PLX2853 in combinazione con abiraterone acetato e prednisone e in combinazione con olaparib in soggetti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico (mCRPC)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni al momento della firma del consenso informato.
2. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente con tessuto tumorale disponibile per analisi molecolari.
3. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 1.
4. Adeguata funzionalità degli organi, come dimostrato dai valori di laboratorio.
5. I soggetti maschi fertili con partner sessuali femminili devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
6. Ad eccezione di quanto sopra specificato per la funzione d'organo, tutta la tossicità correlata al farmaco da precedente terapia antitumorale (inclusa la terapia in corso con Abiraterone Acetato + Prednisone se applicabile) deve essere risolta (fino al Grado ≤1 o al basale secondo i Criteri Comuni di Terminologia per gli Eventi Avversi del National Cancer Institute versione 5.0 ) prima della somministrazione del trattamento in studio (Grado 2: sono consentiti alopecia, vampate di calore, diminuzione della libido o neuropatia).
7. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio e di rispettare tutti i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedente esposizione a un inibitore del bromodominio.
2. Storia di anemia emolitica autoimmune o trombocitopenia autoimmune.
3. Malattia cardiaca clinicamente significativa.
4. Incapacità di assumere farmaci per via orale o nausea e vomito significativi, malassorbimento o resezione significativa dell'intestino tenue che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe un assorbimento adeguato.

5. Secondo tumore maligno attivo noto ad eccezione di uno qualsiasi dei seguenti:

   • Carcinoma a cellule basali adeguatamente trattato o carcinoma a cellule squamose della pelle.
   • - Cancro di stadio I adeguatamente trattato dal quale il soggetto è attualmente in remissione ed è stato in remissione per ≥2 anni.
   • Qualsiasi altro tumore da cui il soggetto è libero da malattia da ≥3 anni.
6. Il soggetto sta partecipando a qualsiasi altro studio clinico terapeutico (sono consentiti studi osservazionali o di registro).
7. Presenza di qualsiasi altra condizione medica, psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare la conformità con il protocollo dello studio o interferire con gli endpoint dello studio o con la capacità del soggetto di partecipare allo studio secondo il giudizio dello sperimentatore.
8. Ricezione di qualsiasi terapia antitumorale prima del Giorno 1 del Ciclo 1 con wash-out inferiore a quello definito dal protocollo ad eccezione di Abiraterone Acetato (per i soggetti che si iscrivono alla combinazione di Abiraterone Acetato) e terapia con GnRH.