En fase 1-studie av AZD9833 hos japanske kvinner med ER-positiv, HER2-negativ avansert brystkreft

Hovedinkluderingskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke.
2. >= 20 år.

3. Eventuell menopausal status:

   Pre og Post menopausal definert i henhold til standardkriterier i protokollen.

4. Histologisk eller cytologisk bekreftelse av adenokarsinom i brystet.
5. Dokumentert positiv østrogenreseptorstatus for primært eller metastatisk tumorvev, i henhold til lokale laboratorieparametre. HER-2 negativ.
6. Metastatisk eller lokoregionalt tilbakevendende sykdom og radiologiske eller objektive bevis på progresjon på eller etter siste systemiske terapi før oppstart av IMP.

7. Tidligere kjemoterapi, endokrin terapi og annen terapi i avansert setting er begrenset som følger:

   1. Ikke mer enn 2 linjer med kjemoterapi for avansert sykdom.
   2. Residiv eller progresjon på minst én linje med endokrin terapi i avansert/metastatisk sykdom.
   3. Det er ingen begrensning på antall linjer med tidligere endokrine terapier.
   4. Forhåndsbehandling med CDK4/6-hemmere er tillatt.
8. Minst én lesjon (målbar og/eller ikke-målbar, i henhold til RECIST 1.1) som kan vurderes nøyaktig ved baseline og er egnet for gjentatt vurdering med computertomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI) eller vanlig røntgen. ; eller klinisk undersøkelse.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Verdens helseorganisasjon (WHO) ytelsesstatus 0 til 1

Viktige eksklusjonskriterier:

1. Intervensjon med ett av følgende:

   1. Eventuell cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler eller andre kreftmedisiner for behandling av avansert brystkreft fra et tidligere behandlingsregime eller klinisk studie innen 14 dager etter den første dosen av studiebehandlingen.
   2. Medisiner eller urtetilskudd kjent for å være sterke hemmere/induktorer av cytokrom P450 (CYP) 3A4/5 sensitive CYP2B6-substrater og medikamenter som er substrater for CYP2C9 og/eller CYP2C19.
   3. Legemidler som er kjent for å forlenge QT og har en kjent risiko for Torsades de Pointes.
   4. Strålebehandling med et begrenset strålefelt for palliasjon innen én uke etter første dose IMP, strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller et bredt strålefelt innen 4 uker etter første dose IMP.
   5. Større kirurgisk inngrep eller betydelig traumatisk skade.
2. Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling større enn CTCAE grad 1 på tidspunktet for oppstart av IMP.
3. Tilstedeværelse av livstruende metastatisk visceral sykdom.
4. Bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon og aktive blødningsdiateser.
5. Refraktær kvalme og oppkast, ukontrollerte kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet, eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukket tilstrekkelig absorpsjon av AZD9833.
6. Historie om en annen primær malignitet.
7. Mannlige forsøkspersoner er ekskludert fra denne studien.
8. Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av AZD9833.
9. Følgende kardiovaskulære kriterier: QTcF >470 ms, hvilepuls <45 bpm, klinisk signifikante abnormiteter ved hvile-elektrokardiogram, ukontrollert hypertensjon, symptomatisk hypotensjon, faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %.
10. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon
11. Involvering i planlegging og gjennomføring av studien.
12. Utforskerens vurdering om at pasienten ikke skal delta i studien.