PLX2853 in Kombination mit Abirateronacetat und Prednison und in Kombination mit Olaparib bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata mit für molekulare Analysen verfügbarem Tumorgewebe.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0 bis 1.
4. Ausreichende Organfunktion, wie anhand der Laborwerte nachgewiesen.
5. Fruchtbare männliche Probanden mit weiblichen Sexualpartnern müssen zustimmen, während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
6. Außer wie oben für die Organfunktion angegeben, müssen alle arzneimittelbedingten Toxizitäten aus früheren Krebstherapien (einschließlich der laufenden Abirateronacetat + Prednison-Therapie, falls zutreffend) behoben werden (auf Grad ≤ 1 oder den Ausgangswert gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 des National Cancer Institute). ) vor der Verabreichung der Studienbehandlung (Grad 2: Alopezie, Hitzewallungen, verminderte Libido oder Neuropathie sind zulässig).
7. Bereitschaft und Fähigkeit, vor allen studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und alle Studienanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Exposition gegenüber einem Bromodomäneninhibitor.
2. Vorgeschichte einer autoimmunhämolytischen Anämie oder autoimmunen Thrombozytopenie.
3. Klinisch signifikante Herzerkrankung.
4. Unfähigkeit zur oralen Einnahme von Medikamenten oder starke Übelkeit und Erbrechen, Malabsorption oder erhebliche Dünndarmresektion, die nach Ansicht des Prüfarztes eine ausreichende Absorption ausschließen würde.

5. Aktive bekannte Zweitmalignität mit Ausnahme einer der folgenden:

   • Ausreichend behandeltes Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
   • Angemessen behandelter Krebs im Stadium I, von dem sich der Patient derzeit in Remission befindet und der sich seit ≥ 2 Jahren in Remission befindet.
   • Jeder andere Krebs, an dem die Person seit ≥3 Jahren krankheitsfrei ist.
6. Der Proband nimmt an einer anderen therapeutischen klinischen Studie teil (Beobachtungs- oder Registerstudien sind zulässig).
7. Vorliegen einer anderen medizinischen, psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Erkrankung, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigt oder nach Einschätzung des Prüfers die Studienendpunkte oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde.
8. Erhalt einer Krebstherapie vor Zyklus 1, Tag 1, mit weniger als im Protokoll definierter Auswaschung, mit Ausnahme von Abirateronacetat (für Probanden, die sich für die Abirateronacetat-Kombination anmelden) und der GnRH-Therapie.