PLX2853 в комбинации с ацетатом абиратерона и преднизоном и в комбинации с олапарибом у субъектов с метастатическим устойчивым к кастрации раком предстательной железы (мКРРПЖ)

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет на момент подписания информированного согласия.
2. Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы с опухолевой тканью, доступной для молекулярного анализа.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 1.
4. Адекватная функция органов, подтвержденная следующими лабораторными показателями.
5. Фертильные субъекты мужского пола с сексуальными партнерами женского пола должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
6. За исключением случаев, указанных выше для функции органов, все токсические эффекты, связанные с лекарственными препаратами, от предыдущей терапии рака (включая текущую терапию абиратерона ацетатом + преднизоном, если применимо) должны быть устранены (до степени ≤1 или исходного уровня в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0). ) перед введением исследуемого препарата (Степень 2: допускается алопеция, приливы, снижение либидо или невропатия).
7. Готовность и способность предоставить письменное информированное согласие до любых процедур, связанных с исследованием, и соблюдать все требования исследования.

Критерий исключения:

1. Предварительное воздействие ингибитора бромодомена.
2. История аутоиммунной гемолитической анемии или аутоиммунной тромбоцитопении.
3. Клинически значимое заболевание сердца.
4. Неспособность принимать пероральные препараты или сильная тошнота и рвота, мальабсорбция или значительная резекция тонкой кишки, которые, по мнению исследователя, препятствуют адекватному всасыванию.

5. Активное известное второе злокачественное новообразование, за исключением любого из следующего:

   • Адекватно пролеченный базально-клеточный рак или плоскоклеточный рак кожи.
   • Адекватно леченный рак I стадии, от которого субъект в настоящее время находится в ремиссии и находится в ремиссии в течение ≥2 лет.
   • Любой другой рак, от которого субъект не болел в течение ≥3 лет.
6. Субъект участвует в любом другом терапевтическом клиническом исследовании (разрешены обсервационные исследования или регистрационные исследования).
7. Наличие любого другого медицинского, психологического, семейного, социологического или географического состояния, потенциально препятствующего соблюдению протокола исследования или способного повлиять на конечные точки исследования или способность субъекта участвовать в исследовании, по мнению исследователя.
8. Получение любой противораковой терапии до цикла 1, день 1, с менее определенным протоколом вымыванием, за исключением ацетата абиратерона (для субъектов, включенных в комбинацию ацетата абиратерона) и терапии ГнРГ.