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PLX2853 in combinazione con abiraterone acetato e prednisone e in combinazione con olaparib in soggetti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico (mCRPC)

7 aprile 2025 aggiornato da: Opna Bio LLC

Uno studio multicentrico, in aperto, parallelo, di fase 1b/2a su PLX2853 in combinazione con abiraterone acetato e prednisone e uno studio di fase 1b/2a su PLX2853 in combinazione con olaparib in soggetti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC)

Lo scopo di questo studio di ricerca è valutare la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia preliminare del farmaco sperimentale PLX2853 in soggetti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico (mCRPC)

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

19

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Stati Uniti, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology/ Sarah Cannon
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialist
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥18 anni al momento della firma del consenso informato.
  2. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente con tessuto tumorale disponibile per analisi molecolari.
  3. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 1.
  4. Adeguata funzionalità degli organi, come dimostrato dai valori di laboratorio.
  5. I soggetti maschi fertili con partner sessuali femminili devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  6. Ad eccezione di quanto sopra specificato per la funzione d'organo, tutta la tossicità correlata al farmaco da precedente terapia antitumorale (inclusa la terapia in corso con Abiraterone Acetato + Prednisone se applicabile) deve essere risolta (fino al Grado ≤1 o al basale secondo i Criteri Comuni di Terminologia per gli Eventi Avversi del National Cancer Institute versione 5.0 ) prima della somministrazione del trattamento in studio (Grado 2: sono consentiti alopecia, vampate di calore, diminuzione della libido o neuropatia).
  7. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio e di rispettare tutti i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Precedente esposizione a un inibitore del bromodominio.
  2. Storia di anemia emolitica autoimmune o trombocitopenia autoimmune.
  3. Malattia cardiaca clinicamente significativa.
  4. Incapacità di assumere farmaci per via orale o nausea e vomito significativi, malassorbimento o resezione significativa dell'intestino tenue che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe un assorbimento adeguato.

  5. Secondo tumore maligno attivo noto ad eccezione di uno qualsiasi dei seguenti:

    • Carcinoma a cellule basali adeguatamente trattato o carcinoma a cellule squamose della pelle.
    • - Cancro di stadio I adeguatamente trattato dal quale il soggetto è attualmente in remissione ed è stato in remissione per ≥2 anni.
    • Qualsiasi altro tumore da cui il soggetto è libero da malattia da ≥3 anni.
  6. Il soggetto sta partecipando a qualsiasi altro studio clinico terapeutico (sono consentiti studi osservazionali o di registro).
  7. Presenza di qualsiasi altra condizione medica, psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare la conformità con il protocollo dello studio o interferire con gli endpoint dello studio o con la capacità del soggetto di partecipare allo studio secondo il giudizio dello sperimentatore.
  8. Ricezione di qualsiasi terapia antitumorale prima del Giorno 1 del Ciclo 1 con wash-out inferiore a quello definito dal protocollo ad eccezione di Abiraterone Acetato (per i soggetti che si iscrivono alla combinazione di Abiraterone Acetato) e terapia con GnRH.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1B PLX2853 (20 mg) + olaparib
Escalation della dose di fase 1b
Droga: Olaparib
Olaparib compresse
Droga: PLX2853 20 mg
Compresse PLX2853
Sperimentale: Fase 1B PLX2853 (40 mg) + acetato di abiraterone + prednisone
Escalation della dose di fase 1b
Droga: Abiraterone acetato
Compresse di abiraterone acetato
Droga: Prednisone
Compresse di prednisone (o equivalente).
Droga: PLX2853 40 mg
Compresse PLX2853
Sperimentale: Fase 1B PLX2853 (80 mg) + acetato di abiraterone + prednisone
Escalation della dose di fase 1b
Droga: Abiraterone acetato
Compresse di abiraterone acetato
Droga: Prednisone
Compresse di prednisone (o equivalente).
Droga: PLX2853 80 mg
Compresse PLX2853
Sperimentale: Fase 2A PLX2853 (80 mg) + acetato di abiraterone + prednisone
Espansione della dose di fase 2A
Droga: Abiraterone acetato
Compresse di abiraterone acetato
Droga: Prednisone
Compresse di prednisone (o equivalente).
Droga: PLX2853 80 mg
Compresse PLX2853
Sperimentale: Fase 1B PLX2853 (40 mg) + olaparib
Escalation della dose di fase 1b
Droga: Olaparib
Olaparib compresse
Droga: PLX2853 40 mg
Compresse PLX2853

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti
Lasso di tempo: Dal tempo della prima dose di PLX2853 e degli agenti combinati attraverso il completamento del ciclo 1 (21 giorni)
Tossicità della dose limitante definita come eventi avversi clinicamente significativi o anomalie di laboratorio che si verificano durante il primo ciclo di somministrazione di farmaci in studio che sono probabilmente correlati al farmaco di studio e che soddisfano criteri specifici definiti nel protocollo
Dal tempo della prima dose di PLX2853 e degli agenti combinati attraverso il completamento del ciclo 1 (21 giorni)
Fase 1b (entrambe le braccia): incidenza di Teaes correlati al trattamento
Lasso di tempo: Dal tempo della prima dose di PLX2853 e degli agenti di combinazione fino a 30 giorni dalla fine del trattamento (una media di 103 giorni)
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento sono quelli riportati dopo che è stato somministrato un farmaco dello studio.
Dal tempo della prima dose di PLX2853 e degli agenti di combinazione fino a 30 giorni dalla fine del trattamento (una media di 103 giorni)
Determinazione della dose massima tollerata
Lasso di tempo: Dal tempo della prima dose di PLX2853 e degli agenti combinati attraverso il completamento del ciclo 1 (21 giorni)
Da valutare in entrambi i PLX2853 + AA + Pred e PLX2853 + Gruppo OLAP; Se i DLT osservati in 2 o più soggetti, la dose sarà considerata intollerabile e sarà raggiunta MTD.
Dal tempo della prima dose di PLX2853 e degli agenti combinati attraverso il completamento del ciclo 1 (21 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza radiografica libera da progressione (rPFS) (entrambi i bracci, entrambe le fasi)
Lasso di tempo: Da 6 settimane di trattamento (ciclo 3 giorno 1; 21 giorni per ciclo) fino al completamento del follow-up a lungo termine, in media 6 mesi.
La sopravvivenza libera da progressione radiografica (PFS) sarà calcolata per ciascun soggetto come il numero di giorni dal primo giorno di trattamento con PLX2853 e l'agente(i) di combinazione (ciclo 1 giorno 1) alla data della prima progressione della malattia documentata da RECIST v.1.1 o sulla scintigrafia ossea.
Da 6 settimane di trattamento (ciclo 3 giorno 1; 21 giorni per ciclo) fino al completamento del follow-up a lungo termine, in media 6 mesi.
Tempo per la progressione del PSA (entrambe le braccia, entrambe le fasi)
Lasso di tempo: Da 3 settimane di trattamento (ciclo 2 giorno 1; 21 giorni per ciclo) fino al completamento del follow-up a lungo termine, in media 6 mesi.
Progressione del PSA (definita per PCWG3 come un aumento ≥25% e un aumento assoluto di ≥2 ng/mL al di sopra del nadir, confermato da un secondo valore consecutivo ottenuto 3 o più settimane dopo).
Da 3 settimane di trattamento (ciclo 2 giorno 1; 21 giorni per ciclo) fino al completamento del follow-up a lungo termine, in media 6 mesi.
Durata della risposta del PSA (entrambi i bracci, entrambe le fasi)
Lasso di tempo: Da 3 settimane di trattamento (ciclo 3 giorno 1; 21 giorni per ciclo) fino al completamento del follow-up a lungo termine, in media 6 mesi.
La durata della risposta del PSA sarà calcolata per ogni soggetto con una risposta del PSA come il tempo dalla data della prima risposta confermata documentata (CR o PR) utilizzando PCWG3 fino alla data della progressione documentata confermata almeno 3 settimane dopo, o morte per qualsiasi causa.
Da 3 settimane di trattamento (ciclo 3 giorno 1; 21 giorni per ciclo) fino al completamento del follow-up a lungo termine, in media 6 mesi.
Sopravvivenza globale (OS) (entrambe le braccia, entrambe le fasi)
Lasso di tempo: Dal momento della prima dose fino al completamento del follow-up a lungo termine, circa 30 mesi.
La sopravvivenza globale (OS) sarà calcolata per ciascun soggetto come il numero di giorni dal primo giorno di trattamento con PLX2853 e agenti di combinazione (ciclo 1 giorno 1) alla data di morte per qualsiasi causa. Se un soggetto viene perso al follow-up, l'OS viene censurato alla data dell'ultimo contatto.
Dal momento della prima dose fino al completamento del follow-up a lungo termine, circa 30 mesi.
Incidenza di tutti i TEAE (entrambi i bracci, entrambe le fasi)
Lasso di tempo: Dal momento della prima dose di PLX2853 e agente(i) di combinazione fino a 30 giorni dalla fine del trattamento.
Dal momento della prima dose di PLX2853 e agente(i) di combinazione fino a 30 giorni dalla fine del trattamento.
Incidenza di TEAE che comportano interruzione, riduzione o sospensione della dose (entrambi i bracci, entrambe le fasi)
Lasso di tempo: Dal momento della prima dose di PLX2853 e agente(i) di combinazione fino a 30 giorni dalla fine del trattamento.
Dal momento della prima dose di PLX2853 e agente(i) di combinazione fino a 30 giorni dalla fine del trattamento.
PLX2853 Parametro PK AUC0-24 (entrambi i bracci, entrambe le fasi)
Lasso di tempo: Dal momento della prima dose fino a 30 giorni dalla fine del trattamento.
AUC dal tempo zero estrapolato a 24 ore (AUC0-24)
Dal momento della prima dose fino a 30 giorni dalla fine del trattamento.
PLX2853 Parametro PK Cmax (entrambi i bracci, entrambe le fasi)
Lasso di tempo: Dal momento della prima dose fino a 30 giorni dalla fine del trattamento.
Concentrazione massima osservata
Dal momento della prima dose fino a 30 giorni dalla fine del trattamento.
PLX2853 Parametro PK T1/2 (entrambi i bracci, entrambe le fasi)
Lasso di tempo: Dal momento della prima dose fino a 30 giorni dalla fine del trattamento.
emivita di eliminazione terminale (T1/2)
Dal momento della prima dose fino a 30 giorni dalla fine del trattamento.
Migliore risposta complessiva (BOR) (entrambi i bracci, entrambe le fasi)
Lasso di tempo: Da 6 settimane di trattamento (ciclo 3 giorno 1; 21 giorni per ciclo) fino al completamento del follow-up a lungo termine, in media 6 mesi.
La migliore risposta complessiva (BOR) per RECIST v1.1 sarà calcolata per ciascun soggetto con un intervallo minimo per la conferma di CR e PR di 4 settimane.
Da 6 settimane di trattamento (ciclo 3 giorno 1; 21 giorni per ciclo) fino al completamento del follow-up a lungo termine, in media 6 mesi.
Durata della risposta (DOR) (entrambi i bracci, entrambe le fasi)
Lasso di tempo: Da 6 settimane di trattamento (ciclo 3 giorno 1; 21 giorni per ciclo) fino al completamento del follow-up a lungo termine, in media 6 mesi.
Tempo dalla data della prima risposta documentata e confermata utilizzando RECIST v1.1 e PCWG3 fino alla data della progressione documentata o del decesso per qualsiasi causa.
Da 6 settimane di trattamento (ciclo 3 giorno 1; 21 giorni per ciclo) fino al completamento del follow-up a lungo termine, in media 6 mesi.
Tempo al primo evento sintomatico correlato all'apparato scheletrico (SSRE) (entrambe le braccia, entrambe le fasi)
Lasso di tempo: Dal momento della prima dose fino a 30 giorni dalla fine del trattamento.

Tempo al primo evento scheletrico sintomatico (SSRE) definito come:

  • Uso della radioterapia per prevenire o alleviare i sintomi scheletrici.
  • Insorgenza di nuove fratture ossee patologiche sintomatiche (vertebrali o non vertebrali). È richiesta la documentazione radiologica.
  • Presenza di compressione del midollo spinale. Richiesta documentazione radiologica.
  • Intervento chirurgico ortopedico per metastasi ossee.
Dal momento della prima dose fino a 30 giorni dalla fine del trattamento.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Opna Bio LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 settembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

24 maggio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

24 maggio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 settembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

21 settembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PLX124-04

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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