En studie av Gebasaxturev (V937) i kombinasjon med Pembrolizumab (MK-3475) hos deltakere med avanserte/metastatiske solide svulster (V937-013)
4. september 2024 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase 1b/2 klinisk studie av intratumoral administrering av V937 i kombinasjon med Pembrolizumab (MK-3475) hos deltakere med avanserte/metastatiske solide svulster
Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og effekt hos deltakere med avanserte/metastatiske eller tilbakevendende maligniteter som får gebasaxturev (V937) i kombinasjon med pembrolizumab (MK-3475).
Det primære målet for del 1 er å evaluere den objektive responsraten, og hovedmålet for del 2 er å bestemme sikkerheten og toleransen til gebasaxturev administrert i kombinasjon med pembrolizumab.
Med endring 4 vil denne studien avsluttes når alle deltakere som har fullført eller avbrutt gebasaxturev-behandling og kun får pembrolizumab, kan bli registrert i en pembrolizumab-forlengelsesstudie, hvis tilgjengelig, for å fortsette pembrolizumab monoterapi i opptil 35 sykluser fra første pembrolizumab-dose på V937-013.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
76
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0031)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0032)
-
-
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- John Theurer Cancer Center ( Site 0004)
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97213
- Providence Portland Medical Center ( Site 0001)
-
-
-
-
Bouches-du-Rhone
-
Marseille, Bouches-du-Rhone, Frankrike, 13005
- Hopital La Timone ( Site 0051)
-
-
Rhone-Alpes
-
Pierre Benite, Rhone-Alpes, Frankrike, 69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud ( Site 0055)
-
-
Val-de-Marne
-
Villejuif, Val-de-Marne, Frankrike, 94800
- Gustave Roussy ( Site 0053)
-
-
-
-
-
Afula, Israel, 1834111
- HaEmek Medical Center ( Site 0071)
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Medical Center. Ein Kerem ( Site 0072)
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 0073)
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia IRCCS-Divisione di Sviluppo di Nuovi Farmaci per Terapie Innovative (
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East ( Site 0166)
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0379
- Oslo Universitetssykehus Radiumhospitalet ( Site 0161)
-
-
Hordaland
-
Bergen, Hordaland, Norge, 5021
- Helse Bergen HF - Haukeland Universitetssykehus ( Site 0162)
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 15087
- Clinica San Gabriel ( Site 0097)
-
-
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Polen, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - P-Oddzial Badan Wczesnych Faz ( Site 0181
-
-
-
-
-
Porto, Portugal, 4200-072
- Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE ( Site 0191)
-
-
Lisboa
-
Lisbon, Lisboa, Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria ( Site 0192)
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitari Vall d Hebron ( Site 0121)
-
Madrid, Spania, 28027
- Clinica Universitaria de Navarra ( Site 0122)
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 833
- Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung ( Site 0145)
-
Taichung, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospital ( Site 0144)
-
Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital ( Site 0142)
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital ( Site 0141)
-
Taipei, Taiwan, 10449
- Mackay Memorial Hospital ( Site 0143)
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch ( Site 0146)
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg-Nationales Centrum für Tumorerkrankungen ( Site 0172)
-
Tuebingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen ( Site 0171)
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1122
- Orszagos Onkologiai Intezet ( Site 0070)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Lokalt avansert sykdom som ikke er mottagelig for kirurgi eller stråling, eller stadium IV avanserte/metastatiske solide svulster
- Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av en avansert/metastatisk solid tumor.
- Målbar sykdom ved RECIST 1.1-kriterier vurdert av etterforsker. Mållesjoner i et tidligere bestrålt område vil anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner
- Sendte inn en baseline tumorprøve for analyse. Deltakere som melder seg på del 2-kohorter D-F kan melde seg på uten å sende inn en svulstprøve dersom alle andre påmeldingskriterier er oppfylt.
- Ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala oppnådd innen 72 timer før den første dosen med studieintervensjon
- Hvis deltakeren har kjent humant immunsviktvirus (HIV)-positiv sykdom, må deltakeren ha godt kontrollert HIV på antiretroviral terapi (ART), i henhold til studiekriteriene.
- Tilstrekkelig organfunksjon
- Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de godtar følgende i løpet av intervensjonsperioden og i minst 120 dager: Vær avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil og godtar å forbli avholdende, ELLER må godta å bruke prevensjon med mindre det er bekreftet å være azoospermisk.
Kvinnelige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de ikke er gravide eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:
- Er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP)
- Er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv, eller være avholdende fra heteroseksuelt samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis), under intervensjonsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studieintervensjon.
- Prevensjonsbruk av kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
- Del 1, Alle kohorter: Deltakerne må ha minst én injiserbar lesjon som kan brukes til injeksjon og/eller biopsi.
Del 1, Kohort A:
- Lokalt tilbakevendende, inoperabel ELLER metastatisk brystkreft behandlet med minst 1 tidligere behandlingslinje i metastatisk setting med hudinvolvering og/eller subkutane lesjoner eller tilgjengelige lymfeknuter som kan lokal injeksjon. Et unntak vil være tillatt for deltakere som ikke er kvalifisert til å motta kjemoterapi.
- Diagnose av trippel-negativ brystkreft (østrogenreseptor, progesteronreseptor og HER2-reseptor negativ status)
Del 1, Kohort B:
- Histologisk bekreftet avansert eller metastatisk hode- og nakkeplateepitelkarsinom (HNSCC) i munnhulen, orofarynx, hypopharynx og/eller larynx anses som uhelbredelig og/eller behandlet med ikke mer enn 1 tidligere behandlingslinje
- Tumorer må være PD-L1+
- Dokumentasjon av HPV-status for orofaryngeal kreft. Andre HNSCC-undertyper kan sende inn HPV-testing, men er ikke nødvendig.
Del 1, Kohort C:
- Histologisk bekreftet kutant plateepitelkarsinom (cSCC) som det primære stedet for malignitet
- Kun tilbakevendende/metastatisk sykdom: Har metastatisk sykdom definert som spredt sykdom fjernt fra det første/primære diagnosestedet og/eller med en historie med lokalt tilbakevendende sykdom tidligere behandlet med kirurgi og/eller strålebehandling, som nå er uhelbredelig
- Kun lokalt avansert sykdom: Må ikke være kvalifisert for kirurgisk reseksjon i henhold til studiekriterier, og må ha mottatt tidligere strålebehandling til indeksstedet eller anses ikke kvalifisert for strålebehandling
Del 2, solide svulster+levermetastaser Dosenivå 1-3 armer:
- Histologisk bekreftet avansert/metastatisk solid svulst som har utviklet seg på all behandling som er kjent for å gi klinisk fordel
- Metastatisk(e) leverlesjon(er) som ikke overstiger en tredjedel av det totale levervolumet OG minimum en injiserbar leverlesjon
Del 2, Kohort D:
- Avansert hepatocellulært karsinom (HCC) etter progresjon på, eller intoleranse overfor, sorafenib eller lenvatinib uten kurative alternativer
- Diagnose av HCC bekreftet av radiologi, histologi eller cytologi
- Child-Pugh klasse A-poengsum
- Hvis en deltaker har en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon, må deltakeren ha blitt behandlet for denne tilstanden
- Kontrollert (behandlet) hepatitt B-deltakere vil bli tillatt dersom de oppfyller protokollspesifiserte kriterier
- Deltakere som er anti-hepatitt B-kjerne (HBc) positive, negative for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), negative eller positive for anti-hepatitt B-overflate (HBs), og som har en HBV-virusmengde under 100 IE/ml, gjør krever ikke HBV antiviral profylakse
Del 2, Kohort E:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert, ikke-opererbart eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenokarsinom
- Mottatt minst én tidligere behandlingslinje som inkluderer en platina/fluoropyrimidin dublett eller triplett regime
- Hadde påvist klinisk progresjon 6 måneder etter (eller under) siste dose av adjuvant eller neo-adjuvant terapi
- Human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) negativ status; eller de med HER2 positiv status OG dokumentert sykdomsprogresjon på et tidligere regime som inneholder trastuzumab
Ekskluderingskriterier:
- Kjemoterapi, definitiv stråling eller biologisk kreftbehandling innen 4 uker (2 uker for palliativ stråling) før første dose av studieintervensjon, eller har ikke kommet seg til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 eller bedre
- Hvis større eller mindre kirurgi ble utført i/nær området som vurderes for injeksjon, må deltakeren bli frisk fra toksisitet og/eller intervensjonskomplikasjoner
- Hvis deltakeren har hatt injeksjon eller strålebehandling, må deltakeren bli frisk fra toksisitet og/eller komplikasjoner ved intervensjon
- Anamnese med andre malignitet, med mindre potensielt kurativ behandling har blitt fullført uten ytterligere tegn på sykdom i ≥5 år.
- Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med behandlede hjernemetastaser kan delta dersom lesjonene er radiologisk stabile.
- Aktiv infeksjon som krever terapi, bortsett fra HIV-kriterier som angitt ovenfor, og HBV- og HCV-kriterier for HCC-kohort som angitt ovenfor
- Historie med interstitiell lungesykdom
- Anamnese med ikke-infeksiøs pneumonitt som krever aktiv steroidbehandling eller pågående pneumonitt
- Aktiv autoimmun sykdom som krevde systemisk behandling de siste 2 årene unntatt vitiligo eller løst astma/atopi hos barn
- Kjente hepatitt B- eller C-infeksjoner eller kjent for å være positive for HBsAg/HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA) eller hepatitt C-antistoff eller ribonukleinsyre (RNA)
- Historie om Kaposis sarkom og/eller multisentrisk Castlemans sykdom
- Kjent overfølsomhet overfor gebasaxturev og/eller pembrolizumab eller noen av deres hjelpestoffer
- Fikk tidligere terapi med anti-programmert celledødsprotein-1 (anti-PD-1), anti-programmert celledødsligand 1 (anti-PD-L1) midler, Talimogene Laherparepvec (T-VEC), eller et hvilket som helst annet onkolytisk virus terapier
- Mottok en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose med studieintervensjon. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.
- Gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av studieintervensjon
Del 2, Kohort D:
- Har hatt esophageal eller gastrisk variceal blødning i løpet av de siste 6 månedene
- Har hatt klinisk diagnostisert leverencefalopati i de 6 månedene før oppstart av studieintervensjon
Del 2, Kohort E:
- Plateepitel eller udifferensiert magekreft
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 2, Kohort D: Hepatocellulært karsinom (HCC)
Denne armen vil registrere deltakere med hepatocellulært karsinom (HCC) solide svulster.
Deltakerne får den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av gebasaxturev (RP2D) intratumoralt i 8 sykluser, og pembrolizumab intravenøst i maksimalt 35 sykluser.
Syklus 1 er 28 dager, og syklus 2-35 er 21 dager.
|
Deltakerne får gebasaxturev intratumoralt i 1 28-dagers syklus etterfulgt av 7 21-dagers sykluser.
Andre navn:
Deltakerne får pembrolizumab intravenøst i 1 28-dagers syklus etterfulgt av 34 21-dagers sykluser.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2, Kohort E: Gastrisk karsinom
Denne armen vil registrere deltakere med solide svulster i magekarsinom.
Deltakerne får den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av gebasaxturev (RP2D) intratumoralt i 8 sykluser, og pembrolizumab intravenøst i maksimalt 35 sykluser.
Syklus 1 er 28 dager, og syklus 2-35 er 21 dager.
|
Deltakerne får gebasaxturev intratumoralt i 1 28-dagers syklus etterfulgt av 7 21-dagers sykluser.
Andre navn:
Deltakerne får pembrolizumab intravenøst i 1 28-dagers syklus etterfulgt av 34 21-dagers sykluser.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1, Kohort A: Trippel-negativ brystkreft
Denne armen vil registrere deltakere med trippel-negative brystkreft (TNBC) solide svulster.
Deltakerne får 3 x 10^8 50 % vevskultur infeksiøs dose (TCID50) av gebasaxturev intratumoralt i 8 sykluser, og pembrolizumab intravenøst i maksimalt 35 sykluser.
Syklus 1 er 28 dager, og syklus 2-35 er 21 dager.
|
Deltakerne får gebasaxturev intratumoralt i 1 28-dagers syklus etterfulgt av 7 21-dagers sykluser.
Andre navn:
Deltakerne får pembrolizumab intravenøst i 1 28-dagers syklus etterfulgt av 34 21-dagers sykluser.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1, Kohort B: Plateepitelkarsinom i hode og hals
Denne armen vil registrere deltakere med hode- og nakkeplateepitelkarsinom (HNSCC) solide svulster.
Deltakerne får 3 X 10^8 TCID50 av gebasaxturev intratumoralt i 8 sykluser, og pembrolizumab intravenøst i maksimalt 35 sykluser.
Syklus 1 er 28 dager, og syklus 2-35 er 21 dager.
|
Deltakerne får gebasaxturev intratumoralt i 1 28-dagers syklus etterfulgt av 7 21-dagers sykluser.
Andre navn:
Deltakerne får pembrolizumab intravenøst i 1 28-dagers syklus etterfulgt av 34 21-dagers sykluser.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1, Kohort C: Kutant plateepitelkarsinom
Denne armen vil registrere deltakere med kutan plateepitelkarsinom (cSCC) solide svulster.
Deltakerne får 3 X 10^8 TCID50 av gebasaxturev intratumoralt i 8 sykluser, og pembrolizumab intravenøst i maksimalt 35 sykluser.
Syklus 1 er 28 dager, og syklus 2-35 er 21 dager.
|
Deltakerne får gebasaxturev intratumoralt i 1 28-dagers syklus etterfulgt av 7 21-dagers sykluser.
Andre navn:
Deltakerne får pembrolizumab intravenøst i 1 28-dagers syklus etterfulgt av 34 21-dagers sykluser.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2 Dosenivå 1, solide svulster + levermetastaser
Denne armen vil registrere deltakere med solide svulster med levermetastaser.
Deltakerne får 3 X 10^7 TCID50 av gebasaxturev intratumoralt i 8 sykluser, og pembrolizumab intravenøst i maksimalt 35 sykluser.
Syklus 1 er 28 dager, og syklus 2-35 er 21 dager.
|
Deltakerne får gebasaxturev intratumoralt i 1 28-dagers syklus etterfulgt av 7 21-dagers sykluser.
Andre navn:
Deltakerne får pembrolizumab intravenøst i 1 28-dagers syklus etterfulgt av 34 21-dagers sykluser.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2 Dosenivå 2, solide svulster + levermetastaser
Denne armen vil registrere deltakere med solide svulster med levermetastaser.
Deltakerne får 1 X 10^8 TCID50 av gebasaxturev intratumoralt i 8 sykluser, og pembrolizumab intravenøst i maksimalt 35 sykluser.
Syklus 1 er 28 dager, og syklus 2-35 er 21 dager.
|
Deltakerne får gebasaxturev intratumoralt i 1 28-dagers syklus etterfulgt av 7 21-dagers sykluser.
Andre navn:
Deltakerne får pembrolizumab intravenøst i 1 28-dagers syklus etterfulgt av 34 21-dagers sykluser.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2 Dosenivå 3, solide svulster + levermetastaser
Denne armen vil registrere deltakere med solide svulster med levermetastaser.
Deltakerne får 3 X 10^8 TCID50 av gebasaxturev intratumoralt i 8 sykluser, og pembrolizumab intravenøst i maksimalt 35 sykluser.
Syklus 1 er 28 dager, og syklus 2-35 er 21 dager.
|
Deltakerne får gebasaxturev intratumoralt i 1 28-dagers syklus etterfulgt av 7 21-dagers sykluser.
Andre navn:
Deltakerne får pembrolizumab intravenøst i 1 28-dagers syklus etterfulgt av 34 21-dagers sykluser.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Objektiv responsrate (ORR) Per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 som vurdert av etterforsker
Tidsramme: Opptil ca 30 måneder
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere i analysepopulasjonen som hadde en fullstendig respons (CR: forsvinning av alle mållesjoner og ingen nye lesjoner) eller en delvis respons (PR: ≥30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) per RECIST 1.1 vurdert av etterforsker.
For denne studien er RECIST 1.1 modifisert for å følge maksimalt 10 mållesjoner og maksimalt 5 mållesjoner per organ, og for å spesifisere at intratumoral injeksjon ikke gjør en lesjon ikke-evaluerbar.
Per protokoll ble kun deltakere i del 1 analysert i dette utfallsmålet.
|
Opptil ca 30 måneder
|
|
Antall deltakere som opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 (28-dagers syklus)
|
Følgende toksisiteter i løpet av DLT-evalueringsperioden ble ansett som DLT, hvis det ble vurdert av etterforskeren til å være mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til behandling: Grad (Gr) 4 ikke-hematologisk toksisitet; Gr 4 hematologisk toksisitet som varer ≥7 dager, bortsett fra Gr 3 trombocytopeni (hvis assosiert med klinisk signifikant blødning) eller febril nøytropeni av hvilken som helst grad; ikke-hematologisk bivirkning (AE) ≥ Gr 3 (med unntak); Gr 3 eller 4 ikke-hematologisk laboratorieavvik (hvis medisinsk intervensjon er nødvendig, fører til sykehusinnleggelse eller vedvarer i >1 uke); medikamentrelatert toksisitet som forårsaker en >2 ukers forsinkelse i syklus 2-start; legemiddelrelatert toksisitet som forårsaker seponering av behandlingen eller glemt dose av gebasaxturev; eller Gr 5 toksisitet.
Per protokoll ble kun deltakerne i del 2 analysert i dette utfallsmålet.
|
Syklus 1 (28-dagers syklus)
|
|
Del 2: Antall deltakere som opplevde én eller flere uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Opptil ca 29 måneder
|
En AE er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom, sykdom eller forverring av eksisterende tilstand som er tidsmessig assosiert med studiebehandling og uavhengig av årsakssammenheng til studiebehandling.
Per protokoll ble kun deltakere i del 2 analysert i dette utfallsmålet.
|
Opptil ca 29 måneder
|
|
Del 2: Antall deltakere som avbrøt studieintervensjon på grunn av en AE
Tidsramme: Opptil ca 10 måneder
|
En AE ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom, sykdom eller forverring av eksisterende tilstand som var tidsmessig assosiert med studiebehandling og uavhengig av årsakssammenheng til studiebehandling.
Per protokoll ble kun deltakere i del 2 analysert i dette utfallsmålet.
|
Opptil ca 10 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Antall deltakere som opplevde en eller flere AE
Tidsramme: Opptil ca 30 måneder
|
En AE ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom, sykdom eller forverring av eksisterende tilstand som var tidsmessig assosiert med studiebehandling og uavhengig av årsakssammenheng til studiebehandling.
Per protokoll ble kun deltakere i del 1 analysert i dette utfallsmålet.
|
Opptil ca 30 måneder
|
|
Del 1: Antall deltakere som avbrøt studieintervensjon på grunn av en AE
Tidsramme: Opptil ca 23 måneder
|
En AE ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom, sykdom eller forverring av eksisterende tilstand som var tidsmessig assosiert med studiebehandling og uavhengig av årsakssammenheng til studiebehandling.
Per protokoll ble kun deltakere i del 1 analysert i dette utfallsmålet.
|
Opptil ca 23 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) per RECIST 1.1 som vurdert av etterforsker
Tidsramme: Opptil ca 30 måneder
|
PFS ble definert som tiden fra første dose av studiebehandling til den første dokumenterte progressive sykdommen (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert av etterforsker.
Per RECIST 1.1 er PD definert som ≥20 % økning i summen av diametre av mållesjoner.
I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på ≥5 mm.
Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som PD.
For denne studien er RECIST 1.1 modifisert for å følge maksimalt 10 mållesjoner og maksimalt 5 mållesjoner per organ, og for å spesifisere at intratumoral injeksjon ikke gjør en lesjon ikke-evaluerbar.
Per protokoll ble kun deltakere i del 1 analysert i dette utfallsmålet.
|
Opptil ca 30 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR) per RECIST 1.1 som vurdert av etterforsker
Tidsramme: Opptil ca 30 måneder
|
For deltakere som demonstrerte en bekreftet fullstendig respons (CR: forsvinning av alle mållesjoner) eller en delvis respons (PR: ≥30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) per RECIST 1.1 som vurdert av etterforsker, ble DOR definert som tid fra første dokumenterte bevis på CR eller PR til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
For denne studien ble RECIST 1.1 modifisert for å følge maksimalt 10 mållesjoner og maksimalt 5 mållesjoner per organ, og for å spesifisere at intratumoral injeksjon ikke gjorde en lesjon ikke-evaluerbar.
Per protokoll ble kun deltakere i del 1 analysert i dette utfallsmålet.
|
Opptil ca 30 måneder
|
|
Evalueringskriterier for PFS per respons i solide svulster 1.1 for immunbasert terapi (iRECIST) som vurdert av etterforsker
Tidsramme: Opptil ca 30 måneder
|
PFS ble definert som tiden fra første dose av studiebehandlingen til den første dokumenterte immunbaserte bekreftede progressive sykdommen (iCPD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert av etterforsker.
I henhold til iRECIST ble iCPD definert som en forverring av en eksisterende årsak til progresjon, eller utseendet til en annen årsak til progresjon, i forhold til det første forekomsten av progressiv sykdom av RECIST 1.1.
Per protokoll ble kun deltakere i del 1 analysert i dette utfallsmålet.
|
Opptil ca 30 måneder
|
|
DOR Per iRECIST som vurdert av etterforsker
Tidsramme: Opptil ca 30 måneder
|
For deltakere som viste bekreftet CR (forsvinning av alle mållesjoner og ikke-mållesjoner) eller PR (≥30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) per RECIST 1.1 eller immunbasert fullstendig respons (iCR: Forsvinning av alle mål lesjoner) eller immunbasert partiell respons (iPR: ≥30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) etter en enkelt PD per iRECIST, DOR ble definert som tiden fra den første dokumenterte CR eller PR, eller iCR eller en iPR , som vurdert av etterforsker, inntil progressiv sykdom eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
For denne studien ble RECIST 1.1 modifisert for å følge maksimalt 10 mållesjoner og maksimalt 5 mållesjoner per organ, og for å spesifisere at intratumoral injeksjon ikke gjorde en lesjon ikke-evaluerbar.
Per protokoll ble kun deltakere i del 1 analysert i dette utfallsmålet.
|
Opptil ca 30 måneder
|
|
ORR Per iRECIST som vurdert av etterforsker
Tidsramme: Opptil ca 30 måneder
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde bekreftet respons vurdert ved bruk av RECIST 1.1 før PD eller en immunbasert fullstendig respons (iCR: Disappearance of all target lesions) eller en immunbasert delvis respons (iPR: ≥30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) etter en enkelt PD per iRECIST som vurdert av etterforsker.
|
Opptil ca 30 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 30 måneder
|
OS ble definert som tiden fra første dose av studieintervensjon til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Per protokoll ble kun deltakere i del 1 analysert i dette utfallsmålet.
|
Opptil ca 30 måneder
|
|
Del 2: ORR Per RECIST 1.1 som vurdert av etterforsker
Tidsramme: Opptil ca 29 måneder
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere i analysepopulasjonen som hadde en fullstendig respons (CR: forsvinning av alle mållesjoner og ingen nye lesjoner) eller en delvis respons (PR: ≥30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) per RECIST 1.1 vurdert av etterforsker.
For denne studien ble RECIST 1.1 modifisert for å følge maksimalt 10 mållesjoner og maksimalt 5 mållesjoner per organ, og for å spesifisere at intratumoral injeksjon ikke gjør en lesjon ikke-evaluerbar.
Per protokoll ble kun deltakere i del 2 analysert for dette utfallsmålet.
|
Opptil ca 29 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. oktober 2020
Primær fullføring (Faktiske)
25. juli 2023
Studiet fullført (Faktiske)
25. juli 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. august 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. august 2020
Først lagt ut (Faktiske)
20. august 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. oktober 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. september 2024
Sist bekreftet
1. september 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- V937-013 (Annen identifikator: MSD)
- jRCT2033200191 (Registeridentifikator: jRCT)
- 2020-001908-42 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .