PLX2853 em combinação com acetato de abiraterona e prednisona e em combinação com olaparibe em indivíduos com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC)
7 de abril de 2025 atualizado por: Opna Bio LLC
Um estudo multicêntrico, aberto, paralelo, de fase 1b/2a de PLX2853 em combinação com acetato de abiraterona e prednisona e estudo de fase 1b/2a de PLX2853 em combinação com olaparibe em indivíduos com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC)
O objetivo deste estudo de pesquisa é avaliar a segurança, a farmacocinética, a farmacodinâmica e a eficácia preliminar do medicamento experimental PLX2853 em indivíduos com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC)
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
19
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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South Carolina
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Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos, 29572
- Carolina Urologic Research Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology/ Sarah Cannon
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialist
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin
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London, Reino Unido, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
- Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente com tecido tumoral disponível para análises moleculares.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 a 1.
- Função adequada do órgão, conforme demonstrado após os valores laboratoriais.
- Sujeitos férteis do sexo masculino com parceiras sexuais do sexo feminino devem concordar em usar um método altamente eficaz de controle de natalidade durante o estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
- Exceto conforme especificado acima para a função do órgão, toda a toxicidade relacionada ao medicamento de terapia anterior contra o câncer (incluindo terapia contínua com Acetato de Abiraterona + Prednisona, se aplicável) deve ser resolvida (para Grau ≤1 ou linha de base de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5.0 ) antes da administração do tratamento do estudo (Grau 2: alopecia, ondas de calor, diminuição da libido ou neuropatia são permitidos).
- Vontade e capacidade de fornecer consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo e de cumprir todos os requisitos do estudo.
Critério de exclusão:
- Exposição prévia a um inibidor de bromodomínio.
- História de anemia hemolítica autoimune ou trombocitopenia autoimune.
- Doença cardíaca clinicamente significativa.
- Incapacidade de tomar medicação oral ou náuseas e vômitos significativos, má absorção ou ressecção significativa do intestino delgado que, na opinião do investigador, impediria a absorção adequada.
Segunda malignidade ativa conhecida, com exceção de qualquer um dos seguintes:
- Carcinoma basocelular adequadamente tratado ou carcinoma espinocelular da pele.
- Câncer de Estágio I adequadamente tratado do qual o sujeito está atualmente em remissão e está em remissão por ≥2 anos.
- Qualquer outro câncer do qual o sujeito esteja livre de doença por ≥3 anos.
- O sujeito está participando de qualquer outro estudo clínico terapêutico (estudos observacionais ou de registro são permitidos).
- Presença de qualquer outra condição médica, psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar a conformidade com o protocolo do estudo ou interferir nos objetivos do estudo ou na capacidade do sujeito de participar do estudo, a critério do investigador.
- Recebimento de qualquer terapia anticancerígena antes do Ciclo 1 Dia 1 com wash-out inferior ao definido pelo protocolo, com exceção de Acetato de Abiraterona (para indivíduos inscritos na Combinação de Acetato de Abiraterona) e terapia de GnRH.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Fase 1B PLX2853 (20 mg) + Olaparib
Escalada de dose de fase 1b
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Comprimidos de olaparibe
Comprimidos PLX2853
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Experimental: Fase 1B PLX2853 (40 mg) + acetato de abiraterona + prednisona
Escalada de dose de fase 1b
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Comprimidos de acetato de abiraterona
Comprimidos de prednisona (ou equivalente)
Comprimidos PLX2853
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Experimental: Fase 1B PLX2853 (80 mg) + acetato de abiraterona + prednisona
Escalada de dose de fase 1b
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Comprimidos de acetato de abiraterona
Comprimidos de prednisona (ou equivalente)
Comprimidos PLX2853
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Experimental: Fase 2A PLX2853 (80 mg) + Aberaterona Acetato + Prednisona
Fase 2A Expansão da dose
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Comprimidos de acetato de abiraterona
Comprimidos de prednisona (ou equivalente)
Comprimidos PLX2853
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Experimental: Fase 1B PLX2853 (40 mg) + Olaparib
Escalada de dose de fase 1b
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Comprimidos de olaparibe
Comprimidos PLX2853
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidades limitadas por dose
Prazo: Desde o tempo da primeira dose de PLX2853 e agente (s) de combinação (s) até a conclusão do ciclo 1 (21 dias)
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Toxicidade limitando a dose definida como eventos adversos clinicamente significativos ou anormalidades laboratoriais que ocorrem durante o primeiro ciclo de administração de medicamentos do estudo que estão possivelmente relacionados ao estudo do estudo e que atendem aos critérios específicos definidos no protocolo
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Desde o tempo da primeira dose de PLX2853 e agente (s) de combinação (s) até a conclusão do ciclo 1 (21 dias)
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Fase 1b (ambos os braços): incidência de chá relacionados ao tratamento
Prazo: Desde o tempo da primeira dose de PLX2853 e agente (s) de combinação até 30 dias após o tratamento (uma média de 103 dias)
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Eventos adversos emergentes do tratamento são aqueles relatados após a administração do medicamento do estudo.
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Desde o tempo da primeira dose de PLX2853 e agente (s) de combinação até 30 dias após o tratamento (uma média de 103 dias)
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Determinação da dose máxima tolerada
Prazo: Desde o tempo da primeira dose de PLX2853 e agente (s) de combinação (s) até a conclusão do ciclo 1 (21 dias)
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A ser avaliado no grupo PLX2853 + AA + PESS e PLX2853 + OLAP; Se os DLTs observados em 2 ou mais indivíduos, a dose será considerada intolerável e o MTD terá sido alcançado.
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Desde o tempo da primeira dose de PLX2853 e agente (s) de combinação (s) até a conclusão do ciclo 1 (21 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão radiográfica (rPFS) (ambos os braços, ambas as fases)
Prazo: De 6 semanas de tratamento (Ciclo 3 Dia 1; 21 dias por ciclo) até a conclusão do acompanhamento de longo prazo, uma média de 6 meses.
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A sobrevida livre de progressão radiográfica (PFS) será calculada para cada indivíduo como o número de dias desde o primeiro dia de tratamento com PLX2853 e agente(s) de combinação (Ciclo 1 Dia 1) até a data da primeira progressão da doença documentada por RECIST v.1.1 ou na cintilografia óssea.
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De 6 semanas de tratamento (Ciclo 3 Dia 1; 21 dias por ciclo) até a conclusão do acompanhamento de longo prazo, uma média de 6 meses.
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Tempo para progressão do PSA (ambos os braços, ambas as fases)
Prazo: De 3 semanas de tratamento (Ciclo 2 Dia 1; 21 dias por ciclo) até a conclusão do acompanhamento de longo prazo, uma média de 6 meses.
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Progressão do PSA (definido pelo PCWG3 como um aumento ≥25% e um aumento absoluto de ≥2 ng/mL acima do nadir, o que é confirmado por um segundo valor consecutivo obtido 3 ou mais semanas depois).
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De 3 semanas de tratamento (Ciclo 2 Dia 1; 21 dias por ciclo) até a conclusão do acompanhamento de longo prazo, uma média de 6 meses.
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Duração da resposta do PSA (ambos os braços, ambas as fases)
Prazo: De 3 semanas de tratamento (Ciclo 3 Dia 1; 21 dias por ciclo) até a conclusão do acompanhamento de longo prazo, uma média de 6 meses.
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A duração da resposta de PSA será calculada para cada indivíduo com uma resposta de PSA como o tempo desde a data da primeira resposta documentada e confirmada (CR ou PR) usando o PCWG3 até a data da progressão documentada confirmada pelo menos 3 semanas depois ou morte por qualquer causa.
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De 3 semanas de tratamento (Ciclo 3 Dia 1; 21 dias por ciclo) até a conclusão do acompanhamento de longo prazo, uma média de 6 meses.
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Sobrevivência geral (OS) (ambos os braços, ambas as fases)
Prazo: Desde o momento da primeira dose até a conclusão do acompanhamento de longo prazo, aproximadamente 30 meses.
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A sobrevida global (OS) será calculada para cada indivíduo como o número de dias desde o primeiro dia de tratamento com PLX2853 e agente(s) de combinação (Ciclo 1 Dia 1) até a data da morte por qualquer causa.
Se um assunto for perdido para acompanhamento, OS é censurado na data do último contato.
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Desde o momento da primeira dose até a conclusão do acompanhamento de longo prazo, aproximadamente 30 meses.
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Incidência de todos os TEAEs (ambos os braços, ambas as fases)
Prazo: Desde o momento da primeira dose de PLX2853 e agente(s) combinado(s) até 30 dias após o final do tratamento.
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Desde o momento da primeira dose de PLX2853 e agente(s) combinado(s) até 30 dias após o final do tratamento.
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Incidência de TEAEs que resultam em interrupção, redução ou descontinuação da dose (ambos os braços, ambas as fases)
Prazo: Desde o momento da primeira dose de PLX2853 e agente(s) combinado(s) até 30 dias após o final do tratamento.
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Desde o momento da primeira dose de PLX2853 e agente(s) combinado(s) até 30 dias após o final do tratamento.
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PLX2853 Parâmetro PK AUC0-24 (ambos os braços, ambas as fases)
Prazo: Desde o momento da primeira dose até 30 dias após o final do tratamento.
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AUC do tempo zero extrapolado para 24 horas (AUC0-24)
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Desde o momento da primeira dose até 30 dias após o final do tratamento.
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PLX2853 Parâmetro PK Cmax (ambos os braços, ambas as fases)
Prazo: Desde o momento da primeira dose até 30 dias após o final do tratamento.
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Concentração máxima observada
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Desde o momento da primeira dose até 30 dias após o final do tratamento.
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PLX2853 Parâmetro PK T1/2 (ambos os braços, ambas as fases)
Prazo: Desde o momento da primeira dose até 30 dias após o final do tratamento.
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meia-vida de eliminação terminal (T1/2)
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Desde o momento da primeira dose até 30 dias após o final do tratamento.
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Melhor resposta geral (BOR) (ambos os braços, ambas as fases)
Prazo: De 6 semanas de tratamento (Ciclo 3 Dia 1; 21 dias por ciclo) até a conclusão do acompanhamento de longo prazo, uma média de 6 meses.
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A Melhor Resposta Global (BOR) por RECIST v1.1 será calculada para cada sujeito com um intervalo mínimo para confirmação de CR e PR de 4 semanas.
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De 6 semanas de tratamento (Ciclo 3 Dia 1; 21 dias por ciclo) até a conclusão do acompanhamento de longo prazo, uma média de 6 meses.
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Duração da Resposta (DOR) (ambos os braços, ambas as fases)
Prazo: De 6 semanas de tratamento (Ciclo 3 Dia 1; 21 dias por ciclo) até a conclusão do acompanhamento de longo prazo, uma média de 6 meses.
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Tempo desde a data da primeira resposta documentada e confirmada usando RECIST v1.1 e PCWG3 até a data da progressão documentada ou morte por qualquer causa.
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De 6 semanas de tratamento (Ciclo 3 Dia 1; 21 dias por ciclo) até a conclusão do acompanhamento de longo prazo, uma média de 6 meses.
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Tempo para o primeiro evento sintomático relacionado ao esqueleto (SSRE) (ambos os braços, ambas as fases)
Prazo: Desde o momento da primeira dose até 30 dias após o final do tratamento.
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Tempo até o primeiro evento sintomático relacionado ao esqueleto (SSRE) definido como:
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Desde o momento da primeira dose até 30 dias após o final do tratamento.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de setembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
24 de maio de 2022
Conclusão do estudo (Real)
24 de maio de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de setembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de setembro de 2020
Primeira postagem (Real)
21 de setembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de abril de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de abril de 2025
Última verificação
1 de abril de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Genitais, Masculino
- Doenças prostáticas
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Neoplasias prostáticas
- Inibidores da Poli(ADP-ribose) Polimerase
- Agentes Antineoplásicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiinflamatórios
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da síntese de esteróides
- Antagonistas hormonais
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Acetato de Abiraterona
- Prednisona
- Olaparibe
Outros números de identificação do estudo
- PLX124-04
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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