Een fase 1-studie van AZD9833 bij Japanse vrouwen met ER-positieve, HER2-negatieve geavanceerde borstkanker

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. >= 20 jaar.

3. Elke overgangsstatus:

   Pre- en postmenopauzale gedefinieerd volgens standaardcriteria in het protocol.

4. Histologische of cytologische bevestiging van adenocarcinoom van de borst.
5. Gedocumenteerde positieve oestrogeenreceptorstatus van primair of gemetastaseerd tumorweefsel, volgens de lokale laboratoriumparameters. HER-2 negatief.
6. Gemetastaseerde of locoregionaal recidiverende ziekte en radiologisch of objectief bewijs van progressie op of na de laatste systemische therapie voorafgaand aan het starten van IMP.

7. Voorafgaande chemotherapie, endocriene therapie en andere therapie in de geavanceerde setting is als volgt beperkt:

   1. Niet meer dan 2 lijnen chemotherapie voor gevorderde ziekte.
   2. Herhaling of progressie op ten minste één lijn van endocriene therapie in de setting van gevorderde/gemetastaseerde ziekte.
   3. Er is geen limiet op het aantal lijnen van eerdere endocriene therapieën.
   4. Voorafgaande behandeling met CDK4/6-remmers is toegestaan.
8. Ten minste één laesie (meetbaar en/of niet-meetbaar, volgens RECIST 1.1) die nauwkeurig kan worden beoordeeld bij baseline en geschikt is voor herhaalde beoordeling door computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of gewone röntgenfoto's ; of klinisch onderzoek.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) prestatiestatus 0 tot 1

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Interventie met een van de volgende:

   1. Alle cytotoxische chemotherapie, onderzoeksmiddelen of andere geneesmiddelen tegen kanker voor de behandeling van borstkanker in een gevorderd stadium van een eerder behandelingsregime of klinische studie binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
   2. Medicijnen of kruidensupplementen waarvan bekend is dat ze sterke remmers/inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP) 3A4/5-gevoelige CYP2B6-substraten en geneesmiddelen die substraten zijn van CYP2C9 en/of CYP2C19.
   3. Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen en een bekend risico op Torsades de Pointes hebben.
   4. Radiotherapie met een beperkt bestralingsveld voor palliatie binnen een week na de eerste dosis IMP, radiotherapie tot meer dan 30% van het beenmerg of een breed bestralingsveld binnen 4 weken na de eerste dosis IMP.
   5. Grote chirurgische ingreep of aanzienlijk traumatisch letsel.
2. Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie hoger dan CTCAE Graad 1 op het moment van starten met IMP.
3. Aanwezigheid van levensbedreigende gemetastaseerde viscerale ziekte.
4. Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedingsdiathesen.
5. Weerbarstige misselijkheid en braken, ongecontroleerde chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie die een adequate absorptie van AZD9833 zou verhinderen.
6. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit.
7. Mannelijke proefpersonen zijn uitgesloten van deze studie.
8. Geschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van AZD9833.
9. De volgende cardiovasculaire criteria: QTcF >470 ms, hartslag in rust <45 spm, klinisch significante afwijkingen van elektrocardiogram in rust, ongecontroleerde hypertensie, symptomatische hypotensie, factoren die het risico op QTc-verlenging verhogen, linkerventrikelejectiefractie <50%.
10. Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie
11. Betrokkenheid bij de planning en uitvoering van het onderzoek.
12. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen.