Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení tabelecleucelu u účastníků s nemocemi spojenými s virem Epstein-Barrové

29. července 2026 aktualizováno: Pierre Fabre Medicament

Otevřená, jednoramenná, multikohortní studie fáze 2 k posouzení účinnosti a bezpečnosti tabelecleucelu u subjektů s onemocněními spojenými s virem Epstein-Barrové

Účelem této studie je posoudit účinnost a bezpečnost tabelecleucelu u účastníků s onemocněními spojenými s virem Epstein-Barrové (EBV).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, multikohortní, otevřená, jednoramenná studie fáze 2 k posouzení účinnosti a bezpečnosti tabelecleucelu pro léčbu onemocnění spojených s EBV u účastníků, kteří jsou nově diagnostikováni nebo relabují/refrakterní na předchozí léčbu. Nově diagnostikovaní nebo recidivující/refrakterní účastníci budou zařazeni do jedné z následujících kohort:

  • EBV+ lymfoproliferativní onemocnění (LPD) na pozadí primární imunodeficience (PID) (PID LPD)
  • EBV+ LPD při získané (nekongenitální) imunodeficienci (AID) (AID LPD)
  • EBV+ potransplantační lymfoproliferativní porucha postihující centrální nervový systém (CNS PTLD)
  • EBV+ PTLD, kde standardní terapie první linie (rituximab nebo chemoterapie) není vhodná, včetně CD20 negativního onemocnění
  • EBV+ sarkomy, včetně leiomyosarkomu (LMS)
  • Chronická aktivní EBV (CAEBV) a EBV+ hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH) (kohorta CAEBV/HLH)

Tabelecleucel bude podáván v cyklech trvajících 35 dní. Během každého cyklu budou účastníci dostávat tabelecleucel v dávce 2 x 10^6 buněk/kg intravenózně (IV) týdně po dobu 3 týdnů, poté bude následovat pozorování do 35. dne. Léčba bude pokračovat až do maximální progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo zahájení neprotokolové terapie základního onemocnění. U kohorty EBV+ sarkomu bude léčba pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo do 24 měsíců od první dávky. Účastníci, kteří nereagují na počáteční léčbu tabelecleucelem, mohou pokračovat v tabelecleucelu s jiným omezením lidského leukocytárního antigenu (HLA) (nazývaným Restriction Switch), pokud je k dispozici; podávání tablecleucelu s až 4 různými omezeními HLA je povoleno každému účastníkovi.

Účastníci dokončí bezpečnostní následnou návštěvu 30 dnů po poslední dávce. Účastníci bez zdokumentované progrese onemocnění budou hodnoceni každé 3 měsíce po bezpečnostní následné návštěvě, aby bylo možné pokračovat v hodnocení reakce onemocnění až do návštěvy konce studie (EOS) 24 měsíců po první dávce. Účastníci s progresí onemocnění kdykoli před návštěvou EOS budou nadále sledováni každé 3 měsíce z hlediska stavu přežití až do návštěvy EOS.

Pro každou kohortu v této studii bude použit adaptivní dvoustupňový design. Pro každou kohortu bude do fáze 1 zapsáno přibližně 8 účastníků. Rozhodnutí přejít do fáze 2 zápisu bude založeno na průběžné analýze prvních 8 hodnotitelných účastníků v kohortě pomocí hodnocení zkoušejícího (podle definovaných radiologických, klinických a/nebo laboratorních kritérií odezvy). Počet účastníků zapsaných do fáze 2 pro každou kohortu bude záviset na počtu pozorovaných respondentů ve fázi 1.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

190

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
    • Brussles
      • Brussels, Brussles, Belgie, 1020
        • Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (Pediatrics only)
    • West-Vlaanderen
      • Bruges, West-Vlaanderen, Belgie, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende - Campus Sint-Jan (Adults only)
      • Roeselare, West-Vlaanderen, Belgie, 8800
        • Algemeen Ziekenhuis Delta - Campus Rumbeke (Adults only)
  • Francie
      • Paris, Francie, 75013
        • Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière (Adults only)
    • Montpellier
      • Montpellier, Montpellier, Francie, 34295
        • Hôpital Saint-Eloi (Adults and Pediatrics)
    • Paris
      • Paris, Paris, Francie, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades (Adults and Pediatrics)
  • Itálie
    • Pisa
      • Pisa, Pisa, Itálie, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana (Adults only)
    • Roma
      • Roma, Roma, Itálie, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù (Adults and Pediatrics)
    • Torino
      • Torino, Torino, Itálie, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita (Pediatrics only)
  • Rakousko
    • State of Salzburg
      • Salzburg, State of Salzburg, Rakousko, 5020
        • Uniklinikum Salzburg Landeskrankenhaus (Adults only)
    • State of Vienna
      • Vienna, State of Vienna, Rakousko, 1090
        • Medizinische Universitat Wien (Adults only)
    • Styria
      • Graz, Styria, Rakousko, 8036
        • Medizinische Universität Graz (Adults only)
  • Spojené království
    • England
      • Birmingham, England, Spojené království, B15 2TH
        • University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust (Adults only)
      • London, England, Spojené království, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital (Pediatrics only)
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA) (Adults and Pediatrics)
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Children's Hospital of Orange County (Pediatrics [up to 25 years old])
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford (Pediatrics only)
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center (Adults and Pediatrics)
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center/ University of Miami
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffit Cancer Center (Adults only)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta (Pediatrics only [up to 25 years old])
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute (Adults [>= 16 years])
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago (Pediatrics only)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland Medical Center (Adults only)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute (DFCI) (Adults and Pediatrics)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center (Adults and Pediatrics)
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota (Adults only)
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63108
        • Washington University in St. Louis (Adults only)
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center (Adults only)
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (Adults and Pediatrics)
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • The Children's Hospital at Montefiore (Adults and Pediatrics)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center (Adults and Pediatrics)
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University - The James Cancer Hospital and Solove Research Institute (Adults only)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University (Adults and Pediatrics)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina (Adults and Pediatrics)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center (Pediatrics only)
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson (Adults and Pediatrics)
  • Španělsko
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebrón (Adults and Pediatrics)
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal (Adults only)
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Španělsko, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio (Adults and Pediatrics)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostika poruchy EBV+
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group <= 3 pro účastníky ve věku >= 16 let; Lansky skóre >= 20 pro účastníky od 1 roku do < 16 let
  • Adekvátní výsledky testů funkce orgánů, pokud zkoušející nepovažuje dysfunkci orgánů za způsobenou základním onemocněním spojeným s EBV

Kritéria zahrnutí specifická pro kohortu:

  • Pro účastníky s PID LPD:

    • Nově diagnostikovaná nebo relabující/refrakterní LPD potvrzená biopsií prokázanou EBV+ LPD nebo pozitivní cytologií mozkomíšního moku (CSF) s nebo bez radiograficky měřitelného intrakraniálního onemocnění s EBV detekovaným v CSF
    • Účastník musí mít systémové měřitelné onemocnění a/nebo měřitelné onemocnění CNS
    • Plánuje se definitivní terapie (např. alogenní HCT, genová terapie) základního PID
    • Účastníci s nově diagnostikovaným onemocněním by neměli být způsobilí pro standardní terapii první linie pro EBV+ LPD, jak určí zkoušející

  • Pro účastníky s AID LPD:

    • Nově diagnostikovaná nebo relabující/refrakterní LPD potvrzená biopsií prokázanou EBV+ LPD nebo pozitivní cytologií CSF, s rentgenologicky měřitelným intrakraniálním onemocněním nebo bez něj, s EBV detekovaným v CSF
    • Účastník musí mít systémové měřitelné onemocnění a/nebo měřitelné onemocnění CNS
    • Účastníci, kteří jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV+), musí splňovat obě následující kritéria: Mít virovou zátěž HIV vyhodnocenou pomocí reverzní transkripční-polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) pod spodním limitem detekce a CD4 >= 50 buněk/μl během 6 měsíců před první dávkou tablecleucelu
    • Účastníci s nově diagnostikovaným onemocněním by neměli být způsobilí pro standardní terapii první linie pro EBV+ LPD, jak určí zkoušející

  • Pro účastníky s CNS PTLD:

    • Nově diagnostikovaná nebo relabující/refrakterní EBV+ CNS PTLD histologicky potvrzená biopsií prokázanou EBV+ CNS PTLD nebo pozitivní cytologií CSF s nebo bez radiograficky měřitelného intrakraniálního onemocnění s EBV detekovaným v CSF
    • Účastník může mít systémové onemocnění a onemocnění CNS nebo pouze onemocnění CNS
    • Účastníci s nově diagnostikovaným onemocněním by neměli být způsobilí pro standardní terapii první linie pro EBV+ LPD, jak určí zkoušející

  • Pro účastníky s EBV+ PTLD, kde standardní terapie první linie (rituximab a/nebo chemoterapie) není vhodná, včetně CD20-negativního onemocnění:

    • Nově diagnostikovaná, biopsií prokázaná EBV+ PTLD
    • Nevhodné pro standardní terapii první linie pro EBV+ PTLD, jak určil zkoušející
    • Účastníci musí mít systémové onemocnění měřitelné podle kritérií Luganské klasifikace, kromě případů, kdy je to kontraindikováno nebo nařízeno místní praxí, pak lze použít MRI.

  • Pro účastníky se sarkomem, včetně LMS:

    • Nově diagnostikovaná nebo neúspěšná systémová terapie první linie u sarkomu EBV+. Účastníci s nově diagnostikovaným onemocněním by neměli být způsobilí pro standardní terapii první linie pro sarkom EBV+, jak určí zkoušející.
    • Biopticky prokázaný EBV+ sarkom
    • Měřitelné onemocnění pomocí diagnostického PET/CT a/nebo MRI podle kritérií RECIST 1.1

  • Pro účastníky s CAEBV:

    • Nově diagnostikovaný nebo dříve léčený CAEBV
    • Detekovatelná virémie EBV alespoň 2krát s odstupem minimálně 90 dnů
    • Alespoň 3 aktivní klinické nálezy (podle Kimura H, et al. Front Immunol. 2017;8:1867) jako: Horečka >= 38,5 °C; splenomegalie, lymfadenopatie a/nebo hepatomegalie; cytopenie postihující alespoň 2 nebo 3 linie v periferní krvi (hemoglobin < 9 g/dl, krevní destičky < 100 × 10^3/ml, neutrofily < 1 × 10^3/ml); hypogamaglobulinémie; hemofagocytóza; hepatitida; neuropatie; vyrážka; a hydroa vacciniforme

  • Pro účastníky s EBV+ virémií s HLH:

    • Nově diagnostikovaná nebo dříve léčená virémie EBV+ s HLH
    • Molekulární diagnóza v souladu se studií HLH-2004 (podle Henter JI, et al. Dětská rakovina krve. 2007;48:124-31) NEBO 5 nebo více klinických příznaků (podle Jordan MB, et al. Krev. 2011;118:4041-4052): Horečka >= 38,5 °C; splenomegalie; cytopenie postihující alespoň 2 nebo 3 linie v periferní krvi (hemoglobin < 9 g/dl, krevní destičky < 100 × 10^3/ml, neutrofily < 1 × 10^3/ml); hypertriglyceridémie (nalačno >= 265 mg/dl) a/nebo hypofibrinogenémie (<= 150 mg/dl); hemofagocytóza v kostní dřeni, slezině, lymfatických uzlinách nebo játrech; nízká nebo chybějící aktivita přirozených zabíječských buněk (NK-buněk); feritin >= 500 ng/ml; a zvýšené rozpustné CD25

Kritéria vyloučení:

  • Burkitt, T-buňka (s výjimkou nastavení HLH), přirozený zabiják/T-buněčný lymfom/LPD, Hodgkinův nebo transformovaný lymfom
  • Závažné známé aktivní infekce, definované jako probíhající nekontrolovaná adenovirová infekce nebo infekce vyžadující systémovou léčbu v době zařazení do studie
  • Podezřelý nebo potvrzený stupeň >= 2 akutní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) podle konsenzuálního systému hodnocení Centra pro mezinárodní výzkum transplantací krve a dřeně (CIBMTR) nebo rozsáhlá chronická GvHD podle konsenzuálních kritérií Národního institutu zdraví (NIH) v té době zápisu
  • Potřeba vazopresorické nebo ventilační podpory

  • Předchozí terapie (v pořadí prodlužující se vymývací periody) před zařazením jako:

    • Do 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) pro jakýkoli hodnocený přípravek a/nebo jakoukoli chemoterapii (systémovou nebo intratekální), cílenou terapii malými molekulami nebo protilátkovou/biologickou terapii. Poznámka: Předchozí použití anti-CD20 protilátek je povoleno během vymývacího období, pokud následné hodnocení reakce onemocnění naznačuje progresi onemocnění
    • Do <= 8 týdnů pro buněčné terapie (EBV-CTL, terapie chimérickým antigenním receptorem zaměřené na T buňky nebo podskupiny T buněk, infuze dárcovských lymfocytů, jiné CTL); a/nebo terapie, které by mohly ovlivnit funkci tabelecleucel (antithymocytární globulin, alemtuzumab)
  • Neochota používat protokolem specifikované antikoncepční metody
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Trvalá potřeba denních steroidů > 0,5 mg/kg prednisonu nebo ekvivalentu glukokortikoidů, probíhající metotrexát nebo mimotělní fotoforéza (protokolem specifikovaný dexamethason je povolen a končí v době registrace)
  • Pro účastníky s PID LPD nebo AID LPD: historie předchozí alogenní HCT nebo transplantace solidních orgánů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: EBV+ PID LPD
Účastníci s R/R nebo nově diagnostikovanou EBV+ PID LPD, pro které není standardní terapie první linie nevhodná, dostanou IV tablecleucel.
Biologický: Tablecleucel
Tabelecleucel je zkoumán jako běžně dostupná alogenní imunoterapie T-buněk pro léčbu EBV+ malignit a onemocnění.
Ostatní jména:
  • EBV-CTL
  • ATA129
Experimentální: EBV+ CNS PTLD
Účastníci s R/R nebo nově diagnostikovanou EBV+ CNS PTLD, pro které není standardní terapie první linie nevhodná, dostanou IV tabelecleucel.
Biologický: Tablecleucel
Tabelecleucel je zkoumán jako běžně dostupná alogenní imunoterapie T-buněk pro léčbu EBV+ malignit a onemocnění.
Ostatní jména:
  • EBV-CTL
  • ATA129
Experimentální: EBV+ sarkom, včetně LMS, nebo nádory hladkého svalstva
Účastníci s nově diagnostikovaným EBV+ sarkomem, pro které je standardní terapie první linie nevhodná, včetně LMS nebo tumoru hladkého svalstva, dostanou IV tabelecleucel.
Biologický: Tablecleucel
Tabelecleucel je zkoumán jako běžně dostupná alogenní imunoterapie T-buněk pro léčbu EBV+ malignit a onemocnění.
Ostatní jména:
  • EBV-CTL
  • ATA129
Experimentální: EBV+ 1L PTLD (nevhodné pro terapii první linie nebo CD20-negativní)
Účastníci s EBV+ PTLD, pro které je standardní terapie první volby (rituximab nebo chemoterapie) nevhodná, včetně onemocnění CD20-negativního, dostanou IV tabelecleucel.
Biologický: Tablecleucel
Tabelecleucel je zkoumán jako běžně dostupná alogenní imunoterapie T-buněk pro léčbu EBV+ malignit a onemocnění.
Ostatní jména:
  • EBV-CTL
  • ATA129
Experimentální: EBV+ AID LPD

Účastníci s R/R nebo nově diagnostikovaným EBV+ AID LPD, pro které je standardní terapie první linie nevhodná, obdrží IV tabelecleucel.

Kohorta uzavřena pro zápis po dokončení fáze 1
Biologický: Tablecleucel
Tabelecleucel je zkoumán jako běžně dostupná alogenní imunoterapie T-buněk pro léčbu EBV+ malignit a onemocnění.
Ostatní jména:
  • EBV-CTL
  • ATA129

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Pro kohortu EBV+ PID LPD: Počet účastníků, kteří dosáhnou definitivní terapie (tj. alogenní HCT) pro základní onemocnění
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Pro kohortu EBV+ PID LPD: Čas do definitivní terapie
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Pro kohortu EBV+ Sarkom, včetně LMS nebo nádorů hladkého svalstva: Míra klinických přínosů
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Pro kohortu EBV+ Sarkom, včetně LMS nebo nádorů hladkého svalstva: ORR podle kritérií hodnocení imunitní odpovědi v pevných nádorech (IRECIST) kritérií
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Počet účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pierre Fabre Medicament

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Glen Lew, Pierre Fabre Laboratories
  • Ředitel studie: Federica Cattaneo, Pierre Fabre Laboratories

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. července 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. září 2020

První zveřejněno (Aktuální)

18. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ATA129-EBV-205/F60085DL205
  • 2024-516623-14-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit