereist, behalve HIV-criteria zoals hierboven vermeld, en HBV- en HCV-criteria voor HCC-cohort zoals hierboven vermeld
- Geschiedenis van interstitiële longziekte
- Geschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis die actieve steroïdentherapie vereist of aanhoudende pneumonitis
- Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was, behalve vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen
- Bekende hepatitis B- of C-infecties of waarvan bekend is dat ze positief zijn voor HBsAg/HBV desoxyribonucleïnezuur (DNA) of hepatitis C-antilichaam of ribonucleïnezuur (RNA)
- Geschiedenis van Kaposi-sarcoom en / of multicentrische ziekte van Castleman
- Bekende overgevoeligheid voor gebasaxturev en/of pembrolizumab of voor één van de hulpstoffen
- Kreeg eerdere therapie met anti-geprogrammeerde celdood proteïne-1 (anti-PD-1), anti-geprogrammeerde celdood-ligand 1 (anti-PD-L1) middelen, Talimogene Laherparepvec (T-VEC), of een ander oncolytisch virus therapieën
- Kreeg een levend of levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.
- Zwanger of borstvoeding gevend of in verwachting zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis studie-interventie
Deel 2, Cohort D:
- Heeft in de afgelopen 6 maanden slokdarm- of maagvaricesbloedingen gehad
- Heeft klinisch gediagnosticeerde hepatische encefalopathie gehad in de 6 maanden voorafgaand aan de start van de onderzoeksinterventie
Deel 2, Cohort E:
- Plaveiselcelcarcinoom of ongedifferentieerde maagkanker
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 2, cohort D: hepatocellulair carcinoom (HCC)
Deze arm zal deelnemers inschrijven met hepatocellulair carcinoom (HCC) solide tumoren.
Deelnemers krijgen de door gebasaxturev aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) intratumoraal gedurende 8 cycli en pembrolizumab intraveneus gedurende maximaal 35 cycli.
Cyclus 1 is 28 dagen en cycli 2-35 zijn 21 dagen.
|
Deelnemers ontvangen gebasaxturev intratumoraal gedurende 1 cyclus van 28 dagen, gevolgd door 7 cycli van 21 dagen.
Andere namen:
Deelnemers krijgen pembrolizumab intraveneus gedurende 1 cyclus van 28 dagen, gevolgd door 34 cycli van 21 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 2, cohort E: maagcarcinoom
Deze arm zal deelnemers inschrijven met solide maagcarcinoomtumoren.
Deelnemers krijgen de door gebasaxturev aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) intratumoraal gedurende 8 cycli en pembrolizumab intraveneus gedurende maximaal 35 cycli.
Cyclus 1 is 28 dagen en cycli 2-35 zijn 21 dagen.
|
Deelnemers ontvangen gebasaxturev intratumoraal gedurende 1 cyclus van 28 dagen, gevolgd door 7 cycli van 21 dagen.
Andere namen:
Deelnemers krijgen pembrolizumab intraveneus gedurende 1 cyclus van 28 dagen, gevolgd door 34 cycli van 21 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 1, Cohort A: Drievoudige negatieve borstkanker
Deze arm zal deelnemers inschrijven met solide tumoren van triple-negatieve borstkanker (TNBC).
Deelnemers ontvangen 3 x 10^8 50% weefselkweek-infectieuze dosis (TCID50) gebasaxturev intratumoraal gedurende 8 cycli, en pembrolizumab intraveneus gedurende maximaal 35 cycli.
Cyclus 1 is 28 dagen en cycli 2-35 zijn 21 dagen.
|
Deelnemers ontvangen gebasaxturev intratumoraal gedurende 1 cyclus van 28 dagen, gevolgd door 7 cycli van 21 dagen.
Andere namen:
Deelnemers krijgen pembrolizumab intraveneus gedurende 1 cyclus van 28 dagen, gevolgd door 34 cycli van 21 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 1, Cohort B: Plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek
Deze arm zal deelnemers inschrijven met vaste tumoren in het hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (HNSCC).
Deelnemers ontvangen 3 X 10^8 TCID50 gebasaxturev intratumoraal gedurende 8 cycli, en pembrolizumab intraveneus gedurende maximaal 35 cycli.
Cyclus 1 is 28 dagen en cycli 2-35 zijn 21 dagen.
|
Deelnemers ontvangen gebasaxturev intratumoraal gedurende 1 cyclus van 28 dagen, gevolgd door 7 cycli van 21 dagen.
Andere namen:
Deelnemers krijgen pembrolizumab intraveneus gedurende 1 cyclus van 28 dagen, gevolgd door 34 cycli van 21 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 1, Cohort C: Cutaan plaveiselcelcarcinoom
Deze arm zal deelnemers met solide plaveiselcelcarcinoom (cSCC) tumoren inschrijven.
Deelnemers ontvangen 3 X 10^8 TCID50 gebasaxturev intratumoraal gedurende 8 cycli, en pembrolizumab intraveneus gedurende maximaal 35 cycli.
Cyclus 1 is 28 dagen en cycli 2-35 zijn 21 dagen.
|
Deelnemers ontvangen gebasaxturev intratumoraal gedurende 1 cyclus van 28 dagen, gevolgd door 7 cycli van 21 dagen.
Andere namen:
Deelnemers krijgen pembrolizumab intraveneus gedurende 1 cyclus van 28 dagen, gevolgd door 34 cycli van 21 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 2 Dosisniveau 1, Solide tumoren + levermetastasen
Deze arm zal deelnemers inschrijven met solide tumoren met levermetastasen.
Deelnemers ontvangen 3 X 10^7 TCID50 gebasaxturev intratumoraal gedurende 8 cycli, en pembrolizumab intraveneus gedurende maximaal 35 cycli.
Cyclus 1 is 28 dagen en cycli 2-35 zijn 21 dagen.
|
Deelnemers ontvangen gebasaxturev intratumoraal gedurende 1 cyclus van 28 dagen, gevolgd door 7 cycli van 21 dagen.
Andere namen:
Deelnemers krijgen pembrolizumab intraveneus gedurende 1 cyclus van 28 dagen, gevolgd door 34 cycli van 21 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 2 Dosisniveau 2, Solide tumoren + levermetastasen
Deze arm zal deelnemers inschrijven met solide tumoren met levermetastasen.
Deelnemers ontvangen 1 X 10^8 TCID50 gebasaxturev intratumoraal gedurende 8 cycli, en pembrolizumab intraveneus gedurende maximaal 35 cycli.
Cyclus 1 is 28 dagen en cycli 2-35 zijn 21 dagen.
|
Deelnemers ontvangen gebasaxturev intratumoraal gedurende 1 cyclus van 28 dagen, gevolgd door 7 cycli van 21 dagen.
Andere namen:
Deelnemers krijgen pembrolizumab intraveneus gedurende 1 cyclus van 28 dagen, gevolgd door 34 cycli van 21 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 2 Dosisniveau 3, Solide tumoren + levermetastasen
Deze arm zal deelnemers inschrijven met solide tumoren met levermetastasen.
Deelnemers ontvangen 3 X 10^8 TCID50 gebasaxturev intratumoraal gedurende 8 cycli, en pembrolizumab intraveneus gedurende maximaal 35 cycli.
Cyclus 1 is 28 dagen en cycli 2-35 zijn 21 dagen.
|
Deelnemers ontvangen gebasaxturev intratumoraal gedurende 1 cyclus van 28 dagen, gevolgd door 7 cycli van 21 dagen.
Andere namen:
Deelnemers krijgen pembrolizumab intraveneus gedurende 1 cyclus van 28 dagen, gevolgd door 34 cycli van 21 dagen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: Objectief responspercentage (ORR) per respons Evaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 30 maanden
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers in de analysepopulatie dat een complete respons had (CR: verdwijning van alle doellaesies en geen nieuwe laesies) of een gedeeltelijke respons (PR: ≥30% afname in de som van de diameters van de doellaesies). volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker.
Voor dit onderzoek is RECIST 1.1 aangepast om maximaal 10 doellaesies en maximaal 5 doellaesies per orgaan te volgen, en om te specificeren dat intratumorale injectie een laesie niet niet-evalueerbaar maakt.
Per protocol zijn in deze uitkomstmaat alleen deelnemers uit Deel 1 geanalyseerd.
|
Tot ongeveer 30 maanden
|
|
Aantal deelnemers dat een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) heeft ervaren
Tijdsspanne: Cyclus 1 (cyclus van 28 dagen)
|
De volgende toxiciteiten tijdens de DLT-evaluatieperiode werden als DLT beschouwd, als de onderzoeker oordeelde dat ze mogelijk, waarschijnlijk of definitief verband hielden met de behandeling: Graad (Gr) 4 niet-hematologische toxiciteit; Gr 4-hematologische toxiciteit die ≥ 7 dagen aanhoudt, behalve Gr 3-trombocytopenie (indien geassocieerd met klinisch significante bloedingen) of febriele neutropenie van welke graad dan ook; niet-hematologische bijwerking (AE) ≥ Gr 3 (met uitzonderingen); Gr 3 of 4 niet-hematologische laboratoriumafwijking (als medische interventie vereist is, leidt tot ziekenhuisopname of langer dan 1 week aanhoudt); geneesmiddelgerelateerde toxiciteit die een vertraging van >2 weken veroorzaakt bij het starten van cyclus 2; geneesmiddelgerelateerde toxiciteit die leidt tot stopzetting van de behandeling of gemiste dosering van gebasaxturev; of Gr 5-toxiciteit.
Per protocol zijn in deze uitkomstmaat alleen de deelnemers uit deel 2 geanalyseerd.
|
Cyclus 1 (cyclus van 28 dagen)
|
|
Deel 2: Aantal deelnemers dat één of meer bijwerkingen heeft meegemaakt
Tijdsspanne: Tot ongeveer 29 maanden
|
Een bijwerking wordt gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom, ziekte of verslechtering van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met de onderzoeksbehandeling en ongeacht de causaliteit van de onderzoeksbehandeling.
Per protocol zijn in deze uitkomstmaat alleen deelnemers uit Deel 2 geanalyseerd.
|
Tot ongeveer 29 maanden
|
|
Deel 2: Aantal deelnemers dat de studie-interventie heeft stopgezet vanwege een bijwerking
Tijdsspanne: Tot ongeveer 10 maanden
|
Een bijwerking werd gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom, ziekte of verslechtering van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met de onderzoeksbehandeling en ongeacht de causaliteit van de onderzoeksbehandeling.
Per protocol zijn in deze uitkomstmaat alleen deelnemers uit Deel 2 geanalyseerd.
|
Tot ongeveer 10 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: Aantal deelnemers dat één of meer bijwerkingen heeft ervaren
Tijdsspanne: Tot ongeveer 30 maanden
|
Een bijwerking werd gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom, ziekte of verslechtering van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met de onderzoeksbehandeling en ongeacht de causaliteit van de onderzoeksbehandeling.
Per protocol zijn in deze uitkomstmaat alleen deelnemers uit Deel 1 geanalyseerd.
|
Tot ongeveer 30 maanden
|
|
Deel 1: Aantal deelnemers dat de studie-interventie heeft stopgezet vanwege een bijwerking
Tijdsspanne: Tot ongeveer 23 maanden
|
Een bijwerking werd gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom, ziekte of verslechtering van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met de onderzoeksbehandeling en ongeacht de causaliteit van de onderzoeksbehandeling.
Per protocol zijn in deze uitkomstmaat alleen deelnemers uit Deel 1 geanalyseerd.
|
Tot ongeveer 23 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 30 maanden
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
Volgens RECIST 1.1 wordt PD gedefinieerd als een toename van ≥20% in de som van de diameters van de doellaesies.
Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van ≥5 mm aantonen.
Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als PD beschouwd.
Voor dit onderzoek is RECIST 1.1 aangepast om maximaal 10 doellaesies en maximaal 5 doellaesies per orgaan te volgen, en om te specificeren dat intratumorale injectie een laesie niet niet-evalueerbaar maakt.
Per protocol zijn in deze uitkomstmaat alleen deelnemers uit Deel 1 geanalyseerd.
|
Tot ongeveer 30 maanden
|
|
Duur van de respons (DOR) Volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 30 maanden
|
Voor deelnemers die een bevestigde complete respons (CR: verdwijning van alle doellaesies) of een gedeeltelijke respons (PR: ≥30% afname van de som van de diameters van de doellaesies) vertoonden volgens RECIST 1.1, zoals beoordeeld door de onderzoeker, werd DOR gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Voor deze studie werd RECIST 1.1 aangepast om maximaal 10 doellaesies en maximaal 5 doellaesies per orgaan te volgen, en om te specificeren dat intratumorale injectie een laesie niet niet-evalueerbaar maakte.
Per protocol zijn in deze uitkomstmaat alleen deelnemers uit Deel 1 geanalyseerd.
|
Tot ongeveer 30 maanden
|
|
Evaluatiecriteria voor PFS per respons bij solide tumoren 1.1 voor op het immuunsysteem gebaseerde therapieën (iRECIST), zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 30 maanden
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de eerste gedocumenteerde, op het immuunsysteem gebaseerde, bevestigde progressieve ziekte (iCPD) of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
Volgens iRECIST werd iCPD door RECIST 1.1 gedefinieerd als een verslechtering van een bestaande oorzaak van progressie, of het optreden van enige andere oorzaak van progressie, vergeleken met de aanvankelijke verschijnselen van progressieve ziekte.
Per protocol zijn in deze uitkomstmaat alleen deelnemers uit Deel 1 geanalyseerd.
|
Tot ongeveer 30 maanden
|
|
DOR Per iRECIST zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 30 maanden
|
Voor deelnemers die bevestigde CR (verdwijning van alle doellaesies en niet-doellaesies) of PR (≥30% afname in de som van de diameters van doellaesies) hebben aangetoond volgens RECIST 1.1 of op immuungebaseerde complete respons (iCR: Verdwijning van alle doellaesies) laesies) of op het immuunsysteem gebaseerde gedeeltelijke respons (iPR: ≥30% afname in de som van de diameters van de doellaesies) na een enkele PD volgens iRECIST, werd DOR gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde CR of PR, of iCR of een iPR , zoals beoordeeld door de onderzoeker, tot progressieve ziekte of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Voor deze studie werd RECIST 1.1 aangepast om maximaal 10 doellaesies en maximaal 5 doellaesies per orgaan te volgen, en om te specificeren dat intratumorale injectie een laesie niet niet-evalueerbaar maakte.
Per protocol zijn in deze uitkomstmaat alleen deelnemers uit Deel 1 geanalyseerd.
|
Tot ongeveer 30 maanden
|
|
ORR volgens iRECIST zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 30 maanden
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers bij wie de bevestigde respons was beoordeeld met behulp van RECIST 1.1 vóór de ziekte van Parkinson of een immuungebaseerde complete respons (iCR: verdwijning van alle doellaesies) of een immuungebaseerde gedeeltelijke respons (iPR: ≥30% afname van de som van de diameters van de doellaesies) na een enkele PD volgens iRECIST zoals beoordeeld door de onderzoeker.
|
Tot ongeveer 30 maanden
|
|
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 30 maanden
|
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksinterventie tot het overlijden door welke oorzaak dan ook.
Per protocol zijn in deze uitkomstmaat alleen deelnemers uit Deel 1 geanalyseerd.
|
Tot ongeveer 30 maanden
|
|
Deel 2: ORR volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 29 maanden
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers in de analysepopulatie dat een complete respons had (CR: verdwijning van alle doellaesies en geen nieuwe laesies) of een gedeeltelijke respons (PR: ≥30% afname in de som van de diameters van de doellaesies). volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker.
Voor deze studie werd RECIST 1.1 aangepast om maximaal 10 doellaesies en maximaal 5 doellaesies per orgaan te volgen, en om te specificeren dat intratumorale injectie een laesie niet niet-evalueerbaar maakt.
Per protocol zijn alleen deelnemers uit Deel 2 geanalyseerd op deze uitkomstmaat.
|
Tot ongeveer 29 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
28 oktober 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
25 juli 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
25 juli 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 augustus 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 augustus 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
20 augustus 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 oktober 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 september 2024
Laatst geverifieerd
1 september 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- V937-013 (Andere identificatie: MSD)
- jRCT2033200191 (Register-ID: jRCT)
- 2020-001908-42 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .