Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

PLX2853 en combinación con acetato de abiraterona y prednisona y en combinación con olaparib en sujetos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm)

7 de abril de 2025 actualizado por: Opna Bio LLC

Estudio multicéntrico, abierto, paralelo, de fase 1b/2a de PLX2853 en combinación con acetato de abiraterona y prednisona y estudio de fase 1b/2a de PLX2853 en combinación con olaparib en sujetos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm)

El propósito de este estudio de investigación es evaluar la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia preliminar del fármaco en investigación PLX2853 en sujetos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

19

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology/ Sarah Cannon
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialist
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
  2. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente con tejido tumoral disponible para análisis molecular.
  3. Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0 a 1.
  4. Función adecuada de los órganos demostrada según los valores de laboratorio.
  5. Los sujetos masculinos fértiles con parejas sexuales femeninas deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio y durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
  6. A excepción de lo especificado anteriormente para la función de los órganos, toda la toxicidad relacionada con el fármaco de la terapia anterior contra el cáncer (incluida la terapia en curso con acetato de abiraterona + prednisona, si corresponde) debe resolverse (a un grado ≤1 o al valor inicial según los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0). ) antes de la administración del tratamiento del estudio (Grado 2: se permite alopecia, sofocos, disminución de la libido o neuropatía).
  7. Voluntad y capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y para cumplir con todos los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Exposición previa a un inhibidor de bromodominio.
  2. Antecedentes de anemia hemolítica autoinmune o trombocitopenia autoinmune.
  3. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
  4. Incapacidad para tomar medicamentos orales o náuseas y vómitos significativos, malabsorción o resección significativa del intestino delgado que, en opinión del investigador, impediría la absorción adecuada.

  5. Segunda malignidad conocida activa con la excepción de cualquiera de los siguientes:

    • Carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel adecuadamente tratado.
    • Cáncer en etapa I tratado adecuadamente del cual el sujeto se encuentra actualmente en remisión y ha estado en remisión durante ≥2 años.
    • Cualquier otro cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante ≥3 años.
  6. El sujeto está participando en cualquier otro estudio clínico terapéutico (se permiten estudios observacionales o de registro).
  7. Presencia de cualquier otra afección médica, psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda obstaculizar el cumplimiento del protocolo del estudio o interferir con los criterios de valoración del estudio o la capacidad del sujeto para participar en el estudio a juicio del investigador.
  8. Recibir cualquier terapia contra el cáncer antes del Día 1 del Ciclo 1 con menos de un lavado definido por el protocolo con la excepción de Acetato de abiraterona (para sujetos que se inscriben en la Combinación de acetato de abiraterona) y terapia con GnRH.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1B PLX2853 (20 mg) + olaparib
Fase 1B de escalada de dosis
Droga: Olaparib
Tabletas de olaparib
Droga: PLX2853 20 mg
PLX2853 Tabletas
Experimental: Fase 1B PLX2853 (40 mg) + acetato de abiraterona + prednisona
Fase 1B de escalada de dosis
Droga: Acetato de abiraterona
Tabletas de acetato de abiraterona
Droga: Prednisona
Tabletas de prednisona (o equivalente)
Droga: PLX2853 40 mg
PLX2853 Tabletas
Experimental: Fase 1B PLX2853 (80 mg) + acetato de abiraterona + prednisona
Fase 1B de escalada de dosis
Droga: Acetato de abiraterona
Tabletas de acetato de abiraterona
Droga: Prednisona
Tabletas de prednisona (o equivalente)
Droga: PLX2853 80 mg
PLX2853 Tabletas
Experimental: Fase 2A PLX2853 (80 mg) + acetato de abiraterona + prednisona
Fase 2A Expansión de dosis
Droga: Acetato de abiraterona
Tabletas de acetato de abiraterona
Droga: Prednisona
Tabletas de prednisona (o equivalente)
Droga: PLX2853 80 mg
PLX2853 Tabletas
Experimental: Fase 1B PLX2853 (40 mg) + olaparib
Fase 1B de escalada de dosis
Droga: Olaparib
Tabletas de olaparib
Droga: PLX2853 40 mg
PLX2853 Tabletas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis de PLX2853 y los agentes combinados hasta la finalización del ciclo 1 (21 días)
La toxicidad que limita la dosis definida como eventos adversos clínicamente significativos o anomalías de laboratorio que ocurren durante el primer ciclo de la administración de medicamentos de estudio que posiblemente están relacionadas con el medicamento del estudio y que cumplen con criterios específicos definidos en el protocolo
Desde el momento de la primera dosis de PLX2853 y los agentes combinados hasta la finalización del ciclo 1 (21 días)
Fase 1B (ambos brazos): incidencia de tée que están relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis de PLX2853 y los agentes combinados hasta los 30 días desde el final del tratamiento (un promedio de 103 días)
Los eventos adversos emergentes del tratamiento se informan después de que se ha administrado el fármaco del estudio.
Desde el momento de la primera dosis de PLX2853 y los agentes combinados hasta los 30 días desde el final del tratamiento (un promedio de 103 días)
Determinación de la dosis máxima tolerada
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis de PLX2853 y los agentes combinados hasta la finalización del ciclo 1 (21 días)
Para ser evaluado tanto en el grupo PLX2853 + AA + Pred y PLX2853 + OLAP; Si los DLT observados en 2 o más sujetos, la dosis se considerará intolerable y se ha alcanzado MTD.
Desde el momento de la primera dosis de PLX2853 y los agentes combinados hasta la finalización del ciclo 1 (21 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS) (ambos brazos, ambas fases)
Periodo de tiempo: Desde las 6 semanas de tratamiento (Ciclo 3 Día 1; 21 días por ciclo) hasta la finalización del seguimiento a largo plazo, una media de 6 meses.
La supervivencia libre de progresión radiográfica (PFS) se calculará para cada sujeto como el número de días desde el primer día de tratamiento con PLX2853 y agentes combinados (Día 1 del ciclo 1) hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad documentada por RECIST v.1.1 o en gammagrafía ósea.
Desde las 6 semanas de tratamiento (Ciclo 3 Día 1; 21 días por ciclo) hasta la finalización del seguimiento a largo plazo, una media de 6 meses.
Tiempo hasta la progresión del PSA (ambos brazos, ambas fases)
Periodo de tiempo: Desde las 3 semanas de tratamiento (Ciclo 2 Día 1; 21 días por ciclo) hasta la finalización del seguimiento a largo plazo, una media de 6 meses.
Progresión de PSA (definida por PCWG3 como un aumento de ≥25 % y un aumento absoluto de ≥2 ng/mL por encima del nadir, que se confirma con un segundo valor consecutivo obtenido 3 o más semanas después).
Desde las 3 semanas de tratamiento (Ciclo 2 Día 1; 21 días por ciclo) hasta la finalización del seguimiento a largo plazo, una media de 6 meses.
Duración de la respuesta de PSA (ambos brazos, ambas fases)
Periodo de tiempo: Desde las 3 semanas de tratamiento (Ciclo 3 Día 1; 21 días por ciclo) hasta la finalización del seguimiento a largo plazo, una media de 6 meses.
La duración de la respuesta del PSA se calculará para cada sujeto con una respuesta del PSA como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada y confirmada (CR o PR) usando PCWG3 hasta la fecha de la progresión documentada confirmada al menos 3 semanas después, o la muerte por cualquier causa.
Desde las 3 semanas de tratamiento (Ciclo 3 Día 1; 21 días por ciclo) hasta la finalización del seguimiento a largo plazo, una media de 6 meses.
Supervivencia general (OS) (ambos brazos, ambas fases)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis hasta la finalización del seguimiento a largo plazo, aproximadamente 30 meses.
La supervivencia global (SG) se calculará para cada sujeto como el número de días desde el primer día de tratamiento con PLX2853 y agente(s) combinado(s) (Ciclo 1 Día 1) hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Si un sujeto se pierde durante el seguimiento, la OS se censura en la fecha del último contacto.
Desde el momento de la primera dosis hasta la finalización del seguimiento a largo plazo, aproximadamente 30 meses.
Incidencia de todos los TEAE (ambos brazos, ambas fases)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis de PLX2853 y los agentes combinados hasta 30 días desde el final del tratamiento.
Desde el momento de la primera dosis de PLX2853 y los agentes combinados hasta 30 días desde el final del tratamiento.
Incidencia de TEAE que resultan en la interrupción, reducción o suspensión de la dosis (ambos brazos, ambas fases)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis de PLX2853 y los agentes combinados hasta 30 días desde el final del tratamiento.
Desde el momento de la primera dosis de PLX2853 y los agentes combinados hasta 30 días desde el final del tratamiento.
PLX2853 PK parámetro AUC0-24 (ambos brazos, ambas fases)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis hasta 30 días desde el final del tratamiento.
AUC desde el tiempo cero extrapolado a 24 horas (AUC0-24)
Desde el momento de la primera dosis hasta 30 días desde el final del tratamiento.
PLX2853 PK parámetro Cmax (ambos brazos, ambas fases)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis hasta 30 días desde el final del tratamiento.
Concentración máxima observada
Desde el momento de la primera dosis hasta 30 días desde el final del tratamiento.
PLX2853 PK parámetro T1/2 (ambos brazos, ambas fases)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis hasta 30 días desde el final del tratamiento.
vida media de eliminación terminal (T1/2)
Desde el momento de la primera dosis hasta 30 días desde el final del tratamiento.
Mejor respuesta general (BOR) (ambos brazos, ambas fases)
Periodo de tiempo: Desde las 6 semanas de tratamiento (Ciclo 3 Día 1; 21 días por ciclo) hasta la finalización del seguimiento a largo plazo, una media de 6 meses.
La Mejor Respuesta General (BOR) según RECIST v1.1 se calculará para cada sujeto con un intervalo mínimo para la confirmación de CR y PR de 4 semanas.
Desde las 6 semanas de tratamiento (Ciclo 3 Día 1; 21 días por ciclo) hasta la finalización del seguimiento a largo plazo, una media de 6 meses.
Duración de la respuesta (DOR) (ambos brazos, ambas fases)
Periodo de tiempo: Desde las 6 semanas de tratamiento (Ciclo 3 Día 1; 21 días por ciclo) hasta la finalización del seguimiento a largo plazo, una media de 6 meses.
Tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada y confirmada utilizando RECIST v1.1 y PCWG3 hasta la fecha de progresión documentada o muerte por cualquier causa.
Desde las 6 semanas de tratamiento (Ciclo 3 Día 1; 21 días por ciclo) hasta la finalización del seguimiento a largo plazo, una media de 6 meses.
Tiempo hasta el primer evento sintomático relacionado con el esqueleto (SSRE) (ambos brazos, ambas fases)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis hasta 30 días desde el final del tratamiento.

Tiempo hasta el primer evento sintomático relacionado con el esqueleto (SSRE) definido como:

  • Uso de radioterapia para prevenir o aliviar los síntomas esqueléticos.
  • Aparición de nuevas fracturas óseas patológicas sintomáticas (vertebrales o no vertebrales). Se requiere documentación radiológica.
  • Ocurrencia de compresión de la médula espinal. Se requiere documentación radiológica.
  • Intervención quirúrgica ortopédica de las metástasis óseas.
Desde el momento de la primera dosis hasta 30 días desde el final del tratamiento.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Opna Bio LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de septiembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

24 de mayo de 2022

Finalización del estudio (Actual)

24 de mayo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de septiembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de septiembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

21 de septiembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de abril de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de abril de 2025

Última verificación

1 de abril de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PLX124-04

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir