PLX2853 in combinatie met abirateronacetaat en prednison en in combinatie met olaparib bij proefpersonen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC)
7 april 2025 bijgewerkt door: Opna Bio LLC
Een multicenter, open-label, parallel, fase 1b/2a-onderzoek van PLX2853 in combinatie met abirateronacetaat en prednison en een fase 1b/2a-onderzoek van PLX2853 in combinatie met olaparib bij proefpersonen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC)
Het doel van deze onderzoeksstudie is het evalueren van de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel PLX2853 bij proefpersonen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC).
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
19
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Verenigde Staten, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Tennessee Oncology/ Sarah Cannon
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Virginia Cancer Specialist
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
- Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat met tumorweefsel beschikbaar voor moleculaire analyses.
- Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus 0 tot 1.
- Adequate orgaanfunctie zoals aangetoond volgens laboratoriumwaarden.
- Vruchtbare mannelijke proefpersonen met vrouwelijke seksuele partners moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Behalve zoals hierboven gespecificeerd voor orgaanfunctie, moet alle geneesmiddelgerelateerde toxiciteit van eerdere kankertherapie (inclusief lopende behandeling met abirateronacetaat + prednison indien van toepassing) worden opgelost (tot graad ≤1 of baseline volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 ) voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling (graad 2: alopecia, opvliegers, verminderd libido of neuropathie is toegestaan).
- Bereidheid en bekwaamheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiegerelateerde procedures en om te voldoen aan alle studievereisten.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere blootstelling aan een broomdomeinremmer.
- Geschiedenis van auto-immuun hemolytische anemie of auto-immuuntrombocytopenie.
- Klinisch significante hartziekte.
- Onvermogen om orale medicatie in te nemen of aanzienlijke misselijkheid en braken, malabsorptie of significante resectie van de dunne darm die, naar de mening van de onderzoeker, adequate absorptie in de weg zou staan.
Actieve bekende tweede maligniteit met uitzondering van een van de volgende:
- Adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
- Adequaat behandelde stadium I-kanker waarvan de patiënt momenteel in remissie is en al ≥2 jaar in remissie is.
- Elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt ≥3 jaar ziektevrij is.
- Proefpersoon neemt deel aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek (observatie- of registratieonderzoeken zijn toegestaan).
- Aanwezigheid van een andere medische, psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol belemmert of die naar het oordeel van de onderzoeker de eindpunten van de studie of het vermogen van de proefpersoon om aan de studie deel te nemen, zou verstoren.
- Ontvangst van enige antikankertherapie voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 met minder dan in het protocol gedefinieerde wash-out, met uitzondering van Abiraterone Acetate (voor proefpersonen die zich inschrijven voor Abiraterone Acetate Combination) en GnRH-therapie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 1B PLX2853 (20 mg) + Olaparib
Fase 1b dosis escalatie
|
Olaparib-tabletten
PLX2853 tabletten
|
|
Experimenteel: Fase 1B PLX2853 (40 mg) + Abirateron -acetaat + prednison
Fase 1b dosis escalatie
|
Abirateronacetaat tabletten
Prednison (of gelijkwaardige) tabletten
PLX2853 tabletten
|
|
Experimenteel: Fase 1B PLX2853 (80 mg) + abirateronacetaat + prednison
Fase 1b dosis escalatie
|
Abirateronacetaat tabletten
Prednison (of gelijkwaardige) tabletten
PLX2853 tabletten
|
|
Experimenteel: Fase 2A PLX2853 (80 mg) + abirateronacetaat + prednison
Fase 2A -dosisuitbreiding
|
Abirateronacetaat tabletten
Prednison (of gelijkwaardige) tabletten
PLX2853 tabletten
|
|
Experimenteel: Fase 1B PLX2853 (40 mg) + Olaparib
Fase 1b dosis escalatie
|
Olaparib-tabletten
PLX2853 tabletten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis PLX2853 en combinatieagent (s) door voltooiing van cyclus 1 (21 dagen)
|
Dosisbeperking toxiciteit gedefinieerd als klinisch significante bijwerkingen of laboratoriumafwijkingen die optreden tijdens de eerste cyclus van de toediening van de studie geneesmiddelen die mogelijk verband houden met het onderzoeksmedicijn en die voldoen aan specifieke criteria die in het protocol zijn gedefinieerd
|
Vanaf het moment van de eerste dosis PLX2853 en combinatieagent (s) door voltooiing van cyclus 1 (21 dagen)
|
|
Fase 1B (beide armen): incidentie van TEEAS die gerelateerd zijn aan de behandeling
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis PLX2853 en combinatiemiddel (en) tot 30 dagen vanaf het einde van de behandeling (gemiddeld 103 dagen)
|
Bijwerkingen voor behandelingsopkomende bijwerkingen zijn die gerapporteerd nadat het onderzoeksmedicijn is toegediend.
|
Vanaf het moment van de eerste dosis PLX2853 en combinatiemiddel (en) tot 30 dagen vanaf het einde van de behandeling (gemiddeld 103 dagen)
|
|
Bepaling van de maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis PLX2853 en combinatieagent (s) door voltooiing van cyclus 1 (21 dagen)
|
Te evalueren in zowel PLX2853 + AA + PRED- als PLX2853 + OLAP -groep; Als DLT's in 2 of meer proefpersonen worden waargenomen, wordt de dosis als ondraaglijk beschouwd en zal MTD zijn bereikt.
|
Vanaf het moment van de eerste dosis PLX2853 en combinatieagent (s) door voltooiing van cyclus 1 (21 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Radiografische progressievrije overleving (rPFS) (beide armen, beide fasen)
Tijdsspanne: Vanaf 6 weken behandeling (cyclus 3 dag 1; 21 dagen per cyclus) tot voltooiing van de langdurige follow-up, gemiddeld 6 maanden.
|
Radiografische progressievrije overleving (PFS) zal voor elke proefpersoon worden berekend als het aantal dagen vanaf de eerste dag van de behandeling met PLX2853 en combinatiemiddel(en) (Cyclus 1 Dag 1) tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie door ofwel RECIST v.1.1 of op botscan.
|
Vanaf 6 weken behandeling (cyclus 3 dag 1; 21 dagen per cyclus) tot voltooiing van de langdurige follow-up, gemiddeld 6 maanden.
|
|
Tijd tot PSA-progressie (beide armen, beide fasen)
Tijdsspanne: Van 3 weken behandeling (cyclus 2 dag 1; 21 dagen per cyclus) tot voltooiing van langdurige follow-up, gemiddeld 6 maanden.
|
PSA-progressie (gedefinieerd volgens PCWG3 als een toename van ≥ 25% en een absolute toename van ≥ 2 ng/ml boven het dieptepunt, wat wordt bevestigd door een tweede opeenvolgende waarde die 3 of meer weken later wordt verkregen).
|
Van 3 weken behandeling (cyclus 2 dag 1; 21 dagen per cyclus) tot voltooiing van langdurige follow-up, gemiddeld 6 maanden.
|
|
Duur van PSA-respons (beide armen, beide fasen)
Tijdsspanne: Van 3 weken behandeling (cyclus 3 dag 1; 21 dagen per cyclus) tot voltooiing van de langdurige follow-up, gemiddeld 6 maanden.
|
De duur van de PSA-respons wordt voor elke proefpersoon met een PSA-respons berekend als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde, bevestigde respons (CR of PR) met behulp van PCWG3 tot de datum van gedocumenteerde progressie die ten minste 3 weken later wordt bevestigd, of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Van 3 weken behandeling (cyclus 3 dag 1; 21 dagen per cyclus) tot voltooiing van de langdurige follow-up, gemiddeld 6 maanden.
|
|
Totale overleving (OS) (beide armen, beide fasen)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis tot de voltooiing van de follow-up op lange termijn, ongeveer 30 maanden.
|
De totale overleving (OS) wordt voor elke proefpersoon berekend als het aantal dagen vanaf de eerste dag van PLX2853-behandeling en combinatiemiddel(en) (cyclus 1 dag 1) tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Als een onderwerp verloren gaat voor follow-up, wordt OS gecensureerd op de datum van het laatste contact.
|
Vanaf het moment van de eerste dosis tot de voltooiing van de follow-up op lange termijn, ongeveer 30 maanden.
|
|
Incidentie van alle TEAE's (beide armen, beide fasen)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis PLX2853 en combinatiemiddel(en) tot 30 dagen na het einde van de behandeling.
|
Vanaf het moment van de eerste dosis PLX2853 en combinatiemiddel(en) tot 30 dagen na het einde van de behandeling.
|
|
|
Incidentie van TEAE's die leiden tot dosisonderbreking, verlaging of stopzetting (beide armen, beide fasen)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis PLX2853 en combinatiemiddel(en) tot 30 dagen na het einde van de behandeling.
|
Vanaf het moment van de eerste dosis PLX2853 en combinatiemiddel(en) tot 30 dagen na het einde van de behandeling.
|
|
|
PLX2853 PK-parameter AUC0-24 (beide armen, beide fasen)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis tot 30 dagen na het einde van de behandeling.
|
AUC van tijd nul geëxtrapoleerd naar 24 uur (AUC0-24)
|
Vanaf het moment van de eerste dosis tot 30 dagen na het einde van de behandeling.
|
|
PLX2853 PK-parameter Cmax (beide armen, beide fasen)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis tot 30 dagen na het einde van de behandeling.
|
Maximale waargenomen concentratie
|
Vanaf het moment van de eerste dosis tot 30 dagen na het einde van de behandeling.
|
|
PLX2853 PK-parameter T1/2 (beide armen, beide fasen)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis tot 30 dagen na het einde van de behandeling.
|
terminale eliminatiehalfwaardetijd (T1/2)
|
Vanaf het moment van de eerste dosis tot 30 dagen na het einde van de behandeling.
|
|
Beste algehele respons (BOR) (beide armen, beide fasen)
Tijdsspanne: Vanaf 6 weken behandeling (cyclus 3 dag 1; 21 dagen per cyclus) tot voltooiing van de langdurige follow-up, gemiddeld 6 maanden.
|
De beste algehele respons (BOR) volgens RECIST v1.1 wordt berekend voor elke proefpersoon met een minimuminterval voor bevestiging van CR en PR van 4 weken.
|
Vanaf 6 weken behandeling (cyclus 3 dag 1; 21 dagen per cyclus) tot voltooiing van de langdurige follow-up, gemiddeld 6 maanden.
|
|
Duration of Response (DOR) (beide armen, beide fasen)
Tijdsspanne: Vanaf 6 weken behandeling (cyclus 3 dag 1; 21 dagen per cyclus) tot voltooiing van de langdurige follow-up, gemiddeld 6 maanden.
|
Tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde, bevestigde respons met behulp van RECIST v1.1 en PCWG3 tot de datum van gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Vanaf 6 weken behandeling (cyclus 3 dag 1; 21 dagen per cyclus) tot voltooiing van de langdurige follow-up, gemiddeld 6 maanden.
|
|
Tijd tot eerste Symptomatic Skeletal-Related Event (SSRE) (beide armen, beide fasen)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis tot 30 dagen na het einde van de behandeling.
|
Tijd tot eerste Symptomatic Skeletal-Related Event (SSRE), gedefinieerd als:
|
Vanaf het moment van de eerste dosis tot 30 dagen na het einde van de behandeling.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 september 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
24 mei 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
24 mei 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 september 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 september 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 september 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 april 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 april 2025
Laatst geverifieerd
1 april 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Genitale neoplasmata, mannelijk
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Genitale ziekten, man
- Prostaat Ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Prostaatneoplasmata
- Poly (ADP-ribose) polymeraseremmers
- Antineoplastische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Ontstekingsremmende middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Enzym-remmers
- Steroïdesyntheseremmers
- Hormoonantagonisten
- Cytochroom P-450-enzymremmers
- Abirateronacetaat
- Prednison
- Olaparib
Andere studie-ID-nummers
- PLX124-04
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .