Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere Tabelecleucel hos deltakere med Epstein-barr-virus-assosierte sykdommer

29. juli 2026 oppdatert av: Pierre Fabre Medicament

En åpen, enkeltarms, multikohort, fase 2-studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Tabelecleucel hos personer med Epstein-Barr-virus-assosierte sykdommer

Formålet med denne studien er å vurdere effektiviteten og sikkerheten til tabelecleucel hos deltakere med Epstein-Barr-virus (EBV)-assosierte sykdommer.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, multikohort, åpen, enkeltarm, fase 2-studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til tabelecleucel for behandling av EBV-assosierte sykdommer hos deltakere som er nylig diagnostisert eller har fått tilbakefall/refraktær overfor tidligere behandling. Nydiagnostiserte eller tilbakefallende/refraktære deltakere vil bli registrert i en av følgende kohorter:

  • EBV+ lymfoproliferativ sykdom (LPD) ved primær immunsvikt (PID) (PID LPD)
  • EBV+ LPD ved ervervet (ikke-medfødt) immunsvikt (AID) (AID LPD)
  • EBV+ posttransplantasjon lymfoproliferativ lidelse som involverer sentralnervesystemet (CNS PTLD)
  • EBV+ PTLD der standard førstelinjebehandling (rituximab eller kjemoterapi) ikke er hensiktsmessig, inkludert CD20 negativ sykdom
  • EBV+ sarkomer, inkludert leiomyosarkom (LMS)
  • Kronisk aktiv EBV (CAEBV) og EBV+ hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) (CAEBV/HLH-kohort)

Tabelecleucel vil bli administrert i sykluser som varer i 35 dager. I løpet av hver syklus vil deltakerne motta tabelecleucel i en dose på 2 x 10^6 celler/kg intravenøst ​​(IV) ukentlig i 3 uker, etterfulgt av observasjon gjennom dag 35. Behandlingen vil fortsette inntil maksimal sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller initiering av ikke-protokollbehandling for den underliggende sykdommen. For EBV+ sarkomkohort vil behandlingen fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller opptil 24 måneder fra første dose. Deltakere som ikke responderer på innledende tabelecleucel-behandling kan fortsette tabelecleucel med en annen restriksjon for humant leukocyttantigen (HLA) (kalt en restriksjonsbryter), hvis tilgjengelig; administrasjon av tabelecleucel med opptil 4 forskjellige HLA-restriksjoner er tillatt for enhver deltaker.

Deltakerne vil gjennomføre et sikkerhetsoppfølgingsbesøk 30 dager etter siste dose. Deltakere uten dokumentert sykdomsprogresjon vil bli vurdert hver 3. måned etter sikkerhetsoppfølgingsbesøket for fortsatt evaluering av sykdomsrespons frem til slutten av studiebesøket (EOS) 24 måneder etter første dose. Deltakere med sykdomsprogresjon når som helst før EOS-besøket vil fortsette å bli fulgt hver 3. måned for overlevelsesstatus frem til EOS-besøket.

Et adaptivt 2-trinns design vil bli brukt for hver kohort i denne studien. For hvert årskull vil omtrent 8 deltakere bli registrert i trinn 1. Beslutningen om å gå til trinn 2-registrering vil være basert på en foreløpig analyse av de første 8 evaluerbare deltakerne i kohorten ved å bruke etterforskerens vurdering (i henhold til definerte radiologiske, kliniske og/eller laboratorieresponskriterier). Antall deltakere som er registrert i trinn 2 for hver kohort vil avhenge av antall observerte respondere i trinn 1.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

190

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
    • Brussles
      • Brussels, Brussles, Belgia, 1020
        • Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (Pediatrics only)
    • West-Vlaanderen
      • Bruges, West-Vlaanderen, Belgia, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende - Campus Sint-Jan (Adults only)
      • Roeselare, West-Vlaanderen, Belgia, 8800
        • Algemeen Ziekenhuis Delta - Campus Rumbeke (Adults only)
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA) (Adults and Pediatrics)
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County (Pediatrics [up to 25 years old])
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford (Pediatrics only)
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center (Adults and Pediatrics)
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center/ University of Miami
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffit Cancer Center (Adults only)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta (Pediatrics only [up to 25 years old])
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute (Adults [>= 16 years])
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago (Pediatrics only)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland Medical Center (Adults only)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute (DFCI) (Adults and Pediatrics)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center (Adults and Pediatrics)
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota (Adults only)
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63108
        • Washington University in St. Louis (Adults only)
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center (Adults only)
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (Adults and Pediatrics)
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • The Children's Hospital at Montefiore (Adults and Pediatrics)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center (Adults and Pediatrics)
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University - The James Cancer Hospital and Solove Research Institute (Adults only)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University (Adults and Pediatrics)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina (Adults and Pediatrics)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center (Pediatrics only)
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson (Adults and Pediatrics)
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière (Adults only)
    • Montpellier
      • Montpellier, Montpellier, Frankrike, 34295
        • Hôpital Saint-Eloi (Adults and Pediatrics)
    • Paris
      • Paris, Paris, Frankrike, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades (Adults and Pediatrics)
  • Italia
    • Pisa
      • Pisa, Pisa, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana (Adults only)
    • Roma
      • Roma, Roma, Italia, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù (Adults and Pediatrics)
    • Torino
      • Torino, Torino, Italia, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita (Pediatrics only)
  • Spania
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebrón (Adults and Pediatrics)
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal (Adults only)
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio (Adults and Pediatrics)
  • Storbritannia
    • England
      • Birmingham, England, Storbritannia, B15 2TH
        • University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust (Adults only)
      • London, England, Storbritannia, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital (Pediatrics only)
  • Østerrike
    • State of Salzburg
      • Salzburg, State of Salzburg, Østerrike, 5020
        • Uniklinikum Salzburg Landeskrankenhaus (Adults only)
    • State of Vienna
      • Vienna, State of Vienna, Østerrike, 1090
        • Medizinische Universitat Wien (Adults only)
    • Styria
      • Graz, Styria, Østerrike, 8036
        • Medizinische Universität Graz (Adults only)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av EBV+ lidelse
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestasjonsstatus <= 3 for deltakere i alderen >= 16 år; Lansky score >= 20 for deltakere fra 1 år til < 16 år
  • Tilstrekkelige organfunksjonstestresultater, med mindre organdysfunksjon anses å skyldes den underliggende EBV-assosierte sykdommen av etterforskeren

Kohortspesifikke inkluderingskriterier:

  • For deltakere med PID LPD:

    • Nydiagnostisert eller residiverende/refraktær LPD bekreftet av biopsi-påvist EBV+ LPD eller positiv cerebrospinalvæske (CSF) cytologi med eller uten radiografisk målbar intrakraniell sykdom med EBV påvist i CSF
    • Deltaker må ha systemisk målbar sykdom og/eller CNS målbar sykdom
    • Definitiv terapi (f.eks. allogen HCT, genterapi) for den underliggende PID er planlagt
    • Deltakere med nylig diagnostisert sykdom bør ikke være kvalifisert for standard førstelinjebehandling for EBV+ LPD, som bestemt av etterforskeren

  • For deltakere med AID LPD:

    • Nydiagnostisert eller residiverende/refraktær LPD bekreftet av biopsi-påvist EBV+ LPD eller positiv CSF-cytologi, med eller uten radiografisk målbar intrakraniell sykdom, med EBV påvist i CSF
    • Deltaker må ha systemisk målbar sykdom og/eller CNS målbar sykdom
    • Deltakere som er positive med humant immunsviktvirus (HIV+) må oppfylle begge følgende kriterier: Få en HIV-virusmengde vurdert ved omvendt transkripsjon-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR) under nedre deteksjonsgrense og CD4 >= 50 celler/μL innen 6 måneder før første dose med tabelecleucel
    • Deltakere med nylig diagnostisert sykdom bør ikke være kvalifisert for standard førstelinjebehandling for EBV+ LPD, som bestemt av etterforskeren

  • For deltakere med CNS PTLD:

    • Nydiagnostisert eller residiverende/refraktær EBV+ CNS PTLD histologisk bekreftet av biopsibevist EBV+ CNS PTLD eller positiv CSF-cytologi med eller uten radiografisk målbar intrakraniell sykdom med EBV påvist i CSF
    • Deltakeren kan ha systemisk og CNS-sykdom eller kun CNS-sykdom
    • Deltakere med nylig diagnostisert sykdom bør ikke være kvalifisert for standard førstelinjebehandling for EBV+ LPD, som bestemt av etterforskeren

  • For deltakere med EBV+ PTLD, der standard førstelinjebehandling (rituximab og/eller kjemoterapi) ikke er hensiktsmessig, inkludert CD20-negativ sykdom:

    • Nydiagnostisert, biopsi-påvist EBV+ PTLD
    • Ikke kvalifisert for standard førstelinjebehandling for EBV+ PTLD, som bestemt av etterforskeren
    • Deltakerne må ha systemisk sykdom som kan måles i henhold til Lugano-klassifiseringskriteriene, bortsett fra når det er kontraindisert eller pålagt av lokal praksis, da kan MR brukes.

  • For deltakere med sarkom, inkludert LMS:

    • Nydiagnostisert eller mislykket systemisk førstelinjebehandling for EBV+ sarkom. Deltakere med nylig diagnostisert sykdom bør ikke være kvalifisert for standard førstelinjebehandling for EBV+ sarkom, som bestemt av utrederen.
    • Biopsi-påvist EBV+ sarkom
    • Målbar sykdom ved bruk av diagnostisk PET/CT og/eller MR etter RECIST 1.1-kriterier

  • For deltakere med CAEBV:

    • Nydiagnostisert eller tidligere behandlet CAEBV
    • Påvisbar EBV-viremi ved minst 2 anledninger med minimum 90 dagers mellomrom
    • Minst 3 aktive kliniske funn (per Kimura H, et al. Front Immunol. 2017;8:1867) som: Feber >= 38,5°C; splenomegali, lymfadenopati og/eller hepatomegali; cytopeni som påvirker minst 2 eller 3 linjer i det perifere blodet (hemoglobin < 9 g/dL, blodplater < 100 × 10^3/mL, nøytrofiler < 1 × 10^3/mL); hypogammaglobulinemi; hemofagocytose; hepatitt; nevropati; utslett; og hydroa vacciniforme

  • For deltakere med EBV+ viremi med HLH:

    • Nydiagnostisert eller tidligere behandlet EBV+ viremi med HLH
    • En molekylær diagnose i samsvar med HLH-2004-studien (per Henter JI, et al. Pediatr Blodkreft. 2007;48:124-31) ELLER 5 eller flere av de kliniske symptomene (per Jordan MB, et al. Blod. 2011;118:4041-4052): Feber >= 38,5°C; splenomegali; cytopeni som påvirker minst 2 eller 3 linjer i det perifere blodet (hemoglobin < 9 g/dL, blodplater < 100 × 10^3/mL, nøytrofiler < 1 × 10^3/mL); hypertriglyseridemi (fastende >= 265 mg/dL) og/eller hypofibrinogenemi (<= 150 mg/dL); hemofagocytose i benmarg, milt, lymfeknuter eller lever; lav eller fraværende naturlig drepercelle (NK-celle) aktivitet; ferritin >= 500 ng/ml; og forhøyet oppløselig CD25

Ekskluderingskriterier:

  • Burkitt, T-celle (unntatt i HLH-miljøet), naturlig drepende/T-celle lymfom/LPD, Hodgkin eller transformert lymfom
  • Alvorlige kjente aktive infeksjoner, definert som pågående ukontrollert adenovirusinfeksjon eller infeksjoner som krever systemisk behandling ved registreringstidspunktet
  • Mistenkt eller bekreftet grad >= 2 akutt graft-versus-vert-sykdom (GvHD) i henhold til Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) konsensusgraderingssystem eller omfattende kronisk GvHD per National Institutes of Health (NIH) konsensuskriterier på det tidspunktet av påmeldingen
  • Behov for vasopressor eller ventilasjonsstøtte

  • Tidligere terapi (i rekkefølge etter økende utvaskingsperiode) før påmelding som:

    • Innen 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) for ethvert undersøkelsesprodukt og/eller kjemoterapi (systemisk eller intratekal), målrettet behandling med små molekyler eller antistoff/biologisk terapi. Merk: tidligere bruk av anti-CD20-antistoffer er tillatt innen utvaskingsperioden hvis en påfølgende vurdering av sykdomsrespons indikerer sykdomsprogresjon
    • Innen <= 8 uker for cellulære terapier (EBV-CTLer, kimære antigenreseptorterapier rettet mot T-celler eller T-celleundergrupper, donorlymfocyttinfusjon, andre CTLer); og/eller terapier som kan påvirke tabelecleucel-funksjonen (anti-tymocyttglobulin, alemtuzumab)
  • Uvillig til å bruke protokoll spesifiserte prevensjonsmetoder
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Pågående behov for daglige steroider på > 0,5 mg/kg prednison eller glukokortikoidekvivalent, pågående metotreksat eller ekstrakorporal fotoferese (protokollspesifisert deksametason er tillatt og avsluttes ved registreringstidspunktet)
  • For deltakere med PID LPD eller AID LPD: historie med tidligere allogen HCT eller solid organtransplantasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: EBV+ PID LPD
Deltakere med R/R eller nydiagnostisert EBV+ PID LPD som standard førstelinjebehandling er upassende for, vil få IV-tabellecleucel.
Biologisk: Tablecleucel
Tabelecleucel blir undersøkt som en hyllevare, allogen T-celle immunterapi for behandling av EBV+ maligniteter og sykdommer.
Andre navn:
  • EBV-CTL-er
  • ATA129
Eksperimentell: EBV+ CNS PTLD
Deltakere med R/R eller nydiagnostisert EBV+ CNS PTLD for hvem standard førstelinjebehandling er upassende, vil få IV tabelecleucel.
Biologisk: Tablecleucel
Tabelecleucel blir undersøkt som en hyllevare, allogen T-celle immunterapi for behandling av EBV+ maligniteter og sykdommer.
Andre navn:
  • EBV-CTL-er
  • ATA129
Eksperimentell: EBV+ sarkom, inkludert LMS, eller glatte muskelsvulster
Deltakere med nylig diagnostisert EBV+ sarkom som standard førstelinjebehandling er upassende for, inkludert LMS eller glattmuskeltumor, vil få IV tabelecleucel.
Biologisk: Tablecleucel
Tabelecleucel blir undersøkt som en hyllevare, allogen T-celle immunterapi for behandling av EBV+ maligniteter og sykdommer.
Andre navn:
  • EBV-CTL-er
  • ATA129
Eksperimentell: EBV+ 1L PTLD (upassende for første-linje terapi eller CD20-negativ)
Deltakere med EBV+ PTLD for hvem standard førstelinjeterapi (rituximab eller kjemoterapi) er upassende, inkludert CD20-negativ sykdom, vil motta IV tabelecleucel.
Biologisk: Tablecleucel
Tabelecleucel blir undersøkt som en hyllevare, allogen T-celle immunterapi for behandling av EBV+ maligniteter og sykdommer.
Andre navn:
  • EBV-CTL-er
  • ATA129
Eksperimentell: EBV+ AID LPD

Deltakere med R/R eller nydiagnostisert EBV+ AID LPD for hvem standard første-linje terapi er upassende, vil motta IV tabelecleucel.

Kohort stengt for påmelding etter fullføring av stadium 1
Biologisk: Tablecleucel
Tabelecleucel blir undersøkt som en hyllevare, allogen T-celle immunterapi for behandling av EBV+ maligniteter og sykdommer.
Andre navn:
  • EBV-CTL-er
  • ATA129

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år
For EBV+ PID LPD-kohort: Antall deltakere som når definitiv terapi (dvs. allogen HCT) for den underliggende sykdommen
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år
For EBV+ PID LPD-kohort: Tid til definitiv behandling
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år
For EBV+ sarkomkohort, inkludert LMS, eller glatte muskelsvulster: klinisk ytelsesgrad
Tidsramme: Opptil 2 år
Opptil 2 år
For EBV+ sarkomkohort, inkludert LMS, eller glatte muskelsvulster: ORR etter immunresponsevalueringskriterier i solide svulster (IRecist) kriterier
Tidsramme: Opptil 2 år
Opptil 2 år
Antall deltakere som opplever bivirkninger (AE)
Tidsramme: Opptil 2 år
Opptil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pierre Fabre Medicament

Etterforskere

  • Studieleder: Glen Lew, Pierre Fabre Laboratories
  • Studieleder: Federica Cattaneo, Pierre Fabre Laboratories

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. juli 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. september 2020

Først lagt ut (Faktiske)

18. september 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ATA129-EBV-205/F60085DL205
  • 2024-516623-14-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere