Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio para evaluar tabelecleucel en participantes con enfermedades asociadas al virus de Epstein-barr

29 de julio de 2026 actualizado por: Pierre Fabre Medicament

Un estudio abierto, de un solo brazo, de varias cohortes, de fase 2 para evaluar la eficacia y la seguridad de tabelecleucel en sujetos con enfermedades asociadas al virus de Epstein-Barr

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de tabelecleucel en participantes con enfermedades asociadas al virus de Epstein-Barr (EBV).

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de Fase 2 multicéntrico, multicohorte, abierto, de un solo brazo para evaluar la eficacia y la seguridad de tabelecleucel para el tratamiento de enfermedades asociadas al EBV en participantes con diagnóstico reciente o con recaída/refractarios al tratamiento previo. Los participantes recién diagnosticados o con recaída/refractarios se inscribirán en una de las siguientes cohortes:

  • Enfermedad linfoproliferativa (LPD) EBV+ en el contexto de inmunodeficiencia primaria (PID) (PID LPD)
  • EBV+ LPD en el contexto de inmunodeficiencia adquirida (no congénita) (AID) (AID LPD)
  • Trastorno linfoproliferativo postrasplante EBV+ que afecta al sistema nervioso central (CNS PTLD)
  • VEB+ PTLD donde la terapia estándar de primera línea (rituximab o quimioterapia) no es adecuada, incluida la enfermedad CD20 negativa
  • Sarcomas EBV+, incluido el leiomiosarcoma (LMS)
  • EBV activo crónico (CAEBV) y linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) EBV+ (cohorte CAEBV/HLH)

Tabelecleucel se administrará en ciclos de 35 días de duración. Durante cada ciclo, los participantes recibirán tabelecleucel en una dosis de 2 x 10^6 células/kg por vía intravenosa (IV) semanalmente durante 3 semanas, seguido de observación hasta el día 35. El tratamiento continuará hasta la progresión máxima de la enfermedad, la toxicidad inaceptable o el inicio de una terapia fuera del protocolo para la enfermedad subyacente. Para la cohorte de sarcoma EBV+, el tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o hasta 24 meses desde la primera dosis. Los participantes que no respondan al tratamiento inicial con tabelecleucel pueden continuar con tabelecleucel con una restricción de antígeno leucocitario humano (HLA) diferente (denominada Cambio de restricción), si está disponible; Se permite la administración de tabelecleucel con hasta 4 restricciones diferentes de HLA para cualquier participante.

Los participantes completarán una visita de seguimiento de seguridad 30 días después de la última dosis. Los participantes sin progresión documentada de la enfermedad serán evaluados cada 3 meses después de la visita de seguimiento de seguridad para la evaluación continua de la respuesta de la enfermedad hasta la visita del final del estudio (EOS) a los 24 meses después de la primera dosis. Los participantes con progresión de la enfermedad en cualquier momento antes de la visita EOS continuarán siendo seguidos cada 3 meses para determinar el estado de supervivencia hasta la visita EOS.

Se utilizará un diseño adaptativo de 2 etapas para cada cohorte en este estudio. Para cada cohorte, se inscribirán aproximadamente 8 participantes en la Etapa 1. La decisión de pasar a la inscripción en la Etapa 2 se basará en un análisis intermedio de los primeros 8 participantes evaluables en la cohorte utilizando la evaluación del investigador (según criterios radiológicos, clínicos y/o de respuesta de laboratorio definidos). El número de participantes inscritos en la Etapa 2 para cada cohorte dependerá del número de respondedores observados en la Etapa 1.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

190

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Austria
    • State of Salzburg
      • Salzburg, State of Salzburg, Austria, 5020
        • Uniklinikum Salzburg Landeskrankenhaus (Adults only)
    • State of Vienna
      • Vienna, State of Vienna, Austria, 1090
        • Medizinische Universitat Wien (Adults only)
    • Styria
      • Graz, Styria, Austria, 8036
        • Medizinische Universität Graz (Adults only)
  • Bélgica
    • Brussles
      • Brussels, Brussles, Bélgica, 1020
        • Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (Pediatrics only)
    • West-Vlaanderen
      • Bruges, West-Vlaanderen, Bélgica, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende - Campus Sint-Jan (Adults only)
      • Roeselare, West-Vlaanderen, Bélgica, 8800
        • Algemeen Ziekenhuis Delta - Campus Rumbeke (Adults only)
  • España
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebrón (Adults and Pediatrics)
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, España, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal (Adults only)
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, España, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio (Adults and Pediatrics)
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA) (Adults and Pediatrics)
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County (Pediatrics [up to 25 years old])
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford (Pediatrics only)
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center (Adults and Pediatrics)
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center/ University of Miami
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffit Cancer Center (Adults only)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta (Pediatrics only [up to 25 years old])
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute (Adults [>= 16 years])
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago (Pediatrics only)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland Medical Center (Adults only)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute (DFCI) (Adults and Pediatrics)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center (Adults and Pediatrics)
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota (Adults only)
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108
        • Washington University in St. Louis (Adults only)
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center (Adults only)
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (Adults and Pediatrics)
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • The Children's Hospital at Montefiore (Adults and Pediatrics)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center (Adults and Pediatrics)
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University - The James Cancer Hospital and Solove Research Institute (Adults only)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University (Adults and Pediatrics)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina (Adults and Pediatrics)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center (Pediatrics only)
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson (Adults and Pediatrics)
  • Francia
      • Paris, Francia, 75013
        • Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière (Adults only)
    • Montpellier
      • Montpellier, Montpellier, Francia, 34295
        • Hôpital Saint-Eloi (Adults and Pediatrics)
    • Paris
      • Paris, Paris, Francia, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades (Adults and Pediatrics)
  • Italia
    • Pisa
      • Pisa, Pisa, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana (Adults only)
    • Roma
      • Roma, Roma, Italia, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù (Adults and Pediatrics)
    • Torino
      • Torino, Torino, Italia, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita (Pediatrics only)
  • Reino Unido
    • England
      • Birmingham, England, Reino Unido, B15 2TH
        • University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust (Adults only)
      • London, England, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital (Pediatrics only)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico del trastorno EBV+
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group <= 3 para participantes de edad >= 16 años; Puntuación de Lansky >= 20 para participantes de 1 año a < 16 años
  • Resultados adecuados de las pruebas de función orgánica, a menos que el investigador considere que la disfunción orgánica se debe a la enfermedad subyacente asociada al EBV

Criterios de inclusión específicos de la cohorte:

  • Para participantes con PID LPD:

    • LPD recién diagnosticado o recidivante/refractario confirmado por LPD EBV+ comprobado por biopsia o citología positiva del líquido cefalorraquídeo (LCR) con o sin enfermedad intracraneal medible radiográficamente con EBV detectado en el LCR
    • El participante debe tener enfermedad medible sistémica y/o enfermedad medible del SNC
    • Se planifica una terapia definitiva (p. ej., TCH alogénico, terapia génica) para la PID subyacente
    • Los participantes con enfermedad recién diagnosticada no deben ser elegibles para la terapia estándar de primera línea para EBV+ LPD, según lo determine el investigador.

  • Para participantes con AID LPD:

    • LPD recién diagnosticado o recidivante/refractario confirmado por LPD EBV+ comprobado por biopsia o citología positiva del LCR, con o sin enfermedad intracraneal medible radiográficamente, con EBV detectado en el LCR
    • El participante debe tener enfermedad medible sistémica y/o enfermedad medible del SNC
    • Los participantes que sean positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH+) deben cumplir con los dos criterios siguientes: Tener una carga viral del VIH evaluada mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) por debajo del límite inferior de detección y CD4 >= 50 células/μL dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de tabelecleucel
    • Los participantes con enfermedad recién diagnosticada no deben ser elegibles para la terapia estándar de primera línea para EBV+ LPD, según lo determine el investigador.

  • Para participantes con SNC PTLD:

    • PTLD del SNC EBV+ recién diagnosticado o recidivante/refractario confirmado histológicamente por PTLD del SNC EBV+ comprobado por biopsia o citología positiva del LCR con o sin enfermedad intracraneal medible radiográficamente con EBV detectado en el LCR
    • El participante puede tener enfermedad sistémica y del SNC o enfermedad del SNC solamente
    • Los participantes con enfermedad recién diagnosticada no deben ser elegibles para la terapia estándar de primera línea para EBV+ LPD, según lo determine el investigador.

  • Para participantes con EBV+ PTLD, donde la terapia estándar de primera línea (rituximab y/o quimioterapia) no es adecuada, incluida la enfermedad CD20 negativa:

    • EBV+ PTLD recién diagnosticado y comprobado por biopsia
    • No elegible para la terapia estándar de primera línea para EBV+ PTLD, según lo determine el investigador
    • Los participantes deben tener una enfermedad sistémica medible según los criterios de clasificación de Lugano, excepto cuando esté contraindicado o lo exija la práctica local, entonces se puede usar la resonancia magnética.

  • Para participantes con sarcoma, incluido LMS:

    • Tratamiento sistémico de primera línea recién diagnosticado o fallido para el sarcoma EBV+. Los participantes con enfermedad recién diagnosticada no deben ser elegibles para la terapia estándar de primera línea para el sarcoma EBV+, según lo determine el investigador.
    • Sarcoma EBV+ comprobado por biopsia
    • Enfermedad medible mediante PET/TC de diagnóstico y/o RM siguiendo los criterios RECIST 1.1

  • Para participantes con CAEBV:

    • CAEBV recién diagnosticado o previamente tratado
    • Viremia EBV detectable en al menos 2 ocasiones con un mínimo de 90 días de diferencia
    • Al menos 3 hallazgos clínicos activos (según Kimura H, et al. inmunol frontal. 2017;8:1867) como: Fiebre >= 38,5°C; esplenomegalia, linfadenopatía y/o hepatomegalia; citopenia que afecta al menos a 2 o 3 linajes en sangre periférica (hemoglobina < 9 g/dL, plaquetas < 100 × 10^3/mL, neutrófilos < 1 × 10^3/mL); hipogammaglobulinemia; hemofagocitosis; hepatitis; neuropatía; erupción; e hidroa vacciniforme

  • Para participantes con viremia EBV+ con HLH:

    • Viremia EBV+ recién diagnosticada o previamente tratada con HLH
    • Un diagnóstico molecular consistente con el ensayo HLH-2004 (por Henter JI, et al. Cáncer de sangre pediátrico. 2007;48:124-31) O 5 o más de los síntomas clínicos (según Jordan MB, et al. Sangre. 2011;118:4041-4052): Fiebre >= 38,5°C; esplenomegalia; citopenia que afecta al menos a 2 o 3 linajes en sangre periférica (hemoglobina < 9 g/dL, plaquetas < 100 × 10^3/mL, neutrófilos < 1 × 10^3/mL); hipertrigliceridemia (en ayunas >= 265 mg/dL) y/o hipofibrinogenemia (<= 150 mg/dL); hemofagocitosis en la médula ósea, el bazo, los ganglios linfáticos o el hígado; actividad baja o nula de las células asesinas naturales (células NK); ferritina >= 500 ng/mL; y CD25 soluble elevado

Criterio de exclusión:

  • Burkitt, linfoma de células T (excepto en el contexto de HLH), linfoma de células T/asesino natural/LPD, Hodgkin o linfoma transformado
  • Infecciones activas graves conocidas, definidas como infección por adenovirus no controlada en curso o infecciones que requieren tratamiento sistémico en el momento de la inscripción
  • Enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) de grado >= 2 sospechada o confirmada según el sistema de clasificación de consenso del Centro para la Investigación Internacional de Trasplantes de Sangre y Médula Ósea (CIBMTR) o EICH crónica extensa según los criterios de consenso de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) en ese momento de la inscripción
  • Necesidad de soporte vasopresor o ventilatorio

  • Terapia previa (en orden creciente del período de lavado) antes de la inscripción como:

    • Dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más corto) para cualquier producto en investigación y/o cualquier quimioterapia (sistémica o intratecal), terapia dirigida con moléculas pequeñas o terapia biológica/de anticuerpos. Nota: se permite el uso previo de anticuerpos anti-CD20 dentro del período de lavado si una evaluación posterior de la respuesta a la enfermedad indica progresión de la enfermedad
    • Dentro de <= 8 semanas para terapias celulares (EBV-CTL, terapias con receptores de antígenos quiméricos dirigidas a células T o subconjuntos de células T, infusión de linfocitos de donantes, otras CTL); y/o terapias que podrían afectar la función de tabelecleucel (globulina antitimocito, alemtuzumab)
  • No está dispuesto a usar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo
  • Mujeres que están embarazadas o amamantando
  • Necesidad continua de esteroides diarios de > 0,5 mg/kg de prednisona o equivalente de glucocorticoides, metotrexato continuo o fotoféresis extracorpórea (se permite la dexametasona especificada en el protocolo y concluye en el momento de la inscripción)
  • Para participantes con PID LPD o AID LPD: antecedentes de TCH alogénico previo o trasplante de órgano sólido

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: VEB+ PID LPD
Los participantes con R/R o EBV+ PID LPD recientemente diagnosticados para quienes la terapia estándar de primera línea no es apropiada, recibirán tabelecleucel IV.
Biológico: Tabelecleucel
Tabelecleucel se está investigando como una inmunoterapia alogénica de células T lista para usar para el tratamiento de enfermedades y tumores malignos EBV+.
Otros nombres:
  • EBV-CTL
  • ATA129
Experimental: PTLD del SNC EBV+
Los participantes con R/R o EBV+ PTLD del SNC recientemente diagnosticado para quienes la terapia estándar de primera línea no es apropiada, recibirán tabelecleucel IV.
Biológico: Tabelecleucel
Tabelecleucel se está investigando como una inmunoterapia alogénica de células T lista para usar para el tratamiento de enfermedades y tumores malignos EBV+.
Otros nombres:
  • EBV-CTL
  • ATA129
Experimental: Sarcoma EBV+, incluido LMS, o tumores de músculo liso
Los participantes con sarcoma EBV+ recién diagnosticado para quienes la terapia estándar de primera línea no es adecuada, incluido LMS o tumor de músculo liso, recibirán tabelecleucel por vía intravenosa.
Biológico: Tabelecleucel
Tabelecleucel se está investigando como una inmunoterapia alogénica de células T lista para usar para el tratamiento de enfermedades y tumores malignos EBV+.
Otros nombres:
  • EBV-CTL
  • ATA129
Experimental: EBV+ PTLD de primera línea (inadecuado para terapia de primera línea o CD20-negativo)
Los participantes con PTLD+ VEB para los cuales la terapia de primera línea estándar (rituximab o quimioterapia) no es apropiada, incluida la enfermedad CD20 negativa, recibirán tabelecleucel por vía intravenosa.
Biológico: Tabelecleucel
Tabelecleucel se está investigando como una inmunoterapia alogénica de células T lista para usar para el tratamiento de enfermedades y tumores malignos EBV+.
Otros nombres:
  • EBV-CTL
  • ATA129
Experimental: EBV+ LPD por AID

Los participantes con LPD AID+ VEB R/R o recién diagnosticados, para quienes la terapia de primera línea estándar es inapropiada, recibirán tabelecleucel por vía intravenosa.

Cohorte cerrada para inscripción tras completar la etapa 1
Biológico: Tabelecleucel
Tabelecleucel se está investigando como una inmunoterapia alogénica de células T lista para usar para el tratamiento de enfermedades y tumores malignos EBV+.
Otros nombres:
  • EBV-CTL
  • ATA129

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años
Para la cohorte EBV+ PID LPD: número de participantes que alcanzan la terapia definitiva (es decir, TCH alogénico) para la enfermedad subyacente
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años
Para la cohorte EBV+ PID LPD: tiempo hasta la terapia definitiva
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años
Para la cohorte de sarcoma de EBV+, incluidos LMS, o tumores de músculo liso: tasa de beneficios clínicos
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años
Para la cohorte de sarcoma de EBV+, incluidos los LM, o tumores de músculo liso: ORR por criterios de evaluación de respuesta inmune en criterios de tumores sólidos (IRECist)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años
Número de participantes que experimentan eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Pierre Fabre Medicament

Investigadores

  • Director de estudio: Glen Lew, Pierre Fabre Laboratories
  • Director de estudio: Federica Cattaneo, Pierre Fabre Laboratories

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de julio de 2021

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de septiembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de septiembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

18 de septiembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ATA129-EBV-205/F60085DL205
  • 2024-516623-14-00 (Ctis)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir