Um estudo de fase 1 de AZD9833 em mulheres japonesas com câncer de mama avançado ER positivo e HER2 negativo

Principais Critérios de Inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado.
2. >= 20 anos.

3. Qualquer estado de menopausa:

   Pré e pós-menopausa definidos de acordo com os critérios padrão do protocolo.

4. Confirmação histológica ou citológica de adenocarcinoma da mama.
5. Status de receptor de estrogênio positivo documentado de tecido tumoral primário ou metastático, de acordo com os parâmetros laboratoriais locais. HER-2 negativo.
6. Doença metastática ou recorrente locorregional e evidência radiológica ou objetiva de progressão durante ou após a última terapia sistêmica antes de iniciar o IMP.

7. Quimioterapia prévia, terapia endócrina e outras terapias no cenário avançado são restritas da seguinte forma:

   1. Não mais do que 2 linhas de quimioterapia para doença avançada.
   2. Recorrência ou progressão em pelo menos uma linha de terapia endócrina no cenário de doença avançada/metastática.
   3. Não há limite para o número de linhas de terapias endócrinas anteriores.
   4. O tratamento prévio com inibidores de CDK4/6 é permitido.
8. Pelo menos uma lesão (mensurável e/ou não mensurável, conforme RECIST 1.1) que pode ser avaliada com precisão na linha de base e é adequada para avaliação repetida por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) ou radiografia simples ; ou exame clínico.
9. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Organização Mundial da Saúde (OMS) 0 a 1

Principais Critérios de Exclusão:

1. Intervenção com qualquer um dos seguintes:

   1. Qualquer quimioterapia citotóxica, agentes em investigação ou outros medicamentos anticancerígenos para o tratamento de câncer de mama avançado de um regime de tratamento anterior ou estudo clínico dentro de 14 dias após a primeira dose do tratamento do estudo.
   2. Medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem fortes inibidores/indutores de substratos CYP2B6 sensíveis ao citocromo P450 (CYP) 3A4/5 e medicamentos que são substratos de CYP2C9 e/ou CYP2C19.
   3. Medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT e com risco conhecido de Torsades de Pointes.
   4. Radioterapia com um campo de radiação limitado para paliação dentro de uma semana após a primeira dose de IMP, radioterapia em mais de 30% da medula óssea ou um amplo campo de radiação dentro de 4 semanas após a primeira dose de IMP.
   5. Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa.
2. Quaisquer toxicidades não resolvidas da terapia anterior maior que CTCAE Grau 1 no momento do início do IMP.
3. Presença de doença visceral metastática com risco de vida.
4. Evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada e diáteses hemorrágicas ativas.
5. Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas não controladas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impediria a absorção adequada de AZD9833.
6. História de outra malignidade primária.
7. Indivíduos do sexo masculino são excluídos deste estudo.
8. História de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de AZD9833.
9. Os seguintes critérios cardiovasculares: QTcF >470 ms, frequência cardíaca em repouso <45 bpm, anormalidades clinicamente significativas do eletrocardiograma em repouso, hipertensão não controlada, hipotensão sintomática, fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QTc, fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%.
10. Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão
11. Participação no planejamento e condução do estudo.
12. Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo.