Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке Tabelecleucel у участников с заболеваниями, связанными с вирусом Эпштейна-Барра

29 июля 2026 г. обновлено: Pierre Fabre Medicament

Открытое, одногрупповое, многогрупповое исследование фазы 2 для оценки эффективности и безопасности табелеклеуцеля у субъектов с заболеваниями, связанными с вирусом Эпштейна-Барр

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности табелеклейцела у участников с заболеваниями, связанными с вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое, многогрупповое, открытое, одногрупповое исследование фазы 2 для оценки эффективности и безопасности табелеклейцела для лечения заболеваний, связанных с ВЭБ, у участников с впервые диагностированным или рецидивирующим/резистентным к предшествующему лечению. Участники с новым диагнозом или с рецидивом/резистентностью будут включены в одну из следующих групп:

  • EBV+ лимфопролиферативное заболевание (LPD) на фоне первичного иммунодефицита (PID) (PID LPD)
  • EBV+ LPD на фоне приобретенного (неврожденного) иммунодефицита (AID) (AID LPD)
  • ВЭБ+ посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание с вовлечением центральной нервной системы (ЦНС ПТЛЗ)
  • EBV+ PTLD, когда стандартная терапия первой линии (ритуксимаб или химиотерапия) не подходит, включая CD20-отрицательное заболевание
  • EBV+ саркомы, включая лейомиосаркому (LMS)
  • Хронический активный EBV (CAEBV) и EBV+ гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (HLH) (когорта CAEBV/HLH)

Таблеклеуцел будет вводиться циклами по 35 дней. Во время каждого цикла участники будут получать табелеклейцел в дозе 2 x 10 ^ 6 клеток/кг внутривенно (в/в) еженедельно в течение 3 недель с последующим наблюдением до 35-го дня. Лечение будет продолжаться до максимального прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или начала непротокольной терапии основного заболевания. Для когорты EBV+ саркомы лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или до 24 месяцев после первой дозы. Участники, которые не реагируют на первоначальное лечение табелеклейцелом, могут продолжить табелеклейцел с другим ограничением человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) (называемым «переключателем ограничения»), если оно доступно; любому участнику разрешено введение табелеклейцеля с 4 различными ограничениями по HLA.

Участники пройдут контрольный визит в целях безопасности через 30 дней после последней дозы. Участники без задокументированного прогрессирования заболевания будут оцениваться каждые 3 месяца после контрольного визита по безопасности для продолжения оценки ответа на заболевание до визита в конце исследования (EOS) через 24 месяца после первой дозы. Участники с прогрессированием заболевания в любое время до визита EOS будут продолжать наблюдаться каждые 3 месяца для определения статуса выживания до визита EOS.

Адаптивный двухэтапный дизайн будет использоваться для каждой когорты в этом исследовании. Для каждой когорты на Этапе 1 будет зачислено примерно 8 участников. Решение о переходе на этап 2 будет основано на промежуточном анализе первых 8 поддающихся оценке участников когорты с использованием оценки исследователя (в соответствии с определенными рентгенологическими, клиническими и/или лабораторными критериями ответа). Количество участников, зарегистрированных на Этапе 2 для каждой когорты, будет зависеть от количества наблюдаемых респондентов на Этапе 1.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

190

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
    • State of Salzburg
      • Salzburg, State of Salzburg, Австрия, 5020
        • Uniklinikum Salzburg Landeskrankenhaus (Adults only)
    • State of Vienna
      • Vienna, State of Vienna, Австрия, 1090
        • Medizinische Universitat Wien (Adults only)
    • Styria
      • Graz, Styria, Австрия, 8036
        • Medizinische Universität Graz (Adults only)
  • Бельгия
    • Brussles
      • Brussels, Brussles, Бельгия, 1020
        • Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (Pediatrics only)
    • West-Vlaanderen
      • Bruges, West-Vlaanderen, Бельгия, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende - Campus Sint-Jan (Adults only)
      • Roeselare, West-Vlaanderen, Бельгия, 8800
        • Algemeen Ziekenhuis Delta - Campus Rumbeke (Adults only)
  • Испания
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebrón (Adults and Pediatrics)
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal (Adults only)
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio (Adults and Pediatrics)
  • Италия
    • Pisa
      • Pisa, Pisa, Италия, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana (Adults only)
    • Roma
      • Roma, Roma, Италия, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù (Adults and Pediatrics)
    • Torino
      • Torino, Torino, Италия, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita (Pediatrics only)
  • Соединенное Королевство
    • England
      • Birmingham, England, Соединенное Королевство, B15 2TH
        • University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust (Adults only)
      • London, England, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital (Pediatrics only)
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA) (Adults and Pediatrics)
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Children's Hospital of Orange County (Pediatrics [up to 25 years old])
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford (Pediatrics only)
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center (Adults and Pediatrics)
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center/ University of Miami
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffit Cancer Center (Adults only)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta (Pediatrics only [up to 25 years old])
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute (Adults [>= 16 years])
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago (Pediatrics only)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland Medical Center (Adults only)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute (DFCI) (Adults and Pediatrics)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center (Adults and Pediatrics)
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota (Adults only)
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63108
        • Washington University in St. Louis (Adults only)
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center (Adults only)
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (Adults and Pediatrics)
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • The Children's Hospital at Montefiore (Adults and Pediatrics)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center (Adults and Pediatrics)
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University - The James Cancer Hospital and Solove Research Institute (Adults only)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University (Adults and Pediatrics)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina (Adults and Pediatrics)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center (Pediatrics only)
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson (Adults and Pediatrics)
  • Франция
      • Paris, Франция, 75013
        • Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière (Adults only)
    • Montpellier
      • Montpellier, Montpellier, Франция, 34295
        • Hôpital Saint-Eloi (Adults and Pediatrics)
    • Paris
      • Paris, Paris, Франция, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades (Adults and Pediatrics)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика ВЭБ+ расстройства
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы <= 3 для участников в возрасте >= 16 лет; Оценка Лански> = 20 для участников от 1 года до < 16 лет
  • Адекватные результаты исследования функции органов, если только исследователь не считает дисфункцию органов следствием основного заболевания, связанного с ВЭБ.

Критерии включения для конкретной когорты:

  • Для участников с PID LPD:

    • Недавно диагностированная или рецидивирующая/рефрактерная БЛД, подтвержденная подтвержденным биопсией EBV+ ЛБД или положительным цитологическим исследованием спинномозговой жидкости (ЦСЖ) с рентгенологически определяемым внутричерепным заболеванием или без него с EBV, обнаруженным в ЦСЖ
    • Участник должен иметь системное измеримое заболевание и/или измеримое заболевание ЦНС.
    • Планируется окончательная терапия (например, аллогенная ТГСК, генная терапия) основного ВЗОМТ.
    • Участники с недавно диагностированным заболеванием не должны иметь права на стандартную терапию первой линии для EBV + LPD, как это определено исследователем.

  • Для участников с AID LPD:

    • Недавно диагностированная или рецидивирующая/рефрактерная БЛД, подтвержденная подтвержденным биопсией EBV+ ЛБД или положительным цитологическим исследованием ЦСЖ, с рентгенологически определяемым внутричерепным заболеванием или без него, с ВЭБ, обнаруженным в ЦСЖ
    • Участник должен иметь системное измеримое заболевание и/или измеримое заболевание ЦНС.
    • Участники с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ+) должны соответствовать обоим из следующих критериев: иметь вирусную нагрузку ВИЧ, измеренную с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР), ниже нижнего предела обнаружения и CD4 >= 50 клеток/мкл. в течение 6 месяцев до первой дозы табелеклейцела
    • Участники с недавно диагностированным заболеванием не должны иметь права на стандартную терапию первой линии для EBV + LPD, как это определено исследователем.

  • Для участников с ЦНС PTLD:

    • Недавно диагностированный или рецидивирующий/рефрактерный EBV+ PTLD ЦНС, гистологически подтвержденный подтвержденным биопсией EBV+ PTLD ЦНС или положительным цитологическим исследованием CSF с или без рентгенологически измеряемого внутричерепного заболевания с EBV, обнаруженным в CSF
    • У участника могут быть системные заболевания и заболевания ЦНС или только заболевания ЦНС.
    • Участники с недавно диагностированным заболеванием не должны иметь права на стандартную терапию первой линии для EBV + LPD, как это определено исследователем.

  • Для участников с EBV+ PTLD, которым стандартная терапия первой линии (ритуксимаб и/или химиотерапия) не подходит, включая CD20-негативное заболевание:

    • Недавно диагностированный, подтвержденный биопсией EBV+ PTLD
    • Не подходит для стандартной терапии первой линии для EBV+ PTLD, как определено исследователем
    • Участники должны иметь системное заболевание, поддающееся измерению в соответствии с критериями классификации Лугано, за исключением случаев, когда это противопоказано или предписано местной практикой, тогда можно использовать МРТ.

  • Для участников с саркомой, включая лейомиосаркому:

    • Недавно диагностированная или неэффективная системная терапия первой линии для EBV+ саркомы. Участники с недавно диагностированным заболеванием не должны иметь права на стандартную терапию первой линии для EBV+ саркомы, как это определено исследователем.
    • Подтвержденная биопсией EBV+ саркома
    • Заболевание, поддающееся измерению с помощью диагностической ПЭТ/КТ и/или МРТ в соответствии с критериями RECIST 1.1.

  • Для участников с CAEBV:

    • Впервые диагностированный или ранее леченный CAEBV
    • Выявляемая виремия EBV не менее чем в 2 случаях с интервалом не менее 90 дней
    • Не менее 3 активных клинических признаков (согласно Kimura H, et al. Фронт Иммунол. 2017;8:1867) как: лихорадка >= 38,5°C; спленомегалия, лимфаденопатия и/или гепатомегалия; цитопения, затрагивающая как минимум 2 или 3 линии периферической крови (гемоглобин < 9 г/дл, тромбоциты < 100 × 10^3/мл, нейтрофилы < 1 × 10^3/мл); гипогаммаглобулинемия; гемофагоцитоз; гепатит; невропатия; сыпь; и гидроа вакцинообразная

  • Для участников с EBV+ виремией с HLH:

    • Недавно диагностированная или ранее леченная EBV+ виремия с ГЛГ
    • Молекулярный диагноз, соответствующий результатам исследования HLH-2004 (согласно Henter JI, et al. Детский рак крови. 2007;48:124-31) ИЛИ 5 или более клинических симптомов (согласно Jordan MB, et al. Кровь. 2011;118:4041-4052): лихорадка >= 38,5°C; спленомегалия; цитопения, затрагивающая как минимум 2 или 3 линии периферической крови (гемоглобин < 9 г/дл, тромбоциты < 100 × 10^3/мл, нейтрофилы < 1 × 10^3/мл); гипертриглицеридемия (натощак >= 265 мг/дл) и/или гипофибриногенемия (<= 150 мг/дл); гемофагоцитоз костного мозга, селезенки, лимфатических узлов или печени; низкая или отсутствующая активность естественных клеток-киллеров (NK-клеток); ферритин >= 500 нг/мл; и повышенный растворимый CD25

Критерий исключения:

  • Беркитта, Т-клеточная (кроме случаев ГЛГ), естественные киллеры/Т-клеточная лимфома/ЛПЗ, лимфома Ходжкина или трансформированная лимфома
  • Серьезные известные активные инфекции, определяемые как продолжающаяся неконтролируемая аденовирусная инфекция или инфекции, требующие системной терапии на момент регистрации
  • Предполагаемая или подтвержденная степень >= 2 острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) в соответствии с согласованной системой оценок Центра международных исследований по трансплантации крови и костного мозга (CIBMTR) или обширная хроническая РТПХ в соответствии с согласованными критериями Национального института здравоохранения (NIH) в то время зачисления
  • Необходимость вазопрессорной или искусственной вентиляции легких

  • Предшествующая терапия (в порядке увеличения периода вымывания) до включения в исследование:

    • В течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) для любого исследуемого препарата и/или любой химиотерапии (системной или интратекальной), таргетной терапии малыми молекулами или терапии антителами/биологическими препаратами. Примечание: предварительное использование антител к CD20 разрешено в течение периода вымывания, если последующая оценка ответа на заболевание указывает на прогрессирование заболевания.
    • В течение <= 8 недель для клеточной терапии (EBV-CTL, терапия химерными антигенными рецепторами, направленная на Т-клетки или субпопуляции Т-клеток, инфузия донорских лимфоцитов, другие ЦТЛ); и/или терапия, которая может повлиять на функцию табелеклеуцеля (антитимоцитарный глобулин, алемтузумаб)
  • Нежелание использовать указанные в протоколе методы контрацепции
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Постоянная потребность в ежедневном приеме стероидов > 0,5 мг/кг преднизолона или эквивалента глюкокортикоидов, продолжающемся приеме метотрексата или экстракорпоральном фотоферезе (дексаметазон, указанный в протоколе, разрешен и прекращается к моменту включения в исследование)
  • Для участников с PID LPD или AID LPD: история предшествующей аллогенной HCT или трансплантации паренхиматозных органов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: EBV+ PID LPD
Участники с R / R или недавно диагностированным EBV + PID LPD, для которых стандартная терапия первой линии не подходит, получат табелеклеуцел внутривенно.
Биологический: Табелеклёсель
Табелеклеуцел изучается как готовая аллогенная Т-клеточная иммунотерапия для лечения EBV+ злокачественных новообразований и заболеваний.
Другие имена:
  • EBV-CTL
  • АТА129
Экспериментальный: ВЭБ+ ЦНС PTLD
Участники с R / R или недавно диагностированным EBV + CNS PTLD, для которых стандартная терапия первой линии не подходит, получат табелеклеуцел внутривенно.
Биологический: Табелеклёсель
Табелеклеуцел изучается как готовая аллогенная Т-клеточная иммунотерапия для лечения EBV+ злокачественных новообразований и заболеваний.
Другие имена:
  • EBV-CTL
  • АТА129
Экспериментальный: EBV+ саркома, включая лейомиосаркому, или опухоли гладкой мускулатуры
Участники с недавно диагностированной EBV+ саркомой, для которых стандартная терапия первой линии не подходит, включая лейомиосаркому или опухоль гладкой мускулатуры, получат табелеклеуцел внутривенно.
Биологический: Табелеклёсель
Табелеклеуцел изучается как готовая аллогенная Т-клеточная иммунотерапия для лечения EBV+ злокачественных новообразований и заболеваний.
Другие имена:
  • EBV-CTL
  • АТА129
Экспериментальный: EBV+ ПТЛП 1-й линии (не подходит для терапии первой линии или CD20-негативный)
Участники с EBV+ PTLD, для которых стандартная терапия первой линии (ритуксимаб или химиотерапия) является неподходящей, включая заболевание с отрицательным CD20, получат внутривенно табелелеуцел.
Биологический: Табелеклёсель
Табелеклеуцел изучается как готовая аллогенная Т-клеточная иммунотерапия для лечения EBV+ злокачественных новообразований и заболеваний.
Другие имена:
  • EBV-CTL
  • АТА129
Экспериментальный: EBV+ AID LPD

Пациентам с рецидивирующим/рефрактерным или впервые диагностированным EBV+ АИД ЛПЗ, для которых стандартная терапия первой линии не подходит, будет внутривенно вводиться табелецелуцел.

Набор в когорту завершён после окончания 1-го этапа
Биологический: Табелеклёсель
Табелеклеуцел изучается как готовая аллогенная Т-клеточная иммунотерапия для лечения EBV+ злокачественных новообразований и заболеваний.
Другие имена:
  • EBV-CTL
  • АТА129

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Для когорты EBV+ PID LPD: число участников, достигших радикальной терапии (т. е. аллогенной HCT) основного заболевания.
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Для когорты EBV+ PID LPD: время до радикальной терапии
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Для когорты EBV+ саркомы, включая LMS или опухоли гладких мышц: уровень клинической выгоды
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Для когорты EBV+ саркомы, включая LMS или опухоли гладких мышц: ORR по критериям оценки иммунного ответа в критериях солидных опухолей (Иррес)
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Количество участников, у которых возникли нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pierre Fabre Medicament

Следователи

  • Директор по исследованиям: Glen Lew, Pierre Fabre Laboratories
  • Директор по исследованиям: Federica Cattaneo, Pierre Fabre Laboratories

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 июля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 сентября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 сентября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 сентября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ATA129-EBV-205/F60085DL205
  • 2024-516623-14-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться