Uno studio di fase 1 su AZD9833 in donne giapponesi con carcinoma mammario avanzato positivo a ER, negativo a HER2

Principali criteri di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato.
2. >= 20 anni.

3. Qualsiasi stato di menopausa:

   Pre e Post menopausa definiti secondo i criteri standard del protocollo.

4. Conferma istologica o citologica di adenocarcinoma della mammella.
5. Stato positivo documentato del recettore degli estrogeni del tessuto tumorale primario o metastatico, secondo i parametri di laboratorio locali. HER-2 negativo.
6. Malattia metastatica o locoregionale ricorrente e evidenza radiologica o obiettiva di progressione durante o dopo l'ultima terapia sistemica prima di iniziare l'IMP.

7. La chemioterapia precedente, la terapia endocrina e altre terapie in ambito avanzato sono limitate come segue:

   1. Non più di 2 linee di chemioterapia per malattia avanzata.
   2. Recidiva o progressione su almeno una linea di terapia endocrina nel contesto della malattia avanzata/metastatica.
   3. Non c'è limite al numero di linee di precedenti terapie endocrine.
   4. È consentito un precedente trattamento con inibitori CDK4/6.
8. Almeno una lesione (misurabile e/o non misurabile, secondo RECIST 1.1) che può essere accuratamente valutata al basale ed è adatta per la valutazione ripetuta mediante tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI) o normale radiografia ; o esame clinico.
9. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Organizzazione mondiale della sanità (OMS) da 0 a 1

Principali criteri di esclusione:

1. Intervento con uno dei seguenti:

   1. Qualsiasi chemioterapia citotossica, agenti sperimentali o altri farmaci antitumorali per il trattamento del carcinoma mammario avanzato da un precedente regime di trattamento o studio clinico entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.
   2. Farmaci o integratori a base di erbe noti per essere forti inibitori/induttori dei substrati del CYP2B6 sensibili al citocromo P450 (CYP) 3A4/5 e farmaci che sono substrati del CYP2C9 e/o del CYP2C19.
   3. Farmaci che sono noti per prolungare l'intervallo QT e presentano un rischio noto di torsioni di punta.
   4. Radioterapia con un campo di radiazioni limitato per la palliazione entro una settimana dalla prima dose di IMP, radioterapia a più del 30% del midollo osseo o un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane dalla prima dose di IMP.
   5. Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa.
2. Qualsiasi tossicità irrisolta da terapia precedente superiore al grado 1 CTCAE al momento dell'inizio dell'IMP.
3. Presenza di malattia viscerale metastatica pericolosa per la vita.
4. Evidenza di malattie sistemiche gravi o non controllate, inclusa ipertensione incontrollata e diatesi emorragiche attive.
5. Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche non controllate, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di AZD9833.
6. Storia di un altro tumore maligno primario.
7. I soggetti di sesso maschile sono esclusi da questo studio.
8. Storia di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi di AZD9833.
9. I seguenti criteri cardiovascolari: QTcF >470 ms, frequenza cardiaca a riposo <45 bpm, anomalie clinicamente significative dell'elettrocardiogramma a riposo, ipertensione incontrollata, ipotensione sintomatica, fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc, frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%.
10. Riserva inadeguata del midollo osseo o funzione degli organi
11. Coinvolgimento nella progettazione e conduzione dello studio.
12. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio.