Une étude de phase 1 sur l'AZD9833 chez des femmes japonaises atteintes d'un cancer du sein avancé ER positif, HER2 négatif

Principaux critères d'inclusion :

1. Consentement éclairé écrit signé.
2. >= 20 ans.

3. Tout statut ménopausique :

   Pré et Post ménopause définis selon les critères standards du protocole.

4. Confirmation histologique ou cytologique d'un adénocarcinome du sein.
5. Statut positif documenté des récepteurs aux œstrogènes du tissu tumoral primaire ou métastatique, selon les paramètres de laboratoire locaux. HER-2 négatif.
6. Maladie métastatique ou récurrente locorégionale et preuve radiologique ou objective de progression pendant ou après le dernier traitement systémique avant le début de la PMI.

7. La chimiothérapie antérieure, la thérapie endocrinienne et d'autres thérapies dans le cadre avancé sont limitées comme suit :

   1. Pas plus de 2 lignes de chimiothérapie pour une maladie avancée.
   2. Récidive ou progression sur au moins une ligne d'hormonothérapie dans le cadre d'une maladie avancée/métastatique.
   3. Il n'y a pas de limite au nombre de lignes d'hormonothérapies antérieures.
   4. Un traitement préalable avec des inhibiteurs de CDK4/6 est autorisé.
8. Au moins une lésion (mesurable et/ou non mesurable, selon RECIST 1.1) qui peut être évaluée avec précision au départ et se prête à une évaluation répétée par tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou radiographie simple ; ou examen clinique.
9. Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Organisation mondiale de la santé (OMS) 0 à 1

Principaux critères d'exclusion :

1. Intervention avec l'un des éléments suivants :

   1. Toute chimiothérapie cytotoxique, agents expérimentaux ou autres médicaments anticancéreux pour le traitement du cancer du sein avancé d'un schéma thérapeutique antérieur ou d'une étude clinique dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
   2. Médicaments ou suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inhibiteurs/inducteurs des substrats du CYP2B6 sensibles au cytochrome P450 (CYP) 3A4/5 et médicaments qui sont des substrats du CYP2C9 et/ou du CYP2C19.
   3. Médicaments connus pour allonger l'intervalle QT et présentant un risque connu de torsades de pointes.
   4. Radiothérapie avec un champ d'irradiation limité pour les soins palliatifs dans la semaine suivant la première dose d'IMP, radiothérapie à plus de 30 % de la moelle osseuse ou un large champ d'irradiation dans les 4 semaines suivant la première dose d'IMP.
   5. Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante.
2. Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade CTCAE 1 au moment du début de l'IMP.
3. Présence d'une maladie viscérale métastatique menaçant le pronostic vital.
4. Preuve de maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris l'hypertension non contrôlée et les diathèses hémorragiques actives.
5. Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques non maîtrisées, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate de l'AZD9833.
6. Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire.
7. Les sujets masculins sont exclus de cette étude.
8. Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs de l'AZD9833.
9. Les critères cardiovasculaires suivants : QTcF > 470 ms, fréquence cardiaque au repos < 45 bpm, anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme au repos, hypertension non contrôlée, hypotension symptomatique, facteurs augmentant le risque d'allongement du QTc, fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %.
10. Réserve de moelle osseuse ou fonction organique inadéquate
11. Participation à la planification et à la conduite de l'étude.
12. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude.