PLX2853 v kombinaci s abirateron acetátem a prednisonem a v kombinaci s olaparibem u pacientů s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty (mCRPC)
7. dubna 2025 aktualizováno: Opna Bio LLC
Multicentrická, otevřená, paralelní studie fáze 1b/2a PLX2853 v kombinaci s abirateronacetátem a prednisonem a studie fáze 1b/2a studie PLX2853 v kombinaci s olaparibem u pacientů s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty (mCRPC)
Účelem této výzkumné studie je vyhodnotit bezpečnost, farmakokinetiku, farmakodynamiku a předběžnou účinnost zkoumaného léku PLX2853 u subjektů s metastatickou kastrací rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC)
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
19
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Spojené státy, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Tennessee Oncology/ Sarah Cannon
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- Virginia Cancer Specialist
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
- Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty s nádorovou tkání dostupnou pro molekulární analýzy.
- Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny 0 až 1.
- Přiměřená funkce orgánů, jak je prokázáno následujícími laboratorními hodnotami.
- Plodní muži se sexuálními partnerkami musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
- S výjimkou výše specifikované funkce orgánů musí být veškerá toxicita související s léky z předchozí léčby rakoviny (včetně probíhající léčby abirateron acetátem + prednisonem, pokud je to relevantní) vyřešena (na stupeň ≤1 nebo výchozí úroveň podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 National Cancer Institute ) před podáním studijní léčby (2. stupeň: alopecie, návaly horka, snížené libido nebo neuropatie jsou povoleny).
- Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií a splnit všechny požadavky studie.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí expozice inhibitoru bromodomény.
- Autoimunitní hemolytická anémie nebo autoimunitní trombocytopenie v anamnéze.
- Klinicky významné onemocnění srdce.
- Neschopnost užívat perorální léky nebo výrazná nevolnost a zvracení, malabsorpce nebo významná resekce tenkého střeva, které by podle názoru zkoušejícího bránily adekvátní absorpci.
Aktivní známá druhá malignita s výjimkou některé z následujících:
- Adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže.
- Adekvátně léčená rakovina stadia I, ze které je subjekt v současné době v remisi a je v remisi po dobu ≥2 let.
- Jakákoli jiná rakovina, u které byl subjekt bez onemocnění po dobu ≥ 3 let.
- Subjekt se účastní jakékoli jiné terapeutické klinické studie (observační nebo registrační studie jsou povoleny).
- Přítomnost jakéhokoli jiného zdravotního, psychologického, rodinného, sociologického nebo geografického stavu, který by potenciálně bránil dodržování protokolu studie nebo by narušoval koncové body studie nebo schopnost subjektu účastnit se studie podle úsudku zkoušejícího.
- Příjem jakékoli protirakovinné terapie před 1. cyklem, den 1, s vymýváním nižším, než je definováno protokolem, s výjimkou abirateron acetátu (pro subjekty zařazené do kombinace abirateron acetát) a terapie GnRH.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 1B PLX2853 (20 mg) + olaparib
Eskalace dávky fáze 1B
|
Olaparib tablety
Tablety PLX2853
|
|
Experimentální: Fáze 1B PLX2853 (40 mg) + abiraterone acetát + prednison
Eskalace dávky fáze 1B
|
Abirateron acetát tablety
Tablety prednisonu (nebo ekvivalentu).
Tablety PLX2853
|
|
Experimentální: Fáze 1B PLX2853 (80 mg) + abiraterone acetát + prednison
Eskalace dávky fáze 1B
|
Abirateron acetát tablety
Tablety prednisonu (nebo ekvivalentu).
Tablety PLX2853
|
|
Experimentální: Fáze 2A PLX2853 (80 mg) + abiraterone acetát + prednison
Rozšíření dávky fáze 2A
|
Abirateron acetát tablety
Tablety prednisonu (nebo ekvivalentu).
Tablety PLX2853
|
|
Experimentální: Fáze 1B PLX2853 (40 mg) + olaparib
Eskalace dávky fáze 1B
|
Olaparib tablety
Tablety PLX2853
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku
Časové okno: Od doby první dávky PLX2853 a kombinovaných činidel do dokončení cyklu 1 (21 dní)
|
Toxicita omezující dávku definovanou jako klinicky významné nežádoucí účinky nebo laboratorní abnormality vyskytující se během prvního cyklu správy léčiva, které pravděpodobně souvisí se studiem a splňují specifická kritéria definovaná v protokolu
|
Od doby první dávky PLX2853 a kombinovaných činidel do dokončení cyklu 1 (21 dní)
|
|
Fáze 1b (obě paže): Incidence čaje, které souvisejí s léčbou
Časové okno: Od doby první dávky PLX2853 a kombinovaných činidel do 30 dnů od konce léčby (průměrně 103 dní)
|
Nežádoucí účinky ve vývoji léčby jsou uvedeny po podání studie.
|
Od doby první dávky PLX2853 a kombinovaných činidel do 30 dnů od konce léčby (průměrně 103 dní)
|
|
Stanovení maximální tolerované dávky
Časové okno: Od doby první dávky PLX2853 a kombinovaných činidel do dokončení cyklu 1 (21 dní)
|
Být vyhodnocen ve skupině PLX2853 + AA + PRED a PLX2853 + OLAP; Pokud je DLT pozorována u 2 nebo více subjektů, bude dávka považována za nesnesitelnou a bude dosaženo MTD.
|
Od doby první dávky PLX2853 a kombinovaných činidel do dokončení cyklu 1 (21 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Radiografické přežití bez progrese (rPFS) (obě ramena, obě fáze)
Časové okno: Od 6 týdnů léčby (cyklus 3 Den 1; 21 dní na cyklus) do dokončení dlouhodobého sledování, v průměru 6 měsíců.
|
Přežití bez rentgenové progrese (PFS) se vypočte pro každý subjekt jako počet dní od prvního dne léčby PLX2853 a kombinovanou látkou (cyklus 1, den 1) do data první zdokumentované progrese onemocnění podle některého z RECIST v.1.1 nebo na skenování kostí.
|
Od 6 týdnů léčby (cyklus 3 Den 1; 21 dní na cyklus) do dokončení dlouhodobého sledování, v průměru 6 měsíců.
|
|
Čas do progrese PSA (obě ramena, obě fáze)
Časové okno: Od 3 týdnů léčby (2. cyklus, 1. den; 21 dní na cyklus) do dokončení dlouhodobého sledování, v průměru 6 měsíců.
|
Progrese PSA (definovaná podle PCWG3 jako ≥25% zvýšení a absolutní zvýšení ≥2 ng/ml nad nejnižší hodnotu, což je potvrzeno druhou po sobě jdoucí hodnotou získanou o 3 nebo více týdnů později).
|
Od 3 týdnů léčby (2. cyklus, 1. den; 21 dní na cyklus) do dokončení dlouhodobého sledování, v průměru 6 měsíců.
|
|
Doba trvání odpovědi PSA (obě ramena, obě fáze)
Časové okno: Od 3 týdnů léčby (cyklus 3 Den 1; 21 dní na cyklus) do dokončení dlouhodobého sledování, v průměru 6 měsíců.
|
Doba trvání odpovědi PSA bude vypočítána pro každého jedince s odpovědí PSA jako čas od data první zdokumentované, potvrzené odpovědi (CR nebo PR) pomocí PCWG3 do data zdokumentované progrese potvrzené alespoň o 3 týdny později nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Od 3 týdnů léčby (cyklus 3 Den 1; 21 dní na cyklus) do dokončení dlouhodobého sledování, v průměru 6 měsíců.
|
|
Celkové přežití (OS) (obě ramena, obě fáze)
Časové okno: Od okamžiku první dávky až do dokončení dlouhodobého sledování, přibližně 30 měsíců.
|
Celkové přežití (OS) bude vypočítáno pro každý subjekt jako počet dní od prvního dne léčby PLX2853 a kombinačních činidel (cyklus 1, den 1) do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Pokud je subjekt ztracen kvůli sledování, OS je cenzurován k datu posledního kontaktu.
|
Od okamžiku první dávky až do dokončení dlouhodobého sledování, přibližně 30 měsíců.
|
|
Výskyt všech TEAE (obě ramena, obě fáze)
Časové okno: Od doby první dávky PLX2853 a kombinovaného činidla (činidel) do 30 dnů od konce léčby.
|
Od doby první dávky PLX2853 a kombinovaného činidla (činidel) do 30 dnů od konce léčby.
|
|
|
Výskyt TEAE, které vedou k přerušení, snížení nebo vysazení dávky (obě ramena, obě fáze)
Časové okno: Od doby první dávky PLX2853 a kombinovaného činidla (činidel) do 30 dnů od konce léčby.
|
Od doby první dávky PLX2853 a kombinovaného činidla (činidel) do 30 dnů od konce léčby.
|
|
|
PLX2853 PK parametr AUC0-24 (obě ramena, obě fáze)
Časové okno: Od okamžiku první dávky do 30 dnů od ukončení léčby.
|
AUC od času nula extrapolováno na 24 hodin (AUC0-24)
|
Od okamžiku první dávky do 30 dnů od ukončení léčby.
|
|
PLX2853 PK parametr Cmax (obě ramena, obě fáze)
Časové okno: Od okamžiku první dávky do 30 dnů od ukončení léčby.
|
Maximální pozorovaná koncentrace
|
Od okamžiku první dávky do 30 dnů od ukončení léčby.
|
|
PLX2853 PK parametr T1/2 (obě ramena, obě fáze)
Časové okno: Od okamžiku první dávky do 30 dnů od ukončení léčby.
|
terminální eliminační poločas (T1/2)
|
Od okamžiku první dávky do 30 dnů od ukončení léčby.
|
|
Nejlepší celková odezva (BOR) (obě větve, obě fáze)
Časové okno: Od 6 týdnů léčby (cyklus 3 Den 1; 21 dní na cyklus) do dokončení dlouhodobého sledování, v průměru 6 měsíců.
|
Nejlepší celková odezva (BOR) na RECIST v1.1 bude vypočítána pro každý subjekt s minimálním intervalem pro potvrzení CR a PR 4 týdny.
|
Od 6 týdnů léčby (cyklus 3 Den 1; 21 dní na cyklus) do dokončení dlouhodobého sledování, v průměru 6 měsíců.
|
|
Doba trvání odpovědi (DOR) (obě ramena, obě fáze)
Časové okno: Od 6 týdnů léčby (cyklus 3 Den 1; 21 dní na cyklus) do dokončení dlouhodobého sledování, v průměru 6 měsíců.
|
Čas od data první zdokumentované, potvrzené odpovědi pomocí RECIST v1.1 a PCWG3 do data zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Od 6 týdnů léčby (cyklus 3 Den 1; 21 dní na cyklus) do dokončení dlouhodobého sledování, v průměru 6 měsíců.
|
|
Čas do první symptomatické příhody související s kostrou (SSRE) (obě paže, obě fáze)
Časové okno: Od okamžiku první dávky do 30 dnů od ukončení léčby.
|
Čas do první příznakové příhody související se skeletem (SSRE) definované jako:
|
Od okamžiku první dávky do 30 dnů od ukončení léčby.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. září 2020
Primární dokončení (Aktuální)
24. května 2022
Dokončení studie (Aktuální)
24. května 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. září 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. září 2020
První zveřejněno (Aktuální)
21. září 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. dubna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. dubna 2025
Naposledy ověřeno
1. dubna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Genitální novotvary, muži
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Onemocnění pohlavních orgánů, muž
- Onemocnění prostaty
- Mužská urogenitální onemocnění
- Novotvary prostaty
- Poly(ADP-ribóza) inhibitory polymerázy
- Antineoplastická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Protizánětlivé látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory syntézy steroidů
- Antagonisté hormonů
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Abirateron acetát
- Prednison
- Olaparib
Další identifikační čísla studie
- PLX124-04
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .