Исследование фазы 1 AZD9833 у японских женщин с ER-положительным, HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы

Основные критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие.
2. >= 20 лет.

3. Любой менопаузальный статус:

   До и после менопаузы определяются в соответствии со стандартными критериями в протоколе.

4. Гистологическое или цитологическое подтверждение аденокарциномы молочной железы.
5. Документально подтвержденный положительный статус эстрогеновых рецепторов первичной или метастатической опухолевой ткани в соответствии с местными лабораторными параметрами. ГЕР-2 отрицательный.
6. Метастатическое или местно-регионарное рецидивирующее заболевание и рентгенологические или объективные признаки прогрессирования во время или после последней системной терапии до начала ИМП.

7. Предшествующая химиотерапия, эндокринная терапия и другая терапия в запущенных случаях ограничены следующим образом:

   1. Не более 2 линий химиотерапии при распространенном заболевании.
   2. Рецидив или прогрессирование хотя бы на одной линии эндокринной терапии в условиях распространенного/метастатического заболевания.
   3. Количество линий предшествующей эндокринной терапии не ограничено.
   4. Допускается предварительное лечение ингибиторами CDK4/6.
8. По крайней мере одно поражение (измеримое и/или неизмеримое, согласно RECIST 1.1), которое можно точно оценить на исходном уровне и которое подходит для повторной оценки с помощью компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или обычной рентгенографии ; или клиническое обследование.
9. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)/Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) от 0 до 1

Основные критерии исключения:

1. Вмешательство с любым из следующего:

   1. Любая цитотоксическая химиотерапия, исследуемые агенты или другие противораковые препараты для лечения распространенного рака молочной железы из предыдущей схемы лечения или клинического исследования в течение 14 дней после первой дозы исследуемого лечения.
   2. Лекарства или растительные добавки, известные как сильные ингибиторы/индукторы цитохрома P450 (CYP) 3A4/5, чувствительные к субстратам CYP2B6, и препараты, которые являются субстратами CYP2C9 и/или CYP2C19.
   3. Препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT и имеют известный риск пируэтной тахикардии.
   4. Лучевая терапия с ограниченным полем облучения для паллиативного лечения в течение одной недели после первой дозы ИМФ, лучевая терапия более 30% костного мозга или широкое поле облучения в течение 4 недель после первой дозы ИМФ.
   5. Обширное хирургическое вмешательство или серьезная травма.
2. Любая нерешенная токсичность от предыдущей терапии выше, чем CTCAE Grade 1 на момент начала IMP.
3. Наличие опасного для жизни метастатического заболевания внутренних органов.
4. Свидетельства тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую артериальную гипертензию и активный геморрагический диатез.
5. Рефрактерная тошнота и рвота, неконтролируемые хронические желудочно-кишечные заболевания, неспособность проглотить лекарственный продукт или предшествующая значительная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию AZD9833.
6. История другого первичного злокачественного новообразования.
7. Субъекты мужского пола исключены из этого исследования.
8. История гиперчувствительности к активным или неактивным вспомогательным веществам AZD9833.
9. Следующие сердечно-сосудистые критерии: QTcF >470 мс, частота сердечных сокращений в покое <45 уд/мин, клинически значимые отклонения электрокардиограммы в покое, неконтролируемая артериальная гипертензия, симптоматическая гипотензия, факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc, фракция выброса левого желудочка <50%.
10. Недостаточный резерв костного мозга или функция органа
11. Участие в планировании и проведении исследования.
12. Решение исследователя о том, что пациент не должен участвовать в исследовании.