Eine Phase-1-Studie zu AZD9833 bei japanischen Frauen mit ER-positivem, HER2-negativem fortgeschrittenem Brustkrebs

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.
2. >= 20 Jahre.

3. Jeder Wechseljahresstatus:

   Vor und nach der Menopause definiert nach Standardkriterien im Protokoll.

4. Histologische oder zytologische Bestätigung eines Adenokarzinoms der Brust.
5. Dokumentierter positiver Östrogenrezeptorstatus von primärem oder metastasiertem Tumorgewebe gemäß den lokalen Laborparametern. HER-2-negativ.
6. Metastasierte oder lokoregional rezidivierende Erkrankung und radiologischer oder objektiver Nachweis einer Progression bei oder nach der letzten systemischen Therapie vor Beginn der IMP.

7. Eine vorherige Chemotherapie, endokrine Therapie und andere Therapien im fortgeschrittenen Setting sind wie folgt eingeschränkt:

   1. Nicht mehr als 2 Chemotherapielinien bei fortgeschrittener Erkrankung.
   2. Wiederauftreten oder Fortschreiten bei mindestens einer Linie der endokrinen Therapie im fortgeschrittenen/metastatischen Krankheitsumfeld.
   3. Die Anzahl der Linien vorheriger endokriner Therapien ist nicht begrenzt.
   4. Eine Vorbehandlung mit CDK4/6-Inhibitoren ist zulässig.
8. Mindestens eine Läsion (messbar und/oder nicht messbar gemäß RECIST 1.1), die zu Studienbeginn genau beurteilt werden kann und für eine wiederholte Beurteilung durch Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder einfaches Röntgen geeignet ist ; oder klinische Untersuchung.
9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Weltgesundheitsorganisation (WHO) 0 bis 1

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Intervention mit einem der folgenden:

   1. Jegliche zytotoxische Chemotherapie, Prüfpräparate oder andere Krebsmedikamente zur Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs aus einem früheren Behandlungsschema oder einer klinischen Studie innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
   2. Medikamente oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel, die bekanntermaßen starke Inhibitoren/Induktoren von Cytochrom P450 (CYP) 3A4/5-sensitiven CYP2B6-Substraten sind, und Arzneimittel, die Substrate von CYP2C9 und/oder CYP2C19 sind.
   3. Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie QT verlängern und ein bekanntes Risiko für Torsades de Pointes haben.
   4. Strahlentherapie mit einem begrenzten Bestrahlungsfeld zur Palliation innerhalb einer Woche nach der ersten IMP-Dosis, Bestrahlung von mehr als 30 % des Knochenmarks oder einem breiten Bestrahlungsfeld innerhalb von 4 Wochen nach der ersten IMP-Dosis.
   5. Größerer chirurgischer Eingriff oder erhebliche traumatische Verletzung.
2. Alle ungelösten Toxizitäten aus der vorherigen Therapie, die zum Zeitpunkt des Beginns der IMP größer als CTCAE-Grad 1 sind.
3. Vorhandensein einer lebensbedrohlichen metastasierten viszeralen Erkrankung.
4. Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie und aktiver Blutungsdiathesen.
5. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, unkontrollierte chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken, oder frühere signifikante Darmresektion, die eine angemessene Absorption von AZD9833 ausschließen würde.
6. Geschichte einer anderen primären Malignität.
7. Männliche Probanden sind von dieser Studie ausgeschlossen.
8. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Hilfsstoffe von AZD9833.
9. Die folgenden kardiovaskulären Kriterien: QTcF > 470 ms, Ruheherzfrequenz < 45 bpm, klinisch signifikante Anomalien des Ruhe-Elektrokardiogramms, unkontrollierte Hypertonie, symptomatische Hypotonie, Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung erhöhen, linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %.
10. Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion
11. Mitwirkung bei der Planung und Durchführung der Studie.
12. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte.