Badanie fazy 1 AZD9833 u Japonek z zaawansowanym rakiem piersi z dodatnim wynikiem ER i ujemnym wynikiem HER2

Główne kryteria włączenia:

1. Podpisana pisemna świadoma zgoda.
2. >= 20 lat.

3. Dowolny stan menopauzy:

   Okres przed menopauzą i po menopauzie zdefiniowany zgodnie ze standardowymi kryteriami zawartymi w protokole.

4. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie gruczolakoraka piersi.
5. Udokumentowany dodatni status receptorów estrogenowych w pierwotnej lub przerzutowej tkance nowotworowej, zgodnie z lokalnymi parametrami laboratoryjnymi. HER-2 ujemny.
6. Choroba z przerzutami lub nawrotem lokoregionalnym oraz radiologiczne lub obiektywne dowody progresji w trakcie lub po ostatnim leczeniu ogólnoustrojowym przed rozpoczęciem IMP.

7. Wcześniejsza chemioterapia, hormonoterapia i inna terapia w zaawansowanym stadium podlega następującym ograniczeniom:

   1. Nie więcej niż 2 linie chemioterapii w zaawansowanej chorobie.
   2. Nawrót lub progresja na co najmniej jednej linii terapii hormonalnej w przypadku choroby zaawansowanej/przerzutowej.
   3. Nie ma ograniczeń co do liczby linii wcześniejszych terapii endokrynologicznych.
   4. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie inhibitorami CDK4/6.
8. Co najmniej jedna zmiana (mierzalna i/lub niemierzalna, zgodnie z RECIST 1.1), którą można dokładnie ocenić na początku badania i która nadaje się do ponownej oceny za pomocą tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub zwykłego zdjęcia rentgenowskiego ; lub badanie kliniczne.
9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) od 0 do 1

Główne kryteria wykluczenia:

1. Interwencja w przypadku któregokolwiek z poniższych:

   1. Jakakolwiek cytotoksyczna chemioterapia, badane środki lub inne leki przeciwnowotworowe stosowane w leczeniu zaawansowanego raka piersi z poprzedniego schematu leczenia lub badania klinicznego w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego leku.
   2. Leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami/induktorami substratów CYP2B6 wrażliwych na cytochrom P450 (CYP) 3A4/5 oraz leki będące substratami CYP2C9 i (lub) CYP2C19.
   3. Leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT i mają znane ryzyko wystąpienia Torsades de Pointes.
   4. Radioterapia z ograniczonym polem promieniowania do leczenia paliatywnego w ciągu tygodnia od pierwszej dawki IMP, radioterapia do ponad 30% szpiku kostnego lub szerokie pole promieniowania w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki IMP.
   5. Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy.
2. Wszelkie nierozwiązane toksyczności z wcześniejszej terapii, większe niż stopień 1 wg CTCAE w momencie rozpoczęcia IMP.
3. Obecność zagrażającej życiu przerzutowej choroby trzewnej.
4. Dowody na ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie i czynną skazę krwotoczną.
5. Nudności i wymioty oporne na leczenie, niekontrolowane przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie AZD9833.
6. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego.
7. Mężczyźni są wykluczeni z tego badania.
8. Historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze AZD9833.
9. Następujące kryteria sercowo-naczyniowe: QTcF >470 ms, spoczynkowa częstość akcji serca <45/min, klinicznie istotne nieprawidłowości spoczynkowego elektrokardiogramu, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, objawowa hipotensja, czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia QTc, frakcja wyrzutowa lewej komory <50%.
10. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu
11. Zaangażowanie w planowanie i prowadzenie badań.
12. Decyzja badacza, że ​​pacjent nie powinien brać udziału w badaniu.