En fase 1-undersøgelse af AZD9833 i japanske kvinder med ER-positiv, HER2-negativ avanceret brystkræft

Vigtigste inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
2. >= 20 år.

3. Enhver menopausal status:

   Pre og Post menopausal defineret i henhold til standardkriterier i protokollen.

4. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af adenokarcinom i brystet.
5. Dokumenteret positiv østrogenreceptorstatus for primært eller metastatisk tumorvæv i henhold til de lokale laboratorieparametre. HER-2 negativ.
6. Metastatisk eller lokoregionalt tilbagevendende sygdom og radiologiske eller objektive tegn på progression på eller efter den sidste systemiske behandling før start af IMP.

7. Forudgående kemoterapi, endokrin terapi og anden terapi i avanceret indstilling er begrænset som følger:

   1. Ikke mere end 2 linjer kemoterapi til fremskreden sygdom.
   2. Tilbagefald eller progression på mindst én linje af endokrin behandling i fremskreden/metastatisk sygdom.
   3. Der er ingen grænse for antallet af linjer med tidligere endokrine behandlinger.
   4. Forudgående behandling med CDK4/6-hæmmere er tilladt.
8. Mindst én læsion (målbar og/eller ikke-målbar i henhold til RECIST 1.1), der kan vurderes nøjagtigt ved baseline og er egnet til gentagen vurdering ved computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller almindelig røntgen. ; eller klinisk undersøgelse.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/World Health Organization (WHO) præstationsstatus 0 til 1

Vigtigste ekskluderingskriterier:

1. Intervention med et af følgende:

   1. Enhver cytotoksisk kemoterapi, forsøgsmidler eller andre anticancerlægemidler til behandling af fremskreden brystkræft fra et tidligere behandlingsregime eller klinisk undersøgelse inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
   2. Medicin eller naturlægemidler, der vides at være stærke hæmmere/inducere af cytochrom P450 (CYP) 3A4/5-følsomme CYP2B6-substrater og lægemidler, som er substrater for CYP2C9 og/eller CYP2C19.
   3. Lægemidler, der vides at forlænge QT og har en kendt risiko for Torsades de Pointes.
   4. Strålebehandling med et begrænset strålefelt til palliation inden for en uge efter første dosis IMP, strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven eller et bredt strålefelt inden for 4 uger efter første dosis IMP.
   5. Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade.
2. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling større end CTCAE Grad 1 på tidspunktet for start af IMP.
3. Tilstedeværelse af livstruende metastatisk visceral sygdom.
4. Bevis på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser.
5. Refraktær kvalme og opkastning, ukontrollerede kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af AZD9833.
6. Historie om en anden primær malignitet.
7. Mandlige forsøgspersoner er udelukket fra denne undersøgelse.
8. Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af AZD9833.
9. Følgende kardiovaskulære kriterier: QTcF >470 ms, hvilepuls <45 bpm, klinisk signifikante abnormiteter af hvile-elektrokardiogram, ukontrolleret hypertension, symptomatisk hypotension, faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse, venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 %.
10. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion
11. Inddragelse i planlægning og gennemførelse af undersøgelsen.
12. Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen.