Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PLX2853 i kombinasjon med Abirateronacetat og Prednison og i kombinasjon med Olaparib hos personer med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC)

7. april 2025 oppdatert av: Opna Bio LLC

En multisenter, åpen etikett, parallell, fase 1b/2a-studie av PLX2853 i kombinasjon med abirateronacetat og prednison og fase 1b/2a-studie av PLX2853 i kombinasjon med olaparib hos personer med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (PC)

Formålet med denne forskningsstudien er å evaluere sikkerhet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og foreløpig effekt av undersøkelsesmiddelet PLX2853 hos personer med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC)

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Forente stater, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology/ Sarah Cannon
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialist
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
  2. Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata med tumorvev tilgjengelig for molekylære analyser.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus 0 til 1.
  4. Tilstrekkelig organfunksjon som vist etter laboratorieverdier.
  5. Fertile mannlige forsøkspersoner med kvinnelige seksuelle partnere må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i 90 dager etter siste dose studiemedisin.
  6. Med unntak av det som er spesifisert ovenfor for organfunksjon, må all legemiddelrelatert toksisitet fra tidligere kreftbehandling (inkludert pågående Abirateroneacetat + Prednison-behandling hvis aktuelt) løses (til grad ≤1 eller baseline i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 ) før administrasjon av studiebehandling (grad 2: alopeci, hetetokter, nedsatt libido eller nevropati er tillatt).
  7. Vilje og evne til å gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer og til å overholde alle studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere eksponering for en bromodenehemmer.
  2. Anamnese med autoimmun hemolytisk anemi eller autoimmun trombocytopeni.
  3. Klinisk signifikant hjertesykdom.
  4. Manglende evne til å ta orale medisiner eller betydelig kvalme og oppkast, malabsorpsjon eller betydelig tynntarmsreseksjon som, etter etterforskerens oppfatning, ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon.

  5. Aktiv kjent andre malignitet med unntak av noen av følgende:

    • Tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden.
    • Tilstrekkelig behandlet kreft i stadium I hvor pasienten for tiden er i remisjon og har vært i remisjon i ≥2 år.
    • Enhver annen kreftform som pasienten har vært sykdomsfri fra i ≥3 år.
  6. Forsøkspersonen deltar i enhver annen terapeutisk klinisk studie (observasjons- eller registerstudier er tillatt).
  7. Tilstedeværelse av andre medisinske, psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske tilstander som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen eller vil forstyrre studiens endepunkter eller forsøkspersonens evne til å delta i studien i henhold til etterforskerens vurdering.
  8. Mottak av eventuell anti-kreftbehandling før syklus 1 dag 1 med mindre enn protokolldefinert utvasking med unntak av Abiraterone Acetate (for forsøkspersoner som melder seg på Abiraterone Acetate Combination) og GnRH-behandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1B PLX2853 (20 mg) + olaparib
Fase 1B dose opptrapping
Legemiddel: Olaparib
Olaparib tabletter
Legemiddel: PLX2853 20 mg
PLX2853 tabletter
Eksperimentell: Fase 1B PLX2853 (40 mg) + abirateronacetat + prednison
Fase 1B dose opptrapping
Legemiddel: Abirateronacetat
Abirateronacetat tabletter
Legemiddel: Prednison
Prednison (eller tilsvarende) tabletter
Legemiddel: PLX2853 40 mg
PLX2853 tabletter
Eksperimentell: Fase 1B PLX2853 (80 mg) + abirateronacetat + prednison
Fase 1B dose opptrapping
Legemiddel: Abirateronacetat
Abirateronacetat tabletter
Legemiddel: Prednison
Prednison (eller tilsvarende) tabletter
Legemiddel: PLX2853 80 mg
PLX2853 tabletter
Eksperimentell: Fase 2A PLX2853 (80 mg) + abirateronacetat + prednison
Fase 2A doseutvidelse
Legemiddel: Abirateronacetat
Abirateronacetat tabletter
Legemiddel: Prednison
Prednison (eller tilsvarende) tabletter
Legemiddel: PLX2853 80 mg
PLX2853 tabletter
Eksperimentell: Fase 1B PLX2853 (40 mg) + olaparib
Fase 1B dose opptrapping
Legemiddel: Olaparib
Olaparib tabletter
Legemiddel: PLX2853 40 mg
PLX2853 tabletter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: Fra tiden med første dose PLX2853 og kombinasjonsmiddel (er) gjennom fullføring av syklus 1 (21 dager)
Dosebegrensende toksisitet definert som klinisk signifikante bivirkninger eller laboratorieavvik som oppstår under første syklus av studiemedisinadministrasjon som muligens er relatert til studiemedisin og som oppfyller spesifikke kriterier definert i protokollen
Fra tiden med første dose PLX2853 og kombinasjonsmiddel (er) gjennom fullføring av syklus 1 (21 dager)
Fase 1B (begge armer): Forekomst av Teaes som er relatert til behandling
Tidsramme: Fra tid med første dose PLX2853 og kombinasjonsmiddel (er) til 30 dager fra slutten av behandlingen (i gjennomsnitt 103 dager)
Behandlingsoppførende bivirkninger er de som er rapportert etter at studiemedisinen er blitt administrert.
Fra tid med første dose PLX2853 og kombinasjonsmiddel (er) til 30 dager fra slutten av behandlingen (i gjennomsnitt 103 dager)
Bestemmelse av maksimal tolerert dose
Tidsramme: Fra tiden med første dose PLX2853 og kombinasjonsmiddel (er) gjennom fullføring av syklus 1 (21 dager)
Som skal evalueres i både PLX2853 + AA + PRIV og PLX2853 + OLAP -gruppe; Hvis DLT -er observert i 2 eller flere personer, vil dosen bli ansett som utålelig og MTD vil ha blitt nådd.
Fra tiden med første dose PLX2853 og kombinasjonsmiddel (er) gjennom fullføring av syklus 1 (21 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Radiografisk progresjonsfri overlevelse (rPFS) (begge armer, begge faser)
Tidsramme: Fra 6 ukers behandling (syklus 3 dag 1; 21 dager per syklus) til fullført langtidsoppfølging, i gjennomsnitt 6 måneder.
Radiografisk progresjonsfri overlevelse (PFS) vil bli beregnet for hvert individ som antall dager fra den første dagen av PLX2853 og kombinasjonsmiddel(er) behandling (syklus 1 dag 1) til datoen for den første dokumenterte sykdomsprogresjonen av enten RECIST v.1.1 eller på beinskanning.
Fra 6 ukers behandling (syklus 3 dag 1; 21 dager per syklus) til fullført langtidsoppfølging, i gjennomsnitt 6 måneder.
Tid til PSA-progresjon (begge armer, begge faser)
Tidsramme: Fra 3 ukers behandling (syklus 2 dag 1; 21 dager per syklus) til fullført langtidsoppfølging, i gjennomsnitt 6 måneder.
PSA-progresjon (definert per PCWG3 som en ≥25 % økning og en absolutt økning på ≥2 ng/ml over nadir, som bekreftes av en andre påfølgende verdi oppnådd 3 eller flere uker senere).
Fra 3 ukers behandling (syklus 2 dag 1; 21 dager per syklus) til fullført langtidsoppfølging, i gjennomsnitt 6 måneder.
Varighet av PSA-respons (begge armer, begge faser)
Tidsramme: Fra 3 ukers behandling (syklus 3 dag 1; 21 dager per syklus) til fullført langtidsoppfølging, i gjennomsnitt 6 måneder.
Varigheten av PSA-responsen vil bli beregnet for hvert individ med en PSA-respons som tiden fra datoen for første dokumenterte, bekreftede respons (CR eller PR) ved bruk av PCWG3 til datoen for dokumentert progresjon bekreftet minst 3 uker senere, eller død av en hvilken som helst årsak.
Fra 3 ukers behandling (syklus 3 dag 1; 21 dager per syklus) til fullført langtidsoppfølging, i gjennomsnitt 6 måneder.
Total overlevelse (OS) (begge armer, begge faser)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dose til fullført langtidsoppfølging, ca. 30 måneder.
Total overlevelse (OS) vil bli beregnet for hvert individ som antall dager fra den første dagen av PLX2853-behandling og kombinasjonsmiddel(er) (syklus 1 dag 1) til datoen for død uansett årsak. Hvis et emne går tapt for oppfølging, blir OS sensurert på datoen for siste kontakt.
Fra tidspunktet for første dose til fullført langtidsoppfølging, ca. 30 måneder.
Forekomst av alle TEAE (begge armer, begge faser)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dose av PLX2853 og kombinasjonsmiddel(er) til 30 dager etter avsluttet behandling.
Fra tidspunktet for første dose av PLX2853 og kombinasjonsmiddel(er) til 30 dager etter avsluttet behandling.
Forekomst av TEAE som resulterer i doseavbrudd, reduksjon eller seponering (begge armer, begge faser)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dose av PLX2853 og kombinasjonsmiddel(er) til 30 dager etter avsluttet behandling.
Fra tidspunktet for første dose av PLX2853 og kombinasjonsmiddel(er) til 30 dager etter avsluttet behandling.
PLX2853 PK parameter AUC0-24 (begge armer, begge faser)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dose til 30 dager etter avsluttet behandling.
AUC fra tid null ekstrapolert til 24 timer (AUC0-24)
Fra tidspunktet for første dose til 30 dager etter avsluttet behandling.
PLX2853 PK parameter Cmax (begge armer, begge faser)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dose til 30 dager etter avsluttet behandling.
Maksimal observert konsentrasjon
Fra tidspunktet for første dose til 30 dager etter avsluttet behandling.
PLX2853 PK parameter T1/2 (begge armer, begge faser)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dose til 30 dager etter avsluttet behandling.
terminal eliminasjonshalveringstid (T1/2)
Fra tidspunktet for første dose til 30 dager etter avsluttet behandling.
Beste samlede respons (BOR) (begge armer, begge faser)
Tidsramme: Fra 6 ukers behandling (syklus 3 dag 1; 21 dager per syklus) til fullført langtidsoppfølging, i gjennomsnitt 6 måneder.
Best Total Response (BOR) per RECIST v1.1 vil bli beregnet for hvert emne med et minimumsintervall for bekreftelse av CR og PR på 4 uker.
Fra 6 ukers behandling (syklus 3 dag 1; 21 dager per syklus) til fullført langtidsoppfølging, i gjennomsnitt 6 måneder.
Varighet av respons (DOR) (begge armer, begge faser)
Tidsramme: Fra 6 ukers behandling (syklus 3 dag 1; 21 dager per syklus) til fullført langtidsoppfølging, i gjennomsnitt 6 måneder.
Tid fra dato for første dokumenterte, bekreftede respons ved bruk av RECIST v1.1 og PCWG3 til dato for dokumentert progresjon eller død uansett årsak.
Fra 6 ukers behandling (syklus 3 dag 1; 21 dager per syklus) til fullført langtidsoppfølging, i gjennomsnitt 6 måneder.
Tid til første symptomatiske skjelettrelaterte hendelse (SSRE) (begge armer, begge faser)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dose til 30 dager etter avsluttet behandling.

Tid til første symptomatiske skjelettrelaterte hendelse (SSRE) definert som:

  • Bruk av strålebehandling for å forebygge eller lindre skjelettsymptomer.
  • Forekomst av nye symptomatiske patologiske benbrudd (vertebrale eller ikke-vertebrale). Det kreves radiologisk dokumentasjon.
  • Forekomst av ryggmargskompresjon. Radiologisk dokumentasjon kreves.
  • Ortopedisk kirurgisk inngrep for benmetastaser.
Fra tidspunktet for første dose til 30 dager etter avsluttet behandling.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Opna Bio LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. september 2020

Primær fullføring (Faktiske)

24. mai 2022

Studiet fullført (Faktiske)

24. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. september 2020

Først lagt ut (Faktiske)

21. september 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PLX124-04

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere