Studie fáze 1 AZD9833 u japonských žen s ER pozitivní, HER2 negativní pokročilou rakovinou prsu

Hlavní kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas.
2. >= 20 let.

3. Jakýkoli stav menopauzy:

   Před a po menopauze definované podle standardních kritérií v protokolu.

4. Histologické nebo cytologické potvrzení adenokarcinomu prsu.
5. Zdokumentovaný pozitivní stav estrogenových receptorů v primární nebo metastatické nádorové tkáni podle místních laboratorních parametrů. HER-2 negativní.
6. Metastatické nebo lokoregionálně recidivující onemocnění a radiologický nebo objektivní důkaz progrese při nebo po poslední systémové léčbě před zahájením IMP.

7. Předchozí chemoterapie, endokrinní terapie a jiná terapie v pokročilém stádiu je omezena následovně:

   1. Ne více než 2 linie chemoterapie pro pokročilé onemocnění.
   2. Recidiva nebo progrese na alespoň jedné linii endokrinní terapie u pokročilého/metastatického onemocnění.
   3. Počet linií předchozích endokrinních terapií není omezen.
   4. Předchozí léčba inhibitory CDK4/6 je povolena.
8. Alespoň jedna léze (měřitelná a/nebo neměřitelná, podle RECIST 1.1), kterou lze přesně posoudit na začátku a je vhodná pro opakované hodnocení pomocí počítačové tomografie (CT), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo prostého rentgenového záření ; nebo klinické vyšetření.
9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) / Světové zdravotnické organizace (WHO) 0 až 1

Hlavní kritéria vyloučení:

1. Intervence s některým z následujících:

   1. Jakákoli cytotoxická chemoterapie, zkoumaná činidla nebo jiná protirakovinná léčiva pro léčbu pokročilého karcinomu prsu z předchozího léčebného režimu nebo klinické studie do 14 dnů od první dávky studijní léčby.
   2. Léky nebo bylinné doplňky, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory/induktory cytochromu P450 (CYP) 3A4/5 citlivých substrátů CYP2B6 a léčiv, která jsou substráty CYP2C9 a/nebo CYP2C19.
   3. Léky, o kterých je známo, že prodlužují QT a mají známé riziko Torsades de Pointes.
   4. Radioterapie s omezeným polem záření pro paliaci do jednoho týdne po první dávce IMP, radioterapie na více než 30 % kostní dřeně nebo široké pole záření do 4 týdnů po první dávce IMP.
   5. Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění.
2. Jakákoli nevyřešená toxicita z předchozí terapie vyšší než CTCAE stupeň 1 v době zahájení IMP.
3. Přítomnost život ohrožujícího metastatického viscerálního onemocnění.
4. Důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních, včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy.
5. Refrakterní nauzea a zvracení, nekontrolovaná chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci AZD9833.
6. Anamnéza jiné primární malignity.
7. Muži jsou z této studie vyloučeni.
8. Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky AZD9833.
9. Následující kardiovaskulární kritéria: QTcF > 470 ms, klidová srdeční frekvence < 45 tepů/min, klinicky významné abnormality klidového elektrokardiogramu, nekontrolovaná hypertenze, symptomatická hypotenze, faktory zvyšující riziko prodloužení QTc intervalu, ejekční frakce levé komory < 50 %.
10. Nedostatečná zásoba kostní dřeně nebo funkce orgánů
11. Zapojení do plánování a provádění studie.
12. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie.