Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PLX2853 i kombination med Abirateronacetat og Prednison og i kombination med Olaparib hos personer med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft (mCRPC)

7. april 2025 opdateret af: Opna Bio LLC

Et multicenter, åbent, parallelt, fase 1b/2a-studie af PLX2853 i kombination med abirateronacetat og prednison og fase 1b/2a-studie af PLX2853 i kombination med olaparib i forsøgspersoner med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (

Formålet med dette forskningsstudie er at evaluere sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig effektivitet af forsøgslægemidlet PLX2853 hos personer med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Forenede Stater, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology/ Sarah Cannon
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialist
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
  2. Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata med tumorvæv tilgængeligt til molekylære analyser.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0 til 1.
  4. Tilstrækkelig organfunktion som vist efter laboratorieværdier.
  5. Fertile mandlige forsøgspersoner med kvindelige seksuelle partnere skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  6. Bortset fra som specificeret ovenfor for organfunktion, skal al lægemiddelrelateret toksicitet fra tidligere cancerbehandling (inklusive igangværende Abiraterone Acetate + Prednison-behandling, hvis relevant) løses (til grad ≤1 eller baseline i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 ) før administration af studiebehandling (Grad 2: alopeci, hedeture, nedsat libido eller neuropati er tilladt).
  7. Vilje og evne til at give skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer og til at overholde alle undersøgelseskrav.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående eksponering for en bromodænehæmmer.
  2. Anamnese med autoimmun hæmolytisk anæmi eller autoimmun trombocytopeni.
  3. Klinisk signifikant hjertesygdom.
  4. Manglende evne til at tage oral medicin eller betydelig kvalme og opkastning, malabsorption eller betydelig tyndtarmsresektion, som efter investigatorens mening ville udelukke tilstrækkelig absorption.

  5. Aktiv kendt anden malignitet med undtagelse af et af følgende:

    • Tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden.
    • Tilstrækkeligt behandlet kræft i fase I, hvor patienten i øjeblikket er i remission og har været i remission i ≥2 år.
    • Enhver anden kræftsygdom, hvor forsøgspersonen har været sygdomsfri i ≥3 år.
  6. Forsøgspersonen deltager i enhver anden terapeutisk klinisk undersøgelse (observations- eller registerundersøgelser er tilladt).
  7. Tilstedeværelse af enhver anden medicinsk, psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen eller ville forstyrre undersøgelsens endepunkter eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen efter investigatorens bedømmelse.
  8. Modtagelse af enhver anti-cancerterapi før cyklus 1 Dag 1 med mindre end protokoldefineret udvaskning med undtagelse af Abiraterone Acetate (for forsøgspersoner, der tilmelder sig Abiraterone Acetate Combination) og GnRH-terapi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1B PLX2853 (20 mg) + Olaparib
Fase 1b -dosis Escalation
Medicin: Olaparib
Olaparib tabletter
Medicin: PLX2853 20 mg
PLX2853 tabletter
Eksperimentel: Fase 1B PLX2853 (40 mg) + abirateronacetat + prednison
Fase 1b -dosis Escalation
Medicin: Abirateronacetat
Abirateron acetat tabletter
Medicin: Prednison
Prednison (eller tilsvarende) tabletter
Medicin: PLX2853 40 mg
PLX2853 tabletter
Eksperimentel: Fase 1B PLX2853 (80 mg) + abirateronacetat + prednison
Fase 1b -dosis Escalation
Medicin: Abirateronacetat
Abirateron acetat tabletter
Medicin: Prednison
Prednison (eller tilsvarende) tabletter
Medicin: PLX2853 80 mg
PLX2853 tabletter
Eksperimentel: Fase 2A PLX2853 (80 mg) + abirateronacetat + prednison
Fase 2A -dosisudvidelse
Medicin: Abirateronacetat
Abirateron acetat tabletter
Medicin: Prednison
Prednison (eller tilsvarende) tabletter
Medicin: PLX2853 80 mg
PLX2853 tabletter
Eksperimentel: Fase 1B PLX2853 (40 mg) + Olaparib
Fase 1b -dosis Escalation
Medicin: Olaparib
Olaparib tabletter
Medicin: PLX2853 40 mg
PLX2853 tabletter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: Fra tidspunktet for den første dosis af PLX2853 og kombinationsagent (er) gennem færdiggørelse af cyklus 1 (21 dage)
Dosisbegrænsende toksicitet defineret som klinisk signifikante bivirkninger eller laboratorie abnormiteter, der forekommer under første cyklus af undersøgelsesmedicinsk administration, der muligvis er relateret til undersøgelsesmedicin, og som opfylder specifikke kriterier defineret i protokollen
Fra tidspunktet for den første dosis af PLX2853 og kombinationsagent (er) gennem færdiggørelse af cyklus 1 (21 dage)
Fase 1b (begge arme): Forekomst af tees, der er relateret til behandling
Tidsramme: Fra tidspunktet for den første dosis af PLX2853 og kombinationsagent (er) indtil 30 dage fra behandlingen (i gennemsnit 103 dage)
Behandling-opstående bivirkninger er dem, der er rapporteret efter undersøgelsesmedicin, er blevet administreret.
Fra tidspunktet for den første dosis af PLX2853 og kombinationsagent (er) indtil 30 dage fra behandlingen (i gennemsnit 103 dage)
Bestemmelse af maksimal tolereret dosis
Tidsramme: Fra tidspunktet for den første dosis af PLX2853 og kombinationsagent (er) gennem færdiggørelse af cyklus 1 (21 dage)
Skal evalueres i både PLX2853 + AA + Pred og PLX2853 + OLAP -gruppe; Hvis DLT'er, der er observeret i 2 eller flere forsøgspersoner, vil dosis blive betragtet som utålelig, og MTD vil være nået.
Fra tidspunktet for den første dosis af PLX2853 og kombinationsagent (er) gennem færdiggørelse af cyklus 1 (21 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Radiografisk progressionsfri overlevelse (rPFS) (begge arme, begge faser)
Tidsramme: Fra 6 ugers behandling (cyklus 3 dag 1; 21 dage pr. cyklus) til afslutning af langtidsopfølgning, i gennemsnit 6 måneder.
Radiografisk progressionsfri overlevelse (PFS) vil blive beregnet for hvert individ som antallet af dage fra den første dag af PLX2853 og kombinationsmiddel(er) behandling (cyklus 1 dag 1) til datoen for den første dokumenterede sygdomsprogression af enten RECIST v.1.1 eller på knoglescanning.
Fra 6 ugers behandling (cyklus 3 dag 1; 21 dage pr. cyklus) til afslutning af langtidsopfølgning, i gennemsnit 6 måneder.
Tid til PSA-progression (begge arme, begge faser)
Tidsramme: Fra 3 ugers behandling (cyklus 2 dag 1; 21 dage pr. cyklus) til afslutning af langtidsopfølgning, i gennemsnit 6 måneder.
PSA-progression (defineret pr. PCWG3 som en ≥25 % stigning og en absolut stigning på ≥2 ng/ml over nadir, hvilket bekræftes af en anden på hinanden følgende værdi opnået 3 eller flere uger senere).
Fra 3 ugers behandling (cyklus 2 dag 1; 21 dage pr. cyklus) til afslutning af langtidsopfølgning, i gennemsnit 6 måneder.
Varighed af PSA-respons (begge arme, begge faser)
Tidsramme: Fra 3 ugers behandling (cyklus 3 dag 1; 21 dage pr. cyklus) til afslutning af langtidsopfølgning, i gennemsnit 6 måneder.
Varigheden af ​​PSA-respons vil blive beregnet for hvert individ med en PSA-respons som tiden fra datoen for første dokumenterede, bekræftede respons (CR eller PR) ved brug af PCWG3 indtil datoen for dokumenteret progression bekræftet mindst 3 uger senere, eller død af enhver årsag.
Fra 3 ugers behandling (cyklus 3 dag 1; 21 dage pr. cyklus) til afslutning af langtidsopfølgning, i gennemsnit 6 måneder.
Samlet overlevelse (OS) (begge arme, begge faser)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosis til afslutning af langtidsopfølgning, ca. 30 måneder.
Samlet overlevelse (OS) vil blive beregnet for hvert individ som antallet af dage fra den første dag af PLX2853-behandling og kombinationsmiddel(er) (cyklus 1 dag 1) til datoen for dødsfald uanset årsag. Hvis et emne går tabt til opfølgning, censureres OS på datoen for sidste kontakt.
Fra tidspunktet for første dosis til afslutning af langtidsopfølgning, ca. 30 måneder.
Forekomst af alle TEAE'er (begge arme, begge faser)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosis af PLX2853 og kombinationsmiddel(er) indtil 30 dage efter endt behandling.
Fra tidspunktet for første dosis af PLX2853 og kombinationsmiddel(er) indtil 30 dage efter endt behandling.
Forekomst af TEAE'er, der resulterer i dosisafbrydelse, reduktion eller seponering (begge arme, begge faser)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosis af PLX2853 og kombinationsmiddel(er) indtil 30 dage efter endt behandling.
Fra tidspunktet for første dosis af PLX2853 og kombinationsmiddel(er) indtil 30 dage efter endt behandling.
PLX2853 PK parameter AUC0-24 (begge arme, begge faser)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosis til 30 dage efter endt behandling.
AUC fra tidspunkt nul ekstrapoleret til 24 timer (AUC0-24)
Fra tidspunktet for første dosis til 30 dage efter endt behandling.
PLX2853 PK parameter Cmax (begge arme, begge faser)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosis til 30 dage efter endt behandling.
Maksimal observeret koncentration
Fra tidspunktet for første dosis til 30 dage efter endt behandling.
PLX2853 PK parameter T1/2 (begge arme, begge faser)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosis til 30 dage efter endt behandling.
terminal eliminationshalveringstid (T1/2)
Fra tidspunktet for første dosis til 30 dage efter endt behandling.
Bedste overordnede respons (BOR) (begge arme, begge faser)
Tidsramme: Fra 6 ugers behandling (cyklus 3 dag 1; 21 dage pr. cyklus) til afslutning af langtidsopfølgning, i gennemsnit 6 måneder.
Bedste overordnede respons (BOR) pr. RECIST v1.1 vil blive beregnet for hvert emne med et minimumsinterval for bekræftelse af CR og PR på 4 uger.
Fra 6 ugers behandling (cyklus 3 dag 1; 21 dage pr. cyklus) til afslutning af langtidsopfølgning, i gennemsnit 6 måneder.
Varighed af respons (DOR) (begge arme, begge faser)
Tidsramme: Fra 6 ugers behandling (cyklus 3 dag 1; 21 dage pr. cyklus) til afslutning af langtidsopfølgning, i gennemsnit 6 måneder.
Tid fra datoen for første dokumenterede, bekræftede respons ved brug af RECIST v1.1 og PCWG3 til datoen for dokumenteret progression eller død uanset årsag.
Fra 6 ugers behandling (cyklus 3 dag 1; 21 dage pr. cyklus) til afslutning af langtidsopfølgning, i gennemsnit 6 måneder.
Tid til første symptomatiske skeletal-relateret hændelse (SSRE) (begge arme, begge faser)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosis til 30 dage efter endt behandling.

Tid til første symptomatiske skeletal-relateret hændelse (SSRE) defineret som:

  • Brug af strålebehandling til at forebygge eller lindre skeletsymptomer.
  • Forekomst af nye symptomatiske patologiske knoglebrud (vertebrale eller ikke-vertebrale). Der kræves radiologisk dokumentation.
  • Forekomst af rygmarvskompression. Radiologisk dokumentation påkrævet.
  • Ortopædisk kirurgisk indgreb for knoglemetastaser.
Fra tidspunktet for første dosis til 30 dage efter endt behandling.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Opna Bio LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. september 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. maj 2022

Studieafslutning (Faktiske)

24. maj 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. september 2020

Først opslået (Faktiske)

21. september 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PLX124-04

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner