Vaiheen 1 tutkimus AZD9833:sta japanilaisista naisista, joilla on ER-positiivinen, HER2-negatiivinen pitkälle edennyt rintasyöpä

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
2. >= 20 vuotta.

3. Mikä tahansa vaihdevuosien tila:

   Pre- ja Postmenopausaalit määritellään protokollan standardikriteerien mukaisesti.

4. Histologinen tai sytologinen vahvistus rintojen adenokarsinoomasta.
5. Primaarisen tai metastaattisen kasvainkudoksen dokumentoitu positiivinen estrogeenireseptorin tila paikallisten laboratorioparametrien mukaan. HER-2 negatiivinen.
6. Metastaattinen tai lokoregionaalisesti uusiutuva sairaus ja radiologiset tai objektiiviset todisteet etenemisestä viimeisen systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen ennen IMP:n aloittamista.

7. Aikaisempi kemoterapia, endokriininen hoito ja muu hoito edistyneessä ympäristössä on rajoitettu seuraavasti:

   1. Enintään 2 riviä kemoterapiaa edenneen taudin hoitoon.
   2. Uusiutuminen tai eteneminen vähintään yhdellä endokriinisen hoidon linjalla pitkälle edenneen/metastaattisen sairauden yhteydessä.
   3. Aikaisempien endokriinisten hoitojen rivien lukumäärää ei ole rajoitettu.
   4. Aiempi hoito CDK4/6-estäjillä on sallittu.
8. Vähintään yksi leesio (mitattavissa oleva ja/tai ei-mitattavissa RECIST 1.1:n mukaan), joka voidaan arvioida tarkasti lähtötilanteessa ja joka soveltuu toistuvaan arviointiin tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai tavallisella röntgenkuvauksella ; tai kliiniseen tutkimukseen.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) / Maailman terveysjärjestö (WHO) suorituskykytila ​​0-1

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Interventio johonkin seuraavista:

   1. Mikä tahansa sytotoksinen kemoterapia, tutkimusaineet tai muut syöpälääkkeet edenneen rintasyövän hoitoon aikaisemmasta hoito-ohjelmasta tai kliinisestä tutkimuksesta 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
   2. Lääkkeet tai kasviperäiset lisäravinteet, joiden tiedetään olevan vahvoja sytokromi P450 (CYP) 3A4/5 -herkkien CYP2B6-substraattien estäjiä/indusoijia ja lääkkeet, jotka ovat CYP2C9:n ja/tai CYP2C19:n substraatteja.
   3. Lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa ja joilla on tunnettu Torsades de Pointes -riski.
   4. Sädehoito rajoitetulla säteilykentällä lievitykseen viikon sisällä ensimmäisestä IMP-annoksesta, sädehoito yli 30 %:iin luuytimestä tai laaja säteilykenttä 4 viikon sisällä ensimmäisestä IMP-annoksesta.
   5. Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma.
2. Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin CTCAE Grade 1 IMP:n aloitushetkellä.
3. Henkeä uhkaavan metastaattisen sisäelinten sairauden esiintyminen.
4. Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi.
5. Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, hallitsemattomat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä formuloitua tuotetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi AZD9833:n riittävän imeytymisen.
6. Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia.
7. Miespuoliset koehenkilöt on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
8. Aiempi yliherkkyys AZD9833:n aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille.
9. Seuraavat kardiovaskulaariset kriteerit: QTcF >470 ms, leposyke <45 lyöntiä minuutissa, kliinisesti merkittävät poikkeamat lepoelektrokardiogrammissa, hallitsematon verenpaine, oireinen hypotensio, QTc-ajan pitenemisen riskiä lisäävät tekijät, vasemman kammion ejektiofraktio <50%.
10. Riittämätön luuydinreservi tai elimen toiminta
11. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja toteuttamiseen.
12. Tutkijan arvio, että potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen.